Введение к работе
Актуальность темы.
Органосохраняющее лечение злокачественных новообразований является важной современной концепцией экспериментальной и клинической онкологии. Одним из перспективных методов является фотодинамическая терапия (ФДТ) (Каплан М. А. и др., 2009; Странадко Е. Ф. и др., 2009; Цыб А. Ф. и др., 2009; Якубовская Р. И. и др., 2009).
Хорошо известны основные достоинства ФДТ: способность полного разрушения опухоли при минимальном повреждении окружающих здоровых тканей, сохранение функции органа, возможность повторных сеансов и хорошие косметические результаты, отсутствие токсических и иммунодепрессивных реакций.
ФДТ основана на способности специальных химических веществ (фотосенсибилизаторов) накапливаться в опухолевой ткани и под воздействием кванта света определенной длины волны вызывать фотохимические реакции, приводящие к гибели опухолевых клеток (Странадко Е. Ф., 2000; Цыб А. Ф. и др., 2009; Dougherty Т. J., 1998; Huang Z. et al., 2008).
На сегодняшний день ФДТ широко используется при лечении рака кожи
(Странадко Е. Ф. и др., 1997; Каплан М. А. и др., 2000; Соколов В. В. и др.,
2007; Amini S. et. al., 2010) и пищевода (Филоненко Е. В., 2006; Chen М. et. al.,
2006; Gross S. A., Wolfscn H. C, 2010). Нередко объектом лечения становятся
опухоли верхних дыхательных путей, головы и шеи (Вакуловская Е. Г. и др.,
2006; Петровский В. Ю. и др., 2006; Рагулин Ю. А. и др., 2009; Biel М., 2006;
Rigual N. R. et. al., 2009; Schweitzer V. G., Somers M. L., 2010). !
Несмотря на довольно широкое использование, одним из главных ограничивающих факторов применения фотодинамической терапии при лечении онкологических заболеваний является недостаточная глубина проникновения светового излучения (0,8 - 0,9 см). Поэтому возможности дистанционной ФДТ крупных узловых форм опухолей кожи и слизистых, а также опухолей, расположенных подкожно и в мягких тканях, значительно ограничены (Филинов В. Л., 2004; Karrer S. et. al., 2001). Для реализации фотодинамического эффекта в данном случае целесообразно использование внутритканевого (интерстициального) облучения, что позволит увеличить глубину проникновения лазерного излучения и улучшить результаты лечения (Lou P. J. et. al., 2004; Jager Н. R. et. al., 2005; Biel M., 2006; Jerjes W. et". al., 2009).
При проведении интерстициальной ФДТ обычно используют световоды с цилиндрическим диффузором на конце, которые вводят в толщу опухолевой ткани, после чего проводится облучение (Volg Т. J. et. al., 2004; Hung Z. et. al., 2008). При этом использование диффузоров различной длины, и/или одновременное использование нескольких диффузоров позволяет облучать
образования гораздо большего объема, чем при использовании дистанционной ФДТ.
В настоящее время известны возможности применения интерстициальной ФДТ при лечении рака поджелудочной железы (Bown S. G., 2002), периферического рака легкого (Okunaka Т., 2004), рака предстательной железы (Selman S., 2007; Trachtenberg J. et al., 2008; Moore С et al., 2009), метастатического поражения печени (Vogl Т. J., 2004), рака молочной железы (Филинов В. Л., 2004).
Вместе с тем, недостаточно информации об оптимальных параметрах воздействия, дозе лазерного излучения, расстоянии между диффузорами при проведении интерстициальной ФДТ с фотосенсибилизаторами (ФС) хлоринового ряда. Отсутствует информация о морфологических изменениях в опухолевой ткани после проведения внутритканевого облучения, нет данных о значении термического компонента при проведении интерстициальной ФДТ с ФС хлоринового ряда.
Таким образом, проблема использования интерстициальной фотодинамической терапии остается недостаточно изученной.
Цель исследования.
Разработать методику и оценить эффективность интерстициальной фотодинамической терапии с фотосенсибилизатором «Фотолон» в экспериментальных условиях и клинике.
Задачи исследования.
-
Разработать методику интерстициальной ФДТ с ФС «Фотолон» (определить оптимальную длину диффузора, количество диффузоров, их расположение в опухолевой ткани и относительно друг друга).
-
Установить оптимальные параметры лазерного воздействия при проведении интерстициальной ФДТ.
-
Оценить эффективность интерстициальной фотодинамической терапии экспериментальной опухоли саркомы М-1.
-
Исследовать морфологические изменения в зоне фотодинамического воздействия после проведения интерстициальной ФДТ.
-
Провести термометрию во время сеанса интерстициальной ФДТ с использованием различных режимов облучения.
-
Оценить эффективность интерстициальной ФДТ при лечении рака кожи у пациентов.
Научная новизна работы.
В работе впервые дана экспериментальная оценка эффективности интерстициальной ФДТ при лечении опухолей различного объема, сформулированы методические подходы по планированию лечения с
использованием отечественного оборудования и ФС '-Фотолон». В экспериментальных условиях проведены морфологические исследования тканей после интерстнциального воздействия с ФС «Фотолон». Показана эффективность интерстициальной ФДТ при лечении больных раком кожи как в самостоятельном варианте, так и в сочетании с дистанционным облучением.
Практическая значимость работы.
Полученные экспериментальные данные служат научным обоснованием применения интерстициальной ФДТ в лечении злокачественных новообразований.
Внедрена в практику новая методика лечения больных раком кожи -интерстициальная ФДТ с ФС хлоринового ряда, позволяющая получить полную регрессию у всех пациентов в исследуемой группе с распространенностью процесса ТГТ2; и у 50 % пациентов с местнораспространенными формами рака кожи.
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Разработана методика интерстициальной фотодннамическсн терапии на модели экспериментальной солидной опухоли (саркомы VI-1) с фотосенсибилизатором «Фотолон».
-
В эксперименте установлены оптимальные параметры лазерного воздействия, позволяющие получить до 82 % полной регрессии опухолей у крыс: выходная мощность 100-125 мВт (длина диффузора ',0 см и 1,5 см), время воздействия 25 минут, доза лазерного излучения 120-150 Дж/см, расстояние между диффузорами 7-8 мм.
-
По данным термометрии, проведенной во время интерстициог,ыгеп ФДТ, установлено, что при использовании диффузора длиной 1,0 см и выходной мощности лазерного излучения 300 мВт происходит повышение температуры над областью воздействия до гипертермических значений.
-
По результатам лечения 21 больного выявлена эффективность метода при лечении рака кожи. Эффект зарегистрирован у всех пациентов, полная регрессия при распространенности процесса Т,-Т2 достигнута в 100 % случаев, Т3-Т4 - в 50,0 % случаев. Оптимальными параметрами интерстициальной ФДТ с ФС «Фотолон» в дозе 0,6-1,9 мг/кг являются: доза лазерного излучения 120-150 Дж/см и расстояние между диффузорами 0,8-1,0 см.
Апробация работы.
Основные результаты и положения диссертационной работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты» (г. Москва 2007, 2009 гг.), на 10-м интернациональном конгрессе дерматологов (Чехия, г. Прага, 2009 г.). на
І3:м конгрессе Европейского общества фотобиологов и 2-ой конференции Европейской платформы фотодинамической медицины (Польша, г. Вроцлав,
2009 г.), на научно-практической конференции с международным участием
«Лазерная медицина XXI века>> (г. Москва, 2009 г.). на международном
научном конгрессе «Лазер Хельсинки - 2010» (Финляндия, г. Хельсинки,
2010 г.).
Диссертация апробирована на научно-практической конференции клинического радиологического сектора Медицинского радиологического научного центра РАМН (МРНЦ РАМН) 13.09.2010 г. (протокол № 9).
Структура и объем работы.
![Оптимизация топометрического этапа планирования лучевой терапии новообразований головного мозга [Электронный ресурс]](/i/i/4466/183351.png "Оптимизация топометрического этапа планирования лучевой терапии новообразований головного мозга [Электронный ресурс] Чернова Оксана Николаевна")
