Введение к работе
Актуальность темы:
Современная стратегия лечения онкогематологических заболеваний основана на
применении программ высокодозных курсов полихимиотерапии с целью более
быстрого и полного уничтожения лейкемического клона за короткий отрезок времени
[Воробьев А.И., 2002.; Савченко В.Г., 2004]. Реализация такой стратегии чревата
серьезными осложнениями, обусловленными как миелотоксическим
агранулоцитозом, так и аплазией костного мозга. Их профилактика и лечение является не менее важной задачей, чем проведение базисной терапии. Одним из серьезных осложнений в таких условиях является геморрагический синдром, профилактику и лечение которого осуществляют путем заместительных трансфузий донорских тромбоцитов [Сведенцов Е.П., 1999]. Однако, резкое сокращение числа доноров, дорогостоящие процедуры заготовки и облучения компонентов крови, возрастание вероятности аллоиммунизации и рефрактерности к переливаниям донорских тромбоцитов с увеличением частоты трансфузий [Порешина Л.П., 1993] стали основанием для рационального применения с помощью разработки четких показаний для проведения заместительной терапии, в особенности тромбоцитным концентратом.
Показания к заместительной трансфузии донорских тромбоцитов и оценка ее эффективности, осуществляется в основном по уровню тромбоцитов, что, в известной мере, является косвенным показателем и не всегда представляется убедительным при клиническом наблюдении за больными. Между тем изучение кинетики меченных радиоизотопами тромбоцитов в организме реципиента позволяет объективно и количественно судить о времени их циркуляции в русле крови, об уровне их депонирования и «восстановления», а также о степени участия селезенки и печени в их гиперсеквестрации.
В отечественной и зарубежной литературе большое число публикаций посвящено радионуклидной оценке кинетики тромбоцитов в процессе лечения больных аутоиммунными тромбоцитопениями [Жамов В.В., 1971; Kelton J.G., 1986; Najean Y., 1991]. Исследований, посвященных определению продолжительности
жизни и секвестрации донорских тромбоцитов при проведении заместительной терапии тромбоцитными концентратами (ТК) у больных гемобластозами, получавших программное полихимиотерапевтическое лечение с помощью радиологического метода, встречается немного [Сахибов Я.Д., 1992; Hanson S.R., 1985; Tomer А., 1989]. Исследователи констатировали укорочение продолжительности циркуляции перелитых тромбоцитов в зависимости от степени выраженности геморрагического синдрома и рассматривали варианты восстановления тромбоцитарного звена гемостаза.
Актуальность проблемы определяется этими аргументами, позволяющими обозначить цель и задачи настоящего исследования.
Цель исследования:
Оценить кинетику донорских тромбоцитов меченных Сг у больных с миелосупрессивными тромбоцитопениями на клинических моделях миело- и лимфопролиферативных заболеваний.
Задачи исследования:
Определить продолжительность циркуляции донорских тромбоцитов в русле крови больных острыми лейкозами и лимфосаркомами методом радионуклидной метки Сг.
Оценить степень депонирования меченых донорских тромбоцитов в селезенке и печени реципиента по динамике радиоактивности в первые 24 часа после трансфузии ТК.
Определить варианты и степень выраженности секвестрации меченых донорских тромбоцитов с помощью радиометрии in vivo областей селезенки и печени в течение 7-10 дней после трансфузии ТК.
Провести корреляционный анализ данных клинико-гематологического и радионуклидного исследований у больных острыми лейкозами и лимфосаркомами, находящихся на программной полихимиотерапии.
Разработать клинико-радиологические критерии контроля продолжительности циркуляции, выраженности депонирования и гиперсеквестрации меченных изотопами донорских тромбоцитов.
Научная новизна работы:
С помощью радионуклидных методов установлено укорочение длительности циркуляции донорских тромбоцитов в русле крови у больных острыми лейкозами и лимфосаркомами по сравнению со временем циркуляции у здоровых добровольцев.
Выявлено снижение способности селезенки к депонированию тромбоцитов при гемобластозах. Установлены различные варианты гиперсеквестрации тромбоцитов (селезеночный, печеночный и смешанный).
Разработан новый комплексный подход оценки эффективности заместительной терапии ТК, меченного изотопами у больных гемобластозами, сочетающий анализ соотношения радионуклидных параметров и клинико-гематологических показателей. Метод позволяет определить и контролировать тактику назначения трансфузии ТК при проведении программной полихимиотерапии, а также учитывать многофакторный механизм укорочения времени циркуляции донорских тромбоцитов.
Практическая значимость работы: Использованный метод радиологического контроля эффективности заместительной терапии у больных с тромбоцитопеническим миелотоксическим синдромом позволяет объективно оценить скорость утилизации донорских тромбоцитов.
Радиологические критерии выживания тромбоцитов, их депонирование, степень «восстановления» и секвестрирование в селезенке и печени являются прямым диагностическим обоснованием проведения терапевтической трансфузии ТК.
Результаты настоящего исследования способствуют углублению имеющихся представлений о динамике потребления перелитых донорских тромбоцитов больным гемобластозами, позволяют оценить эффективность трансфузиологической терапии ТК при различных клинических ситуациях и независимо от способа заготовки тромбоцитов.
Основные положения, выносимые на защиту:
Радиологические критерии продолжительности циркуляции переливаемых донорских тромбоцитов, депонирующей и секвестрирующей роли селезенки (печени) реципиента могут быть использованы в прямом диагностическом тесте для оценки терапевтической эффективности трансфузии тромбоцитного концентрата и состояния макрофагальной активности органов, ответственных за секвестрацию тромбоцитов.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Апробация диссертации состоялась на совместном заседании проблемных комиссий Учреждения Российской академии медицинских наук Гематологический научный центр «Гемопоэз, молекулярная биология, биотехнология, иммуногематология; гемобластозы и депрессии кроветворения» и «Клиническая трансфузиология, хирургическая гематология, анестезиология и интенсивная терапия» 31.05.2010 г.
Основные положения диссертации доложены на съезде гематологов и трансфузиологов, приуроченном к 80-летию создания ГНЦ РАМН (Москва, 2006 год), научно-практических конференциях в Ташкенте (2005 год) и Андижане (2007 год).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит из следующих разделов: введение, обзор данных научной литературы, клинический материал и методы исследования, собственные материалы, заключение, выводы и указатель литературы, включающий 28 отечественных и 92 зарубежных источников. Диссертация содержит 14 таблиц и 25 рисунков.
