Введение к работе
Актуальность проблемы. Поли-Ы-винилпирролидон нашел широкое применение в различных областях, в первую очередь в медицине, где он используется в качестве компонентов различных лекарственных систем, в частности, в качестве компонента кровезаменителей, носителя различных лекарственных веществ, компонента лекарственных форм, средства, способствующего криосохранности органов и тканей и т.д.
Это определяется комплексом специфических свойств этого полимера, в частности, растворимостью в воде и широком круге органических растворителей, способностью к комплексованию с веществами различного химического строения, высоким уровнем биосовместимости.
В то же время актуальной проблемой является расширение возможности применения поли-Ы-винилпирролидона за счет его модификации путем введения дополнительных функциональных групп. Одним из путей модификации является введение в него боковых аминокислотных фрагментов.
В данной работе поставлена задача оптимизации процесса синтеза такого полимера и поиска новых путей его использования.
Цель работы. Оптимизация процесса синтеза аминокислотного производного поли-Ы-винилпирролидона и его использование в качестве компонента кровезаменителей, диагностических тест-систем, и термоустойчивых гидрогелевых капсул.
Научная новизна.
Оптимизован процесс синтеза поли-Ы-винилпирролидона, содержащего боковую группу Р-аланина, и определены условия получения полимера с высоким выходом;
Показано, что использование производного поли-N-винилпирролидонас боковой группой Р-аланина в составе кровезаменителей существенно повысило уровень их дезинтоксикационного действия;
Показано, что применение поли-Ы-винилпирролидона с боковой группой Р-аланина в процессе создания диагностической тест-системы на плазминоген в крови, позволяет существенно понизить уровень неспецифической адсорбции белков плазмы крови существенно понижается, что повышает чувствительность и специфичность тест-системы;
Сформулированы научные принципы конструирования диагностической тест-системы, формирования структур термоустойчивых капсул на основе термотропных (желатины) и ионотропных (производных полисахарида) гелей, позволяющих повысить (в 3-12 раз) устойчивость витамина Е при длительном хранении и к действию окислителей.
Практическая значимость.
Проведено сравнительное исследование в опытах на животных дезинтоксикационного действия стандартного кровезаменителя-дезинтоксикатора препарата Красгемодез и поли-]Ч-винилпирролидона, содержащего боковую группу Р-аланина, на фоне контрольного исследования в отсутствие дезинтоксикатора. Показано, что новый кровезаменитель - высокоэффективное дезинтоксикационное средство, что и определяет несомненное преимущество этого препарата, и он может быть рекомендован для использования в медицинской практике.
Создана тест-система для определения плазминогена в крови с низким уровнем неспецифической адсорбции белков плазмы крови.
Предложена схема создания термоустойчивых капсул, содержащих витамин Е, обеспечивающая устойчивость биологически-активного компонента.
Личный вклад автора. Автор лично выполнял все этапы работы, включая постановку задач, проведение эксперимента, анализ и интерпретацию результатов.
Автор защищает
Способ оптимизации процесса синтеза аминокислотного производного поли-Ы-винилпирролидона;
Данные сравнительного исследования дезинтоксикационной активности в опытах на животных препарата Красгемогель и поли-Ы-винилпирролидона, содержащего боковую группу Р-аланина;
Условия создания тест-системы для определения плазминогена в крови, характеризующейся высокой чувствительностью и специфичностью;
- Принцип создания термоустойчивых капсул, содержащих витамин Е.
Апробация работы. Основные результаты работы были изложены в 7
тезисах докладов на всесоюзных и международных конференциях.
Публикации. Основные положения и результаты работы изложены в 10-ти печатных работах, в том числе, 3-х журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах,
