Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Астраханская риккетсиозная лихорадка (АРЛ) - эндемичное заболевание с характерной для клещевых пятнистых лихорадок клинико-эпидемиологической картиной (С.А. Алтухов, 1995; Х.М.Гапимзянов, 1996; D.Raoult, V.Roux, 1997). Достигнув пика в начале 90-х, заболеваемость АРЛ не снижается (А.И.Ковтунов и соавт., 1997).
На настоящий момент изучены этиологические (Н.М.Балаева, В.Ф.Игнатович, 1991; И.В.Тарасевич, В.А.Макарова, 1994) и эпидемиологические особенности инфекции (Н.Ф.Фетисова и соавт., 1994; Г.В. Колонии и соавт., 1994; А.И.Ковтунов и соавт., 1995), описана клиническая картина (С.А.Алтухов, 1995; Х.М.Гапимзянов, 1997) и разработана специфическая диагностика (В.Л.Макарова и соавт., 1994; М.Е. Eremeeva et al., 1994). Среди лабораторных аспектов АРЛ исследованы коагулологические и цитохимические показатели (Х.М. Галимзянов, 1997), определен иммунологический и интерфероновый статус (С.А.Алтухов, 1995), а также дана морфологическая характеристика кожных поражений (N.l.Rasskazov, S.A.AItukhov. A.P.Mesnyankin,1998).
В то же время, в динамике заболевания не изучались многие классические биохимические показатели, не проводилась оценка изменения белков острой фазы и фактора Виллебранда. Не исследованы при АРЛ процессы перекисного окисления липидов и обмен железа, динамика молекул средней массы и состав их фракций. Наряду с клинической характеристикой интоксикационного синдрома (Х.М.Гапимзянов и соавт., 1995-1997), отсутствует его биохимическая составляющая, объективирующая выраженность интоксикации и позволяющая обоснованно корректировать патогенетическую терапию. Кроме того, малочисленны работы об использование лабораторных показателей для прогноза течения заболевания и оценки эффективности терапии.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: выявить характер изменения биохимических и нм-мунохимических показателей у больных в динамике Астраханской риккет-сиозной лихорадки и выяснить особенности изменения исследуемых параметров у пациентов с различными вариантами течения риккетсиоза.
-
Определить уровень мочевины, триглицеридов, общего холестерина, сывороточного железа, глюкозы крови, прямого и общего билирубина и активность ферментов (аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансфе-разы) в разные периоды АРЛ.
-
Определить изменение уровня молекул средней массы и состава их фракций у больных АРЛ в динамике заболевания.
-
Оценить интенсивность процессов перекисного окисления липидов в динамике заболевания.
-
Выяснить характер изменения концентраций белков острой фазы (СРП, ЦП, ФР, ФБР, ФВ, ТР, АЛЬБ и ЛФ), а также сс2-МГ в динамике АРЛ.
-
Выявить особенности изменения определяемых показателей у
больных с различными вариантами течения риккетсиоза и разработать лабораторные критерии оценки степени интоксикации и прогноза заболевания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено иммунохимическое исследование комплекса сывороточных белков острой фазы - СРП, ЦП, ЛФ, ТР. АЛЬБ, фактора Виллебранда, ФР и определены концентрации триглице-ридов, общего холестерина, сывороточного железа, глюкозы и ос2-МГ в динамике нового заболевания - АРЛ. Впервые продемонстрировано усиление процессов ПОЛ при данном заболевании и определены показатели степени интоксикации - молекулы средней массы. Впервые при АРЛ оценена интенсивность острофазового ответа по изменению основного его компонента - белков острой фазы.
Впервые прослежена динамика лабораторных параметров у больных с различной длительностью симптомов риккетсиоза, его тяжестью и наличием сопутствующей патологии; разработаны лабораторные критерии оценки степени интоксикации и прогноза заболевания, а также выделены тесты для контроля за эффективностью детоксикационной терапии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Разработаны лабораторные критерии для оценки уровня интоксикации при АРЛ и показана их зависимость от вида детоксикации. Определены компоненты острофазового ответа, имеющие прогностическое значение.
Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах АГМА.
В разгар АРЛ повышаются уровни АЛТ, ACT, ТГ, ОХ, мочевины и снижается СЖ. Показатели глюкозы, прямого и общего билирубина от нормальных значений не отличаются.
В период разгара выявляется увеличение концентрации позитивных белков острой фазы - СРП, ФБР, ЦП, ФР, ФВ и снижение концентрации негативных БОФ - ТР и АЛЬБ, а также ЛФ и а2-МГ. В этот же период интенсифицируются процессы ПОЛ и увеличивается содержания МСМ, а также изменяется состав МСМ за счет повышения липидных компонентов.
Интенсивность изменения концентрации МСМ, МДА, ТР, ЦП, альбумина и а2-МГ в разгар болезни имеет связь с выраженностью симптомов интоксикации, длительности течения заболевания и сопутствующей патологии.
В период реконвалесценции уровни ACT, АЛТ, мочевины, СЖ, ТР, ос2-МГ, СРП, МСМ и МДА нормализуются у основной части больных. Остается увеличенным содержание ФР, ТГ, ОХ, ЦП, ФБР и фактора Виллебранда, сниженным - уровень ЛФ и АЛЬБ.
В период реконвалесценции повышенный уровень МСМ, МДА, СРП и низкая концентрация альбумина наблюдается у пациентов с сопутствующей
патологией.
Основные положения диссертационной работы доложены на Всероссийской конференции - семинаре «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 1998 год), Второй Всероссийской научной конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Саратов, 1998), Днях лабораторной диагностики в России (Москва, 1998), Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию Астраханской Государственной медицинской академии (Астрахань, 1998), Межвузовской научной конференции молодых ученых и студентов «Белки-маркеры патологических состояний» (Астрахань, 1999).
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Работа включает 39 таблиц и 5 рисунков. Библиография содержит 60 отечественных и 234 иностранных источников.