Введение к работе
Актуальность темы. В последние годы острые лейкозы привлекают внимание многих исследователей. Они занимают ведущее место в структуре заболеваемости гемобластозами и составляют приблизительно 1/3 их общего числа (Воробьев А И. 1998, Савченко В.Г.2001). Острые лейкозы представляют собой гетерогенную группу опухолевых заболеваний системы крови, которые характеризуются первичным поражением костного мозга морфологически незрелыми кроветворными клетками с вытеснением нормальных элементов и инфильтрацией ими различных тканей и органов.
Последнее двадцатилетие ознаменовалось качественным сдвигом в проблеме острых лейкозов - признанием принципиальной обратимости лейкозного процесса, возможности излечения от него (Воробьев Л.И.).
Развитие опухолевого процесса и интенсивная полихимиотерапия сопровождается нарушением всех видов обмена. В связи с этим актуальной является проблема ранней диагностики нарушений метаболических процессов у больных острым лейкозом с целью своевременной коррекции этих нарушений.
Интенсивная полихимиотерапия является единственным методом
лечения онкогематологических больных. Но этот способ лечения имеет
недостатки такие, как токсическое влияние на органы и ткани, низкая
избирательность действия, миело- и иммунодепрессия(Городецкий
В.М. 1998, Бирюкова Л. С. 1997, Лосева М.И. 1999). Большинство побочных
действий препаратов является следствием их недостаточной
избирательности в отношении опухолевой ткани. Следовательно, при
лекарственном лечении гемобластозов приходится, с одной стороны,
принимать во внимание неизбежную токсичность препаратов, однако
проявление ее должны быть обратимы, с другой стороны, необходимо
учитывать состояние детоксикационнык систем удан»орв«щщмента.
РОС национальная]
В связи с этим, одной из задач лечения в онкогематологии является поиск путей повышения адаптационных возможностей организма с целью улучшения результатов эффективности патогенетической терапии и качества жизни этих пациентов, как на этапах лечения, так и в отдаленные сроки наблюдения.
Работы, посвященные вопросам этиологии и патогенеза почечной и печеночной недостаточности в гематологической клинике, в основном носят характер описания наблюдений без широкого обобщения особенностей течения этих грозных осложнений. Отсутствует дифференцированный подход к проблеме недостаточности органов детоксикации в зависимости от стадии болезни, принципов полихимиотерапии.
Выявление корреляционных связей между различными параметрами
организма позволяет судить о гибкости (адаптированности)
функционирования организма (Генкин А.А., 1996). Поэтому, в наших исследованиях было обращено внимание на выявление корреляций между переменными показателями изучаемых систем. Ранее подобное системное изучение состояния метаболических процессов у больных острым лейкозом не проводилось.
Цель работы: Провести оценку лабораторных показателей сыворотки крови, характеризующих основные обменные процессы в органах детоксикации (печени и почках) у больных острым лейкозом; установить особенности участия этих органов в компенсаторно-приспособительных процессах и разработать программы лабораторной диагностики метаболических нарушений у данной группы больных. На основании лабораторного мониторинга оценить эффективность метаболического протектора Цитофлавин на обменные процессы.
Задачи исследования:
Выявить наиболее значимые лабораторные синдромы у больных острым лейкозом в острый период заболевания, после проведения стандартного курса полихимиотерапии и в ремиссии на поддерживающих курсах ПХТ.
Провести корреляционный анализ синдромальных нарушений печени и почек и их взаимосвязей у больных острым лейкозом.
Разработать программы синдромальной диагностики метаболических нарушений при острых лейкозах, позволяющих дифференцировать и оценивать динамику функциональных расстройств систем детоксикации в течение заболевания.
Провести клинико - лабораторный мониторинг эффективности протектора Цитофлавин на функциональное состояние органов детоксикации у больных острым лейкозом.
Научная новизна исследований:
Изучены характер, частота и степень нарушений функций печени и почек у больных острым лейкозом на момент постановки диагноза, во время проведения полихимиотерапии и в ремиссии на поддерживающих курсах.
Разработаны программы диагностики нарушений органов детоксикации, дифференцированно примененные на всех стадиях развития заболевания.
На основании лабораторного мониторинга показана эффективность применения у больных острым лейкозом препарата Цитофлавин, обладающего метаболическим, цитопротекторным и антигипоксическим действием.
Практическая- значимость работы. Практическая значимость предложенной нами работы заключается в разработке критериев оценки биохимических, гемостазиологических и некоторых иммунологических показателей, отражающих в совокупности состояние компенсаторно-детоксикационных систем организма при острых лейкозах в различные периоды заболевания. Показана эффективность препарата Цитофлавин, метаболического цитопротектора при включении его в стандартные протоколы лечения больных острым лейкозом.
Положения, выносимые на защиту:
Тяжесть течения и исход острых лейкозов во многом определяется состоянием систем естественной детоксикации организма, в частности почек и печени. Выявлены синдромальные проявления почечной и печеночной недостаточности у больных острым лейкозом в различные периоды заболевания.
Разработаны программы диагностики метаболических нарушений у больных острым лейкозом в момент постановки диагноза, после проведения стандартного курса ПХТ и в ремиссии на поддерживающих курсах ПХТ.
Метаболический цитопротектор Цитофлавин, использованный в стандартных протоколах лечения больных острым лейкозом способствует уменьшению клинико-лабораторных признаков почечной и печеночной недостаточности.
Апробация работы
Материалы и основные положения диссертации докладывались и обсуждались: на заседании областного научного общества врачей клинической лабораторной диагностики (Пенза, 2002-2003 г.г.), на межкафедральном заседании сотрудников кафедр клинической
лабораторной диагностики, клинической иммунологии, нефрологии, курса онкологии Пензенского ГИДУВа (2004г.).
Реализация результатов исследования:
Разработанные программы синдромальной диагностики метаболических нарушений у больных острым лейкозом в различные периоды заболевания используются в практической работе гематологического и химиотерапевтического отделений ООД г.Пензы при проведении полихимиотерапии с целью своевременной коррекции нарушений со стороны печени и почек.
Результаты исследования имеют теоретический интерес, т.к. выявляют механизмы патофизиологического течения острого лейкоза и его осложнений.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, зарегистрировано 1 рационализаторское предложение.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа Журавлевой Людмилы Анатольевны изложена на 130 страницах машинописного текста и содержит оглавление, список сокращений, введение, обзор литературы, описание методов исследования и клинической характеристики больных, две главы с результатами исследования автора, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 191 источник, из них 59 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 28 рисунками и тремя историями болезни. Работа выполнена в соответствии с планом НИР ПИУВ на кафедре клинической лабораторной диагностики ПИУВ (ректор Н.М.Хоменко) и Областном онкологическом диспансере г.Пензы.
![Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс]](/i/i/4499/199706.png "Функциональное состояние почек у детей с острым лимфобластным лейкозом в процессе терапии по протоколу ALL-BFM-90m [Электронный ресурс] Дунаев Сергей Михайлович")
