Введение к работе
Актуальность темы диссертации
В последние годы вопросу сохранения репродуктивного здоровья мужчин, их активного творческого долголетия уделяется большое внимание. В этой связи подчеркивается значимость изучения ранней диагностики, лечения и реабилитации при возрастном андрогенном дефиците (ВАД). Доказано, что с возрастом, даже при состоянии полного здоровья, происходит постепенное снижение уровня тестостерона. Вместе с тем, этот вопрос при наличии сопутствующих соматических заболеваний практически не изучен [Дедов И.И. и соавт., 2000; Arver S. et al., 1999].
Детального изучения требует выявление динамики фракций тестостерона под влиянием таких заболеваний, как артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность, дискогенная пояснично-крестцовая радикулопатия и прочих, которые чрезвычайно широко распространены в популяции. Причем важно изучить не только возрастную динамику уровня тестостерона, но и характерную для ВАД клиническую картину [Singh A.B. et al., 2002; Aversa A. et al., 2003].
Еще одной малоизученной проблемой является применение заместительной гормональной терапии у мужчин в случае формирования ВАД. Потребность в применении препаратов тестостерона велика, но зачастую практикующие врачи мало осведомлены о критериях их назначения, нормах динамического наблюдения и оценки эффективности лечения. Это диктует необходимость серьезной научной проработки вопроса. Необходимо также, на основе серьезного научного подхода, разработать образовательные программы для пациентов с разъяснением правил применения заместительной гормональной терапии, ее положительных эффектах в отношении гормональной и репродуктивной функций, а также в плане улучшения общесоматического статуса [Swerdloff R.S. et al., 2000].
Важным вопросом является изучение патогенетических механизмов формирования ВАД при сопутствующей соматической и нервно-психической патологии у мужчин. Это необходимо делать на основе современных достижений молекулярной медицины. В частности, целесообразно провести изучение влияния на развитие ВАД целого спектра молекулярных семейств: провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, факторов роста и прочих. Полученные данные позволили бы вскрыть роль указанных семейств сигнальных молекул в развитии как ВАД, так и соматической патологии, найти адекватные пути патогенетической терапии [Wang C. et al., 2000; Stuckey B.G. et al., 2003].
Таким образом, исследование вопроса развития, диагностики, лечения и реабилитации пациентов с ВАД является чрезвычайно актуальным и своевременным.
Цель исследования
Изучить механизмы формирования возрастного андрогенного дефицита у мужчин с сопутствующей соматической патологией и разработать на этой основе критерии своевременного выявления и пути коррекции данного заболевания.
Задачи исследования
-
Выявить средний возраст развития и клинико-биохимические параметры наступления возрастного андрогенного дефицита у мужчин с соматической и сопутствующей нервно-психической патологией.
-
Выявить роль провоспалительных цитокинов и молекул адгезии в развитии возрастного андрогенного дефицита при сопутствующей патологии.
-
Выявить роль оксидативного стресса в развитии возрастного андрогенного дефицита при сопутствующей патологии.
-
Изучить эффективность заместительной гормональной терапии тестостероном у мужчин с возрастным андрогенным дефицитом, развившимся на фоне соматической и нервно-психической патологии.
-
Разработать критерии ранней диагностики возрастного андрогенного дефицита у мужчин с наиболее распространенной соматической и нервно-психической патологией, а также пути его коррекции.
Научная новизна
Впервые с позиций системного подхода выявлены механизмы развития и формирования возрастного андрогенного дефицита у мужчин с сопутствующей соматической и нервно-психической патологией, разработаны критерии своевременного его выявления. В частности, показано, что развитие синдрома возрастного андрогенного дефицита при сопутствующей патологии характеризуется провоспалительной цитокинемией, при этом ее уровень достоверно выше, чем при соматической и нервно-психической патологии без возрастного гипогонадизма; достоверного увеличения молекул семейства селектинов при гипогонадизме не выявлено.
Доказано, что развитие возрастного андрогенного дефицита сопровождается повышением содержания в сыворотке крови прооксидантного малонового диальдегида, снижением содержания протективных сульфгидрильных групп, что свидетельствует о вкладе оксидативного стресса в патогенез гипогонадизма при сопутствующей соматической и нервно-психической патологии.
Выявлен средний возраст и частота развития манифестного возрастного андрогенного дефицита при наиболее распространенной в популяции соматической и нервно-психической патологии по динамике уровня свободного и общего тестостерона и клинического проявления заболевания: 46 – 50 лет у лиц с тревожно-депрессивным синдромом,
51 – 55 лет у лиц с хронической обструктивной болезнью легких, артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, 56 – 60 лет у лиц с дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатией.
Доказано положительное влияние заместительной гормональной терапии тестостероном на качество жизни и сексуальное поведение при возрастном андрогенном дефиците.
Практическая значимость
Разработаны клинические (состояние психовегетативной сферы, сексуального поведения и вторичных половых признаков) и лабораторные критерии (уровни свободного и общего тестостерона) ранней диагностики возрастного андрогенного дефицита при сопутствующей соматической и нервно-психической патологии, которые при комплексном применении могут быть использованы не только специалистами-сексологами, но и врачами общей практики.
Предложена схема заместительной гормональной терапии возрастного андрогенного дефицита у мужчин гелевыми формами тестостерона.
Разработана схема оценки эффективности заместительной гормональной терапии при возрастном андрогенном дефиците, которая заключается в комплексном применении критериев течения основной соматической и нервно-психической патологии, состояния андрогенного дефицита, а также динамики качества жизни.
Внедрение результатов исследования в клиническую практику позволило улучшить качество медицинской помощи мужчинам с возрастным андрогенным дефицитом, повысить качество их жизни.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
-
Развитие манифестного возрастного андрогенного дефицита наступает в возрастных группах 46 – 50 лет у лиц с тревожно-депрессивным синдромом, 51 – 55 лет у лиц с хронической обструктивной болезнью легких, артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью, 56 – 60 лет у лиц с дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатией.
-
В формировании возрастного андрогенного дефицита на фоне сопутствующей соматической и нервно-психической патологии задействовано повышение прооксидантных процессов в сыворотке крови
с одновременным ослаблением системы антиоксидантной защиты, а также повышение содержания провоспалительных цитокинов. -
Применение заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона на фоне возрастного андрогенного дефицита у мужчин
с сопутствующей соматической патологией обладает высокой эффективностью и способствует повышению качества жизни, улучшению сексуальной функции. -
Ранняя диагностика возрастного андрогенного дефицита должна осуществляться комплексно, при этом наиболее важными факторами являются наличие соматической и нервно-психической патологии, способствующая более раннему развитию гипогонадизма, применение специальных опросников, а также лабораторное определение уровня общего и свободного тестостерона.
Связь с научно-исследовательской работой института
Диссертационная работа выполнена в соответствии с основным планом НИР ГОУ ВПО «Белгородский государственный университет».
Апробация и реализация результатов
Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференции «Инновационная медицина – клинической практике» (Киев, 2007), «Амбулаторная медицина – 2007» (Новополоцк, 2007), Геронтологической конференции молодых ученых (Белгород, 2007), Конференции «Медицинские, социальные технологии и качества жизни» (Прага, 2009), 3-й международной научно-практической конференции «Геронтологические чтения – 2010» (Белгород, 2010). Материалы используются при подготовке студентов медицинского факультета Белгородского государственного университета, в деятельности Белгородской городской клинической больницы № 2, Новополоцкой центральной городской больницы, Медицинского центра «Ваша клиника» (Москва).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 работ, из них - 5 статей в журналах, включенных в Перечень ВАК Минобразования РФ, 1 статья
в других журналах, 9 тезисов докладов.
Структура и объем диссертации
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы.
Текст диссертации представлен на 134 страницах и содержит 26 таблиц,
13 рисунков. Список литературы включает 170 источников, из них -
83 отечественных и 90 иностранных авторов.
