Введение к работе
Актуальность проблемы. Зргозлкалоиды (ЭА) представляют собой важнейшую группу биологически активных веществ с широким спектром физиологической активности, осноеу многих лекарственных препаратов. Применение ЭА в медицине имеет важное преимущество, поскольку они яе обладают выраженным кумулятивным эффектом.
Работы теоретического характера, посвященные изучению вторичных метаболитов, в частности, микробных ЭА, имеют особую актуальность. Это связано с тем, что изучение условий их образования имеет важное значение для понимания роли ЭА в жизнедеятельности микроорганизмов. Кроме того, исследование путей образования ЭА способствует более глубокому проникновению в механизмы синтетической деятельности продуцентов этих соединений. Проблема актуальна и в связи с высокой токсичностью указанных соединений и широким распространением микроскопических грибов е окружающей среде.
Несмотря на то, что способность к образованию ЭА у других грибов, в частности, представителей p.p. Aspergillus и PeniciIlium уже давно описана, данные касающиеся биогенеза ЭА, физиологии и регуляции их биосинтеза у этих продуцентов ограничены.
Цель и задачи работы. Целью настоящей работы было изучение фи-еиологс-биохимических особенностей продуцента эргоалкапоидов гриба Penicillium sizovae ВКМ F-1D73, установление путей их биосинтеза. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
а) выделить и очистить алкалоиды, синтезируемые P. sizovae, ус
тановить их строение;
б) изучить влияние состава среды (источники углерода, фосфора,
азота, микроэлементы, сурфактанты) и условий культивирования (тем-
іературз, аэрация) на количество и спектр синтезируемых алкалоидов.
в) установить пути биосинтеза ЭА;
г) исследовать роль триптофана и неорганического фосфата в био
синтезе ЭА;
Научная новизна работы заключается в том, что: - впервые выделены, очищены и охарактеризованы ноеьіє эргоалкалоиды ханоклавин-111 и димер эяоксиагроклавина-1, установлено их строение;
установлены пути биосинтеза ЭА у гриба P. sizovae;
показано наличке положительной корреляции между интенсивностью алкалоидообраэоЕания и фракционированием пентозофосфатного цикла и обусловленность этих процессов комбинацией углевода и органической кислоты ЦТК;
установлено, что триптофан не является индуктором в биосинтезе ЭА, выполняя лишь роль предшественника;
показана цикличность процессов накопления и деградации ЭА, зависящая от возраста гриба и условий его культивирования;
ЕперЕые для продуцентов эргоалкалоидов установлена способность к образованию глюконовой кислоты из глюкозы.
Практическая ценность результатов исследования заключается в том, что созданы научные осноеы для технологии микробиологического синтеза новых ЭА с использованием глубинного культивирования гриба Penicillium sizovae. Полученные данные могут быть также использованы специалистами - микотоксикологами.
Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Всесоюзной конференции "Мицелиальные грибы" (1983), на конференции молодых ученых НЦБИ АН СССР (1988), на V Европейском конгрессе по биотехнологии (Копенгаген, 1990).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов и списка литературы. Материалы изложены на IE страницах машинописного текста и включают 20 таблиц и 35 рисунков. Список литературы содержит наименований.