Введение к работе
Актуальность проблемы и состояние вопроса. В настоящее время не вызывает сомнений ведущая роль антггбиогиков в лечении инфекционных заболеваний человека. Антибиотики строко используются в сельском хозяйстве, а также в качестве инструмента исследования в различных областях биологии. Однако широкое использование антибиотиков в медицине и других отраслях народного хозяйства создало проблему возникновения устоітчивости к этим веществам. Появление устойчивых возбудителей болезней требует внедрения в медицинскую практику и ветеринарию новых антибиотиков, постоянного обновления арсенала лечебных средств. Поэтому изысканно и изучение новых эффективных антибиотиков, по-прежнему, остается одной из-актуальных проблем современно!', микробиологии, химии и медицины.
Среди возбудителей хирургического сепсиса, развивающегося на фоне тяжелых острых гнойных заболеваний и обширных посттравматических и послеоперационных ран, первое место занимают стафилококки. Однако, в последнее время наблюдается преобладание среди возбудителей гнойных инфекций грамотрицателъных бактерий (синегяойная палочка, различные виды возбудителей из группы кишечных бактерий и др.), устойчивых к традиционным антибиотикам, что требует необходимости поиска новых препаратов с широким антимикробным спектром действия. Известно, что грамотрицатель-ные бациллярные пневмонил нредстаатают большую опасность для хронически больных пациентов в отделениях интенсивного ухода и при злокачественных '.заболеваниях. Пневмонии, вызванные такими бактериями, чрезвычайно трудно контролировать и они являются причиной высокой смертности. Одной пэ самых распространенных
;шф:іцирую'лих бактерий является Klebsiella'pneumoniae, которая вшивает около 25$ грш.ютріїцательньїх госпитальных пневмоний. Г.їнкроорганпзш отоіі грулпц являются частыми возбудителями заболеваний ЮР-органов ( синуситы, отити, мастоидиты), дыхательных путей (пневмонии, бронхоэкгазы, эшшеш), реяе - желудочно-кишечного тракта, мочевых путей, раневых инфекций, остеомиелитов, менингитов, В лаборатории антибиотиков Института шшробиологии и вирусологии Акадєідщ паук Казахской GGP ведется поиск актиноші-цетов - продуцентов антибактериальных антибиотиков. В результате проведенной работы отобрана группа активошцетов (20 штаммов) -продуцентов антибиотиков с широкий спектром действия, которые явились объектами наших исследований. Большинство отобранных шташов в сильной степени подавляли рост граыотрицателышх бактерий, включая Klebsiella pneumonias.
Цель настоящей работы - поиск к изучение нових антибиотиков с широкий спектром действия из актшюшцотов. Задачи исследовашій включали;
Ї, Изучение условии биосинтеза, вццолешія и первичную иден-".иадкацпв антибиотиков, из отобтшшых цтаммов актНно;,шцетов.
'г., ^рактсрИСТИКУ Strsptoi.iyeoo candidus сиЪзр. almatacini f.nbsp. шт. цт.їйіБ 425 - продуцента нового антибиотика алиатаглі
Z, Изучение п ошиаизацл» условий биосинтеза аатиопотика .'Ju-Citatunia.
U Віщелашш, очистку и изучение биологических и физика-"инхлеских свойств нового иакролвдаэго антибиотика алматацина. Итучная, новизна и практичяская .ггос',!пстг. Ь' процессе скри-...!НГ-а продуцентов нових ашибактериалыив;. антибиотиков из почв :-\аа:сотана отобрано 20 ілгачг.іов актиноипцетов, облядаиліх широким спектроы дєіісшія. Некоторые антибиотики идентифицированы с рано.
известными или определена их групповая принадлежность. Получен новый макролидный антибиотик, назвашшкналыатацином. Новизна антибиотика доказана на основании изучения, его физико-химических свойств и антимикробного спектра с последувдш сравненном с известными антибиотиками, с использованием компьютерной бази данных биологически активных веществ, разработанной Д.Берди (Венгрия) . Продуцент алматацина - шташ Иі,Ш 425 наиболее близок к виду Streptomyces candidus (ex Krassilnico'v 1970), НО отличается от него способностью образовьшать новый антибиотик. На основашш этого он выделен В НОВЫЙ подвид - S. сапсШиа aubap.alrmtacini subsp. nov. Методом математического планирования подобрана и-оптимизирована среда для биосинтеза алиатащша, на которой продуктивность штамма увеличена в два раза. Алматашн подавляет рост грашоложительных, грамотрицательных, кислотоустойчивых бактерий, фитопатогенных грибов, дерматофитов и значительно превосходит по
аКТИВНОСТИ (ШЙ 0,5 МКг/мл) В ОТНОШеШШ Klebg. pneumoniae
известные мадролйдшда антибиотики. Таким образом, антибиотик алматаиин предегаиляат интерес ддл дальнейшего иоучешш, как перспективное лечебное средство.
Положения. ішпосиї.іНа на защиту.
Актуальность поиска новых антибиотиков с широким спектром действия.
Новизна продуцента ц образуемого им антибиотика, высокоактивного против Klebsiella pneumoniae.
Возможность значительного повышения продуктивности штамма актшюшцота подбором условии культивирования.
Адорация диссертационной работы. Материалы диссертации доло;.;енн на її симпозиуме социалистических стран по биотехнологии (Болгария, I:)6.t)), І Совотсно-Аыериканскри симпозиуме по ан-
тибиотикам и химиотерапии С Москва, 1988), Международном симпозиуме по экологии микроорганизмов (Япония, 1989), II Всесоюзном семинаре "Актуальные направления поиска антибиотиков" (Алма-Ата, 1989).
Публикаші и. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем работы, диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной часта (5 глав), заключения, выводов и приложения. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 14 рисунками, ЗІ таблицей и I схемой. Список цитированной литературы составляет 149 публикаций, из них зарубежных IQ0.