Введение к работе
Актуальность темы. Антибиотики - одна из основних групп химио-терапевтических препаратов, без .которых современная клиническая медицина немыслима. Однако перспективы их дальнейшего применения существенно ограничиваются в связи с распространением антибиотико-резистентных форм микроорганизмов и присущими этой группе препаратов побочными эффектами, прежде всего токсикоаллергическим действием на организм больного и подавлением индигенной микроспоры /Б.А.тендеров, 198?; С.М.Навашин, 1989; А.Ю.Сазыкин, 1989; kin c/ez Hqci'j ,1984/
С целью совершенствования антибиотикотерапии перспективен принцип рационального подбора комбинаций антибиотиков, соче'танное применение с ферментами, гормонами, основными белками, протакинами, гистонами, другими биологически активными веществами' /П.И.Стеблюк, 1970; С.Н.Климнюк, 1980; Г.П.Писько, 1982; О.В.Бухарин, и др., 1984; lostnblcdl Cf.,ShwQ?d. , 1Э74/.
Однако, способствуя повышению антибактериального действия антибиотиков, такие сочетания в большинстве случаев неэффективны в решении проблемы предупреждения резистентности микроорганизмов к антибиотикам. Кроме того, из-за отсутствия выраженного эйфекта при сочетании с антибиотиками в условиях 'ft- vivo или повышением, наряду с антибактериальной активностью, токсикоаллергического действия антибиотиков большая часть изученных соединений не нашла широкого применения в практической медицине /Г.Т.Белиженко, 1975; С.М.Навашин, В.В.Берекинская, 1935; И.В.Виноградов, С.Т.5иллипосьянц, Л.А.Шевнок, 1989; Iwiti , Quimi'eon 7 ., 1967/.
Цель и задачи исследования. Изучить возможность использования эктерицида как биологически активного растворителя некоторых бета-лактаиных и ашногликозидных антибиотиков с целью повышения их антибактериальной активности, предупреждения формирования и снижения
антибиотикорезистентности у микроорганизмов, снижения токсикоаллер-гического действия. Дяя достижения этих целей были поставлены следующие задачи:
-
Изучить влияние эктерицида как растворителя антибиотиков на уровень антибактериальной активности некоторых беталантамных и аминогликозидных антибиотиков.
-
Изучить возможность использования эктерицида для предупреждения формирования и снижения исходного уровня антибиотикорезистентности у микроорганизмов.
-
Изучить влияние эктерицида на острую токсичность и аллергизи-рувщее действие ампициллина и каншящина.
-
На моделях экспериментальной локализованной и генерализованной инфекций белых мдяей определить уровень химиотерапевтической активности эктерицидных растворов антибиотиков в сравнении с их водными растворами.
-
Обосновать, целесообразность клинического использования эктерицида как биологически активного растворителя беталактамиых и аминогликозидных антибиотиков.
Научная новизна. В качестве нового направления в совершенство
вании антибйотикотерапии предлагается использование в качестве раст
ворителя антибиотиков жидкостей, обладающих биологической актив
ностью. ^
Впервые установлено, что эктерицид как растворитель антибиотиков многократно повьшает уровень их антибактериальной активности, сообщает им преимущественный бактерицидный тип действия, предупреждает селекцию устойчивых к антибиотикам штаммов, снижает токсическое действие. В условиях in vivo выявлена химиотерапев-тическая эффективность эктерицидных растворов антибиотиков в сравнении с их водными растворами.
Практическая.значимость работы. Использование эктерицида в
качестве растворителя антибиотиков /аїлтациллина, оксациллкна, ка-
намицина, стрептомицина, генташщина, ри^ампицина/ позволит сущест
венно повысить их химиотарапевгичесиое действие, сократить срони
лечения и предупредить рецидивы гнойно-воспалительных и. инфекци- ,
онно-аллергических заболеваний. . ...^..-. ,.. , _
Разработанный на основе эктерицида пенный аэрозольный препарат . "Эктеризоль" обладает выраженной санирующей способностью при менин-гококкогом и дифтерийном нооительстве и не оказывает дисбиотических эффектов на нормальные биоценозы носо- и ротоглотки. Применение эктеризоля позволит существенно снизить'уровень спорадического І/Є-нингококкового и дифтерийного носительства и эффективно купировать носительство в'организованных коллективах.
Разработанный на. основе октерицида пенный аэрозольный препарат "Ферэктеризоль", обладая широким спектром бактерицидного действия в отношении чувствительных и устойчивых к антибиотикам грамположи-тельних и грамотрицательных микроорганизмов, перспективен для лечения гнойно-воспалительных процессов и ожоговой болезни.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на научно-практических конференциях молодых ученых и специалистов Харьковского фармацевтического института /1989, 1990/, заседаниях Харьковского областного общества эпидемиологов и микробиологов /1989, 1990/, 111-м съезде фармацевтов Туркменской ССР /Ашхабад, 1989/, П-й областной межинститутской конференции молодых ученых "Микробиология, иммунология, биотехнология - практике здравоохранения" /Харьков, 1989/, Всесоюзной научной конференции "Актуальные проблемы лекарственной токсикологии" /Купавна, 1990/, Всесовэной'научно-техшческой конференции "Состояние и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и Цитохимических препаратов" /Харьков, 1990/.
Публикации. По теме диссертации опубликовано шесть научных работ, в которых отражено её основное содержание.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5-ти глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы, содержащего 170 отечественных и 50 зарубежных авторов. Результаты исследований представлены в 32 таблицах, двух рисунках.