Введение к работе
Актуальность теш. С середины 60-х годов нашего столетия осле того, как в нестерильных лекарственных средствах были вызваны микроорганизмы ,представляющие опасность для здоровья челове-а , практически во всех развитых странах началось изучение мик-обиологической чистоты, различных лекарственных форм медицинских репаратов. Однако основное внимание было .сосредоточено на выделе-ии и идентификации бактерий .содержащихся в НЛС.Что касается гри-ов , то в настоящее время в методах микробиологического анализа екарственных препаратов имеется только их количественное опредё-ение( Госфармакопея'СССР XI изд., 1990) .Причиной некоторого от-тавания в изучении микофлоры НЛС .вероятно, следует считать неостаточную информацию об опасности контаминации грибами как ля человека, гак и для самих препаратов, а также отсутствие сведе-ий о широком распространении и о богатых адаптивных возможностях рибов-контаминантов.
В литературе авторы буквально вскользь упоминают о загрязне-ии грибами НЛС ( Иванова Л.А. ,1969, Кендерфи Й.1976, Beveridge .6.,1975, BellD.R.,1967. Grigo J.,1976,Sagath Y. ,1974) .Лишь еди-ичные исследователи проводили микологическую экспертизу грибов, ыделенных из лекарственного растительного сырья(Осипян Л. Л.,1989)
Опасность контаминации лекарственных средств связана с озможной "лекарственной инфекцией " особенно для новорожденных . слабленных пациентов , для больных пожилого возраста . с хрони-ескими заболеваниями и после применения современной терапии, реди случаев "лекарственной инфекции" . связанной с грибами, в итературе упоминалось заражение новорожденных в одном из роддо-юв Японии . приведшее к летальному исходу , е результате исполь-ования контаминированной грибами детской присыпки(Курага X.1980). [меются описания кожных заболеваний, вызванных применением меди-.инского крема, загрязненного патогенным дрожжеподобным грибом
- 2 -Candida albicans и синегнойной палочкой Pseudomonas-aeruginosa (Bruck К.A.,1971). В настоящее время большое внимание уделяется исследованию микрофлоры глазньк контактных линз и растворов для и: промывания, так как иа-за контаминации грибами резко увеличиваете; риск возникновения микозов глаз (Aureli Р.,1985, Butrus S.,1986, Pitsigavdaki Е.,1990.Simmons R.,1986)
Микозы и микогенная аллергия являются актуальной медико-со
циальной проблемой для многих стран мира . в том числе и для Рос
сии .Достаточно отметить что по данным ВОЗ ими страдает 1/5
часть населения земли При этом за последние 50-60 лет смерт
ность от глубоких микозов повысилась в 10 раз ( от 0,3% до 3,0%)
Доказаны мутагенные , тератогенные и канцерогенные свойства
метаболитов грибной клетки , а именно микотоксиновСТутельян В.А.,
1985). Не исключена реальность попадания и опасность развития грі-
бов в лекаственных средствах
Цель и задачи исследования. Целью диссертационной рабоч явилосьизучение количественного и качественного состава микофлорі контаминируюпей нестерильные лекарственные средства . Для реализации поставленной цели были конкретизированы задачи исследования -разработать различные методы количественного определени; грибоЕ-контаминантов ;
гиспользовать разработанные методы для изучения микологической чистоты НЛС:
-установить уровень контаминации различные лекарственных форм и фармакологических групп препаратов;
-провести микологическую экспертизу выделенных видов грибов;
-проанализировать эффективность питательных сред , используемых ДЛЯ ВЫДелеНИЯ ГрибОВ;
-изучить жизнеспособность грибов-контаминантов в НЛС и вспомогательных материалах, применяемых для их производства.
Научная новизна. Разработаны методы количественного опреде-ения плесневых и дрожжевых грибов -контаминантов НЛС, озволяюшие получитьрезультаты в более короткие сроки и исключаю-иеслияние колоний миКромицетов.
Установлен высокий уровень контаминации грибами НЛС различии лекарственных форм и фармакологических групп 28,9% изучен-ых серий НЛС не соответствуют требованиям Госфармакопеи СССР XI зд. по показателю "Микробиологическая чистота"
Определен видовой состав выделенных грибов : 69% культур от-осится к родам Penicillium, Aspergillus, Mucor.
Изучен срок сохранения жизнеспособности грибов во вспомога-ельных материалах и НЛС. Установлен факт переживания грибов в вердых лекарственных формах в течение нескольких лет.
Практическая значимость. На основе методов количественного пределения грибов в НЛС составлен проект ведомости изменений к Зщей чстатье Госфармакопеи СССР XI изд. "'Испытание на микробио-огическую чистоту".Составлена справка с указанием количественно-э и качественного содержания грибов-конташнантов в НЛС. правка направлена в Минздрав РФ.
Апробация работы. Диссертация апробирована на заседании Учено-о Совета Государственного научно-исследовательского института по гандартизации и контролю лекарственных средств МЗ РФ и на засе-ании кафедры микробиологии Санкт-Петербургского химико-фармацев-лческого института.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объен 'работы. Диссертация состоит из введения , обзора лите-этуры ,5 глав собственных исследований , обсуждения результатов ыводов и списка используемой литературы t 200 источников ). Ра-эта изложена на 160 страницах машинописного текста и включает 16 ясунков и 23 таблицы.