Введение к работе
Актуальность темы: Проблема неспецифических вагинитов - одна из актуальных проблем связанных с гнойно-воспалительными процессами в гинекологической практике. Значение этой проблемы обусловлено с широким распространением этой патологии среди женщин репродуктивного возраста и тяжелыми осложнениями болезни- прерыванием беременности, хориоамниотитом, эндометритом, сальпингитом и др. Сложность борьбы с неспецифическими вагинитами заключается в том, что причиной их возникновения являются условно-патогенные микроорганизмы, входящие в состав нормофлоры влагалища. В большинстве случаев, невозможно определить этиологическую значимость определенного вида бактерий. К тому же многие стороны причины развития и патогенеза вагинитов остаются не выясненными.
Развернутое микробиологическое исследование, которое часто дает возможность определить нарушения микробиоценоза, применяется редко, вследст-вии сложности и высокой себестоимости. Проблема микробиологической диагностики осложняется также тем, что микробиоценоз влагалища представлен микст-культурой, в которой наряду с резидентной флорой, представленной лак-тобациллами, выделяются представігтели энтеробактерий, стафилококков, стрептококков, а также анаэробная флора.
В различные периоды изучения данной проблемы отдельные группы бактерий претендовали на роль ведущих- сначала это были стафилококки, потом большое внимание стали уделять энтеробактериям. В последнее время важное значение придают анаэробной микрофлоре, хламидиям и микоплазмам | Holmes К.К., 1983; Регега I., 1994]. Вместе с тем, большинство авторов [Краснопольский В.И., 1997; Прилепская В.Н., 1996; Vinvarsky Y.M., 1994] полагает, что гнойно-воспалительные процессы влагалища являются следствием более глубоюгх и общих причин, связанных с нарушением функции репродуктивных органов или нарушением микробиоценоза, вызванного эндогенными факторами.
Принципы подхода к лечению вагинитов изменялись в зависимости от группы бактерий, претендующих на ведущую роль в патологии. Так, была использована парэнтеральная терапия, в которой применяли антибиотики эффективные против факультативных анаэробов: Р-лактамные, аминогликозиды и др. Однако, очень часто, введение этих препаратов способствовало хронизации процессов и частьш рецидивам. Введение в практику антибиотиков активных в отношении строгих анаэробов - клиндамицина, линкомицина, препаратов нит-роимидазольного ряда значительно повысило процент излечиваемости вагинитов и снизило число рецидивов. Использовались также лекарственные препара-
ты для местного применения: Однако, несмотря на успехи в лечении вагинитов, они остаются длительно-текущими и трудно поддающимися лечению болезнями.
Это объясняется несколькими причинами: наличием или быстрым приобретением условно-патогенной флорой полирезистентности к антибиотикам и другим противомикробным препаратам, дисбиотическими нарушениями, возникающими под влиянием разнообразных факторов. Следствием этого является замена одного вида возбудителя на другой; неадекватная медикаментозная терапия, а также заболевания, связанные с гормональными нарушениями, иммуно-дефицитами, которые могут спровоцировать вагинит и т. д.
В последнее время, в лечении вагинитов наблюдается тенденция к поиску новых препаратов антибактериального действия, которые бы наряду с достаточно высокой активностью, незначительно влияли на резидентную микрофлору и в тоже время способствовали созданию условий для нормализации микробиоценоза.
К хорошо зарекомендовавшим себя препаратам можно отнести: растворы протаргола, "хлорфиллипт", настойку прополиса, витамины, эубиотики. Эффект действия этих препаратов усиливается при их сочетанном применении. Поэтому поиск новых антибактериальных препаратов для лечения вагинитов относится к числу актуальных задач медицины.
Цель исследования: Изучить антибактериальное и иммунокоррегирующее действие препаратов из лекарственного растительного сырья- "Томатола" и сан-гвиритрина. Разработать составы и технологию вагинальных суппозиториев содержащих сангвиритрин и "Томатол" и оценить их качество.
Задачи исследования:
-
Изучить микрофлору влагалища при гнойно-воспалительных процессах, провести идентификацию и определить этиологически-значимые виды бактерий.
-
Определить чувствительность микробных изолянтов к антибиотикам и другим антибактериальным препаратам. Установить антибактериальный спектр действия "Томатола" и сангвиритрина.
-
Идентифицировать компоненты, ответственные за антибактериальное действие "Томатола".
-
Изучить механизм действия "Томатола" и сангвиритрина методом электронной микроскопии.
-
Изучить влияние "Томатола" и сангвиритрина на Т-лимфоциты и полиморфно-ядерные лимфоциты (ПМЯЛ).
6. Разработать составы и технологию вагинальных суппозиториев с
"Томатолом" и сангвиритрином.
-
Провести оценку качества полученных суппозиториев и оценить их антимикробное действие.
-
Оценить стабильность полученных препаратов в процессе хранения.
Научная новизна:
Впервые установлена антибактериальная активность и спектр действия препарата растительного происхождения "Томатола".
Выявлены и идентифицированы составляющие "Томатола", ответственные за антимикробное действие.
Изучен механизм действия препаратов "Томатола" и сангвиритрина с помощью электронной микроскопии.
Выявлена иммуномодулирующая активность "Томатола" и сангвиритрина на Т-лимфоциты и клетки фагоцитарного ряда.
Разработаны составы вагинальных суппозиториев, содержащие "Томатол" и сангвиритрин и оценено их качество.
- Доказано наличие антибактериальной активности разработанных суппо
зиториев и их стабильность в процессе хранения.
Практическая значимость работы:
Установлено, что штаммы бактерий, выделенные от больных с длительно-текущими гнойно-воспалительными заболеваниями влагалища, обратившихся в Московский городской противогерпетический центр, полирезистентны к антибиотикам.
Практически все выделенные штаммы чувствительны к "Томатолу" и сангвиритрину в 93% и 97% случаев соответственно.
На основании физико-механических, биофармацевтических и мнкро-биолошчесюгх исследований доказано, что разработанные составы вагинальных суппозиториев стабильны и обладают антибактериальной и фунгицидной активностью.
Внедрение в практику:
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно- исследовательских работ Московской медицинской академии им. И. М. Сеченова по проблеме Научного Совета РАМН, комплексная тема которой состоит из двух частей: "Микроэкологические и иммунобиологические аспекты гнойно-воспалительных заболеваний человека и животных" (№ 01970007154) и "Разработка и изучение новых лекарственных препаратов" (№ 01970007160).
Результаты исследований используются в практической работе лаборато рии микробиологии Московского городского противогерпетического центра, I также при преподавании микробиологии и иммунологии в Московской меди шшской академии имени И.М. Сеченова.
Апробация работы:
Результаты диссертационной работы и основные положения диссертациі доложены и обсуждены на совместной конференции кафедр микробиологии вирусологии и иммунологии, общей фармацевтической и биомедицинской тех нологии и общей и неорганической химии Московской медицинской академш имени И.М. Сеченова, а также кафедры микробиологии биологического фа культета Московского Государственного Университета имени М.В. Ломоносов; (апрель 1998). Материалы диссертации также доложены на совместной конфе ренции в Московском городском противогерпетическом центре и представлень на конференции молодых ученых Российского университета дружбы народої (май 1998).
Публикация:
По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ.
Структура и объем работы:
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментально! части (5 глав), заключения, выводов и списка литературы. Материал изложен н; 130 стр. машинописного текста, содержит 38 таблиц и 21 рисунок. Список ис пользованной литературы включает 230 работ, из них 135 русских и 95 зарубеж ных авторов.