Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Новые подходы к разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериозов кишечника Смеянов, Владимир Владиславович

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Смеянов, Владимир Владиславович. Новые подходы к разработке препаратов на основе лактобактерий для лечения дисбактериозов кишечника : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 03.00.07.- Москва, 1993.- 26 с.: ил.

Введение к работе

Актуальность проблемы,

Дисбактериозы кишечника продолжают оставаться одной из важных проблем современной медицини, что связано как с увеличением числа этиологических факторов (применение антибиотиков, инфекционные заболевания, ионизирующее излучение, стрессовые перегрузки и др.і, так и с недостаточной эффективностью существующих терапевтических средств (Гончарова Г.И. с соавт., 1989; Ван дер Ваая Д., 1892; Mltsuoka Т., 1G69I.

В связи с этим, до настоящего времени остается актуальной задача разработки методов поиска штаммов микроорганизмов-представителей индигениой микрофлоры кишечника, в частности лактобактериа, перспективных для создания на их основе высокоэффективных бактерийных препаратов-эубиотикоо (Коршунов В.М. с соавт., 1905; Холодова И.П..1980; Cnateau N. et al., 1995).

Перспективным подходом, позволяющий с одноп стороны определять биологическио свопства микроорганизмов во вэаиыодеяствии с-организмом хозяина и, с другой стороны, проводить отбор штаммов лактобактерий, обладающих высокой колонизирующей способностью и антагонистической активностью в условиях in vivo, является применение оезмикробиих животных а комплексе с гнотобнологической технологией (Интмэаров М.М., 1966; Барэашка-Попова С.Н., 1990; Ефимов Б.А. с соавт., 1992; Prater П., 19681.

Известно, что инднгенные лактобактерий являются естественными стимуляторами иммунной системы макроорганиама (Мальцева Н.Н. с соавт.,1992; Perallgnn С, 19001. Однако, до настоящего времени при создании препаратов-эубиотиков не учитывается возможность выраженных различий иммунотропных свойств различных итаммов лак-

- 2 -тобактерий и не исследуется их воздействие на иммунологические п

раметры.

Широкая распространенность Оактериоцин-опосредованных конкурентных взаимоотношений среди лактобактерия iKlaenhammer Т.н.., 1906) указывает на необходимость исследования участия бактериоциногении в регуляции состава микробиоценоза кишечника с цель» создания препаратов-эубиотиков, не оказывавших повреждающего действия на индигенную лактофлору, и не подверженных влияние бактериоцинов собственных лактобактерия кишечника хозяина.

Таким образом, поиск перспективных штаммов лактобактерия с учетом способности эффективно колонизировать кишечный тракт макроорганизма и выраженно ингибировать рост и размножение условно-патогенных микроорганизмов целесообразно проводить методами in vivo с использованием гнотобиологических моделей. При этом необходимо принимать во внимание возможность бактерио-цин-опосредованных конкурентных взаимоотношений экзогенных лактобактерия с индигенной лактофлорой и выраженность иммуномо-дулирующих свойств отбираемых штаммов лактобактерий.

Цель исследования.

Изучение бактериоцин-опосредованных взаимодействия лактобактерия, их иммуномодулируюшей, антагонистической активности и колоиизируощея способности с использованием гнотобиотехнологи-ческих методов In vivo в применении к создании новых препаратов эубиотиков.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительное исследование биологических свой-

- з -ств различных штаммов лактобактерии методами In vitro и In

vivo.

  1. Изучить иммуномодулирующие свойства различных штаммов L.acidophilus.

  2. Изучить конкурентные взаимоотношения между лактобактери-ями методами In vitro.

  3. Исследовать бактериоцин-опосредованные взаимоотношения лактобактерии in vivo с использованием лактацин F-продуцента L.acidophilus П088.

3. Изучить влияние бактериоциногении и чувствительности к бактериоцинам на лечебные свойства лактобактерии при экспериментальном посглучевоы дисбактёркс-зе кишечника.

Научная новизна.

Впервые установлено, что бактериоцин-продуцируюшип. штамм лактобактерии способен эффективно вытеснять чувствительный штамм лактобактерии из кишечника экспериментальных животных: определено, что различные штаммы L.acidophilus проявляют выраженные отличия в иммуномодулирусмея активности. Показано, что точное определение параметров антагонистической активности и колонизируется способности лактобактерии возможно только на моделях In vivo с использованиеи гнотобиотехнологии. Установлено, что применение штамма L.acidophilus 22. непродуцируюшего и нечувствительного к бактериоцинам, увеличивает показатели выживаемости тотально облученных мышея.

Научная и практическая ценность.

На основании полученных экспериментальных-данных предложено использовать при создании препаратов-эубиотиков на основе лактобактерии такие критерии, как степень выраженности иммуностимулирующей активности, способность к продукции и чувствитель-

ііость к бактериоцинам. Показано, что определяющими при изучении

антагонистической активности и приживляемости лактобактерия, должны бить методы In vivo с использованием пютобиологическоя технологии.

Предложено использовать штамм L.acidophilus 22, обладающий естественной полирезистентностью к антибиотикам, способностью колонизировать кишечный тракт, не продуцирующий бактериоцины и устоячивыя к их действию, а также оказывающий лечебный эффект при экспериментальном постлучевои дисбактериозе кишечника для создания на его основе нового бактерийного препарата-эубиотика.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на заседании секции гнотобиологии Московского городского общества микробиологов, эпндешюлогов и паразитологов им И.И. Мечникова в январе 1992 г. и на научной конференции кафедры микробиологии РГМУ в цае 1S93 г.

Структура диссертации.

Диссертация написана на русской языке, на страницах иа-шинописн, состоит из введения, 4 глав, выводов и указателя литературы. Библиография включает источник, в той числе работ отечественных авторов и работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована таблицами , рисунками.