Введение к работе
Актуальность темы
Проблема лечения гнойно-септических заболеваний далека от разрешения и в современных условиях представляет определенные трудности в связи с появлением резистентных и полирезистентных форм микроорганизмов к имеющимся антибактериальным препаратам (Кузин, 1983; Гостищев,1980; Стручков, 1983)
В последние годы повысился интерес к наиболее рациональному использованию уже известных лекарственных средств, а также к возможности их химической модификации, в том числе, к созданию комплексных соединений с металлами, так как одним из факторов, осложняющих течение гнойной инфекции, является нарушение баланса микроэлементов (Авцын, 1991; Азизов, 1980). Нередко комплексные соединения металлов с лекарственными препаратами обладают не только большей биологической активностью по сравнению с исходными лигандами, но имеют и более широкий спектр действия (Юданова, 2003).
Поэтому изучение биологической активности новых комплексных соединений с металлами является актуальной задачей в связи с возможным их практическим использованием и может служить теоретической основой для целенаправленного синтеза соединений с заданными свойствами.
Целью работы явилось изучение специфических свойств новых комплексных соединений цинка с производными нитроимидазола, адамантана и нитрофурана in vitro и in vivo, а также оценка возможности их использования в полимерных лекарственных формах для лечения стафилококковых инфицированных ран.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:
изучить специфическую активность новых комплексных соединений цинка (антимикробная и антигрибковая активность, влияние на иммунный статус организма) и выявить наиболее эффективные из них для получения лекарственных препаратов на их основе;
исследовать влияние новых комплексных соединений на течение экспериментальной стафилококковой инфекции;
обосновать и экспериментально разработать состав лекарственной формы на полимерной основе, содержащей комплексные соединения цинка сульфата, для лечения местных гнойно-воспалительных процессов;
изучить на модели инфицированной раны биологическую активность разработанных лекарственных форм антимикробного действия в отношении широко распространенных возбудителей гнойных инфекций.
Научная новизна работы определяется:
впервые изученной биологической активностью новых комплексных соединений цинка с производными нитроимидазола, адамантана и нитрофурана;
выявленным антимикробным, фунгицидным и иммуномодулирующим действием новых комплексных соединений, а также установлением возможности их использования в различных лекарственных формах с целью применения в дерматологии;
установленной высокой антимикробной активностью новых комплексов в отношении стафилококковой инфекции в эксперименте;
обоснованными и экспериментально разработанными составами и технологией полимерных лекарственных форм, содержащих синтезированные комплексы и обладающих антимикробной активностью в отношении широко распространенных возбудителей гнойных инфекций;
установленной высокой ранозаживляющей и регенерирующей активностью разработанной лекарственной формы при лечении инфицированной раны в эксперименте на животных.
Практическая значимость работы.
Результаты проведенных исследований позволяют прогнозировать поиск путей модификации известных лекарственных препаратов и биологически активных соединений с целью получения эффективных антимикробных препаратов, не подавляющих естественный иммунитет животных.
Комплексообразование цинка с производными нитроимидазола, адамантана и нитрофурана позволяет повысить антимикробную и противогрибковую активность, а также расширить спектр действия комплексов, и позволяет рекомендовать их для дальнейшего изучения в качестве препаратов при лечении инфекций, вызванных различными видами облигатно и факультативно анаэробных микроорганизмов.
Для профилактики и лечения гнойно-воспалительных процессов кожи в первой фазе их протекания предложены лекарственные формы на полимерной основе, обеспечивающие выраженное антимикробное, дегидратирующее, обезболивающее и ранозаживляющее действие и сокращающие сроки лечения.
По материалам диссертации опубликованы «Методические рекомендации по изготовлению, контролю качества и использованию гелей на гидрофильных основах, содержащих производное нитрофурана и биокомплекс цинка (II)». Получено положительное решение по заявке №2005140128/15(044726) на патент «Средство для лечения гнойно-воспалительных процессов кожи и слизистых оболочек различной этиологии».
Материалы диссертации используются в учебных курсах и научно-исследовательской работе Курского государственного медицинского университета, Курского государственного технического университета, ООО «Технофарм».
Основные положения, выносимые на защиту.
Новые комплексные соединения цинка (II) проявляют выраженную антимикробную активность и относятся к классу малотоксичных веществ. Комплексообразование лекарственных средств с металлами способствует появлению иммуномодулирующего действия.
Комплексы цинка (II) с производными нитроимидазола, адамантана и нитрофурана характеризуются высокой антимикробной активностью на модели стафилококковой инфекции.
Разработанный состав и технология полимерных лекарственных форм, содержащих комплексные соединения цинка с производными нитроимидазола, адамантана и нитрофурана, обладающих антимикробной активностью в отношении широко распространенных возбудителей гнойных инфекций.
Состав и технология получения трансдермальных терапевтических систем для чрезкожного введения синтезированных биокомплексов.
Апробация результатов работы.
Основные положения работы представлены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2000 – 2004 г.г.), Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы хирургии» (Курск, 2005 г.), научной конференции Российской академии естествознания «Современные проблемы науки и образования», посвященной 10-летию РАЕ (Москва, 2006 г.), межкафедральной научной конференции Курского государственного медицинского университета (Курск, 2007 г.).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 19 работ, 2 статьи в издании, рекомендованном ВАК РФ.
Структура и объем диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований, выводов и списка литературы. Содержит 120 страниц машинописного текста, 47 таблиц. Библиографический указатель включает 178 источников литературы.
Похожие диссертации на Сравнительная характеристика биологической активности комплексных соединений цинка с некоторыми антимикробными средствами
