Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Язвенная болезнь и гастриты занимают значительное место в структуре гастродуоденальных заболеваний. Преобладание среди больных лиц трудоспособного возраста, затягивание процессов обострения на многие недели и даже месяцы, частое рецидивиров&ние и тяжелые осложнения превращают эти заболевания в серьезную проблему как для самих больных, так и для лечащих врачей. Высокая медико-социальная значимость данной проблемы подтверждена многочисленными исследованиями по распространенности гастродуоденальных заболеваний и возрастному составу больных.
Современные представления о патогенезе язвенной болезни и гастритов базируются на взаимодействии многочисленных факторов, влияющих на состояние слизистой оболочки гастродуоденальной зоны. Предлагалось множество теорий язвообразования, но ни одна из них не выдержала испытания временем. В ряде случаев этиология этих заболеваний известна (аутоиммунные заболевания, нестероидные противовоспалительные препараты). В большинстве случаев, однако, причины возникновения гастритов и язвенной болезни неясны. Последнее десятилетие характеризуется возникновением новых аспектов этиологии и патогенеза воспалительны* и эрозивно-язвенных повреждений гастродуоденальной зоны. В 1983 году австралийски» учены* Marshall и Warren впервые выделили изогнутые бактерии,сходные по морфологии с кампилобактерами, из биоптатов слизистой оболочки желудка больных гастритами и язвенной болезнью. Они выдвинули гипотезу, что эти бактерии, впоследствии названные Helicobacter pylori, являются важным агентом в этиологии гастродуоденальных заболеваний. Связь Н.pylori с воспалительными и эрозивно-язвенными повреждениями гастродуоденальной зоны была быстро подтверждена во многих странах (Burnett,1984j Kasper,1984; О'Connor ,1984; Thomas, 1984). В дальнейшем было показано, что при гастритах типа В хеликобактеры обнаруживают в 60-90'/., при язвенной болезни желудка - в 50-90%, при 'язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - в 60-100Х случаев (Andersen,1987; Booth,19B6j Fiocca,1987; Rauws,19B9). Значительно реже эти микроорганизмы обнаруживаются у лиц с гистологически нормальной слизистой оболочкой гастродуоденальной зоны (0-87.) (Jones, 1984; Price,19В5; Rokkas,1987) и при гастрите типа А (4-2Г/.) (Ri ей, 1989; Aymard,19B8).
Открытие Н,pylori позволило по новому подойти к рассмотрению всех аспектов инфекционных форм гастродуоденальной патологии (этиологии, эпидемиологии, патогенеза, профилактики, лечения, лабораторной диагностики).
Диагностика хеликобактериоза во многих странах мира стала в последние годы широкораспространенным методом исследования. В России в ряде клиник для обнаружения Н.pylori используют уреазный тест или микроскопию окрашенных мазков-отпечатков биоптатов. Однако, основным диагностическим критерием является выделение чистой культуры. Практическое здравоохранение до сего времени все еще не располагает простыми и экономичными методами выявления хеликобак-теров. Отсутствие широкой лабораторной диагностики хеликобактерио-за в нашей стране не позволяет составить суждение, о его месте в ряду гастродуоденальных заболеваний, эпидемиологической значимости для населения отдельных возрастных групп, резервуарах и путях передачи.
ЦЕЛЬЮ НАСТОЯЩЕЙ РАБОТЫ является разработка методов лабораторной диагностики хеликобактериоза и определение роли этого заболе-
- 4 ~ вания в структуре гастродуоденальной патологии северо-западного региона России.
конструирование питательной среды, пригодной для выделения и культивирования Н.pylori, на основе отечественных ингредиентов;
выбор оптимальных условий транспортировки материала и сохранения штаммов;
разработка атравматичного и безопасного способа экспресс-диагностики хеликобактериоза.
оценка роли хеликобактериоза в структуре гастродуоденальной патологии в нашей стране с помощью разработанных методов лабораторной диагностики;
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые в стране сконструирована питательная среда для выделения и культивирования Н. pylori.
Впервые разработан атравматичный и безопасный способ экспресс-диагностики хеликобактериоза - аэротест. Аэротест может быть использован для первичной дифференциальной диагностики, оценки эффективности выбранного метода лечения и прогнозирования течения послеоперационного периода, а также в эпидемиологических целях для установления уровня инфйцированности различных групп населения.
Определена роль хеликобактериоза в структуре гастродуоденаль-ной патологии в Санкт-Петербурге. Встановлено, что у взрослых терапевтических больных Н. pylori обнаруживают в 61У. случаев при гастрите, в 84% при язвенной болезни желудка, в 85"/. при язвенной болезни дуоденум; у детей - в bZ'A при гастритах, в 79% при язвенной болезни желудка и дуоденум. У хирургических больных хеликобак-териоз выявляют в 927. случаев при язвенной болезни желудка и в 1ИИ X при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. По результатам проведенной работы оформлены 2 заявки: на изобретение "Питательная среда для выделения Helicobacter pylori" получена положительное решение о выдаче патента от 15.04.93 г., на изобретение "Способ лабораторной диаі— ностики хеликобактериоза" - приорететный N 93029859 от 29.В6.93 г.
На основании результатов проведенной работы составлены методические рекомендации: "Диагностика и лечение кампилобактериозной инфекции у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом", утвержденные Врачебно-санитарной службой Белорусской железной дороги (опубликованы в 1991 г.). Подготовлена "Инструкция по клинике, диагностике и лечению хеликобактериоза - инфекционной формы острых и хронических гастритов, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки".
В результате настоящего исследования разработана методика лабораторной диагностики хеликобактериоза, готовая для внедрения в практику здравоохранения России.
Результаты работы внедрены в гастроэнтерологических отделениях городской Нариинской больницы, детской областной больницы и детской инфекционной больницы N 3 Санкт-Петербурга, а также используются в учебном процессе на кафедре хирургии Педиатрического медицинского института, на кафедре микробиологии Санкт-Петербургского Государственного медицинского санитарно-гигиенического института.
По результатам исследований опубликовано 14 работ, в том числе 4 за рубежом.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАШИТЫ: .-для .- выделения и культивирования Н.pylori сконструирована
Эффективная питательная среда; ' -* : ~*
предложены оптимальные условия транспортировки материала, содержащего Н.pylori, выбраны методы длительного сохранения штаммов хеликобактеров; - ^«?инс-
изучение биологических свойств 2В0 выделенных штаммов Н.pylori свидетельствует об их общности со свойствами штаммов, циркулирующих в других регионах мира;''«'близкое антигенное родство выделенных штаммов позволяет отнести их к одному серологическому варианту.
разработан новый неинвазивный метод индикации- хеликобакте-риоза, основанный на определении уреазной активности in vivo;
установлено, что в структуре заболеваний гастродуоденальной зоны в Санкт-Петербурге хеликобактериоз занимает значительную долю: у взрослых он обнаружен в 61 У. при гастрите, в ВЗ%-100% при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, в В4Х-92Х при язвенной болезни желудка; у детей - в 62У. при гастритах и гастродуоденитах, в 78Х при язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы работы доложены и обсуждены на: 1> итоговой научно-практической конференции института им. Пастера. Ленинград,1990;
2> заседании секции микробиологии и эпидемиологии Санкт-Петербургского отделения Всероссийского научного общества микробиологов, эпидемиологов. Санкт-Петербург,1993;
3) научно-практической конференции института им.Пастера, посвященной 70-летию института.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, S глав собственных исследований, заключения и выводов. Объем работы, включая рисунки и таблицы, составляет 13S страниц. Список использованной литературы включает 242 источника, из них 42 отечественных и 200 иностранных авторов.