Введение к работе
Актуальность проблемы. Склеротическая шкулодястрбфия (С«Щ)- одно из самых'распространенных заболеваний глаз у лиц старше 50 лет Ус.Ф.Шершсвская, 1935;т.Назег.апп , 1Є88; : K.Bressler et al, 1989;S.Raraireo , 1989; M.Klein etal., 1 1990/, частота которого составляет 27-29,6 % /О.И.Шершев-сная и соавт., 1970; А.Л.Туманова, 1989/. Б последние годи все чаще отмечается развитие склеротической макулодистрофпп в более молодом возрасте /Э.Г.Елисеева, 1979; И.Л.Баронец-кая,.Е.С.Пухлих, 1982/. Соцпальнй-кедицкнская значимость этой патология обусловлена быстрой потерей центрального зрз-ния,'ограничением я потерей трудоспособности /Е.С.Лнбман, 1976/.
Этиология и патогенез СЩ слопзш л окончательно не ш-лененк. Согласно современным представления?.!, структурним изменениям в тканях предтейтвуют нарушения метаболизма /А.Хорст, 1982/. имевшиеся в литературе данные свидетельствуют оразнообразных и "существенных изменениях обменных процессов в сетчатой-оболочке тлаза и в крови больных при этом заболевании./К.В.ТругнеЕа и соавт., 1973; Г.С.Бондарева, 1976; Е.А.Бутвкова, Г.П.С?.»ляко'ва, 1983; Т.П.(Полякова, М.К.Радивоз., .. 1S28/. Однако, б литературе отсутствуют сведения, позволяющие . получить пельнув картгазу-измененного обілена веществ и понять причлкно-слелственпуэ взаимосвязь паадентшх нарушений. Недостаточная эффективность проводимых panes исследований при ОВД связана, го-вядитдау, с тем, что до сих'пор изучали отдельные звенья метаболизма.. Дяя вияепения патофизиологического значения получаеьмх дашшх необходима исследовать я. оценивать сбалансированное функционирование катаболкчееккн и анаболических процессов в тканях и органах.
Как установлено б последние года, вагнши іштогративнн-гля механизмам регуляции биосинтеза и биокаталпза в тканях могут бить изменения обменных процессов - при 'нарушениях KKG-i лотно-целочпбго равновесия'/Д.А.Мщтьничук, 1980; 1983, 1289/,. а такне СЕОболюрадякального окисления /О.Н.Боскресенский и соавт., 1982; Г.В.Дончешш'и соавт., 1985/. Доказано такзо, что эти изменения приводят к сосудистой патологии всего организм /О.Н.Воскресенский и соавт.,, 1982; Ф.З'.Шёрсон,
4-.
М.Г.Пшекникова, 1988; А.ИДїинаков, 1989;8.Croves et al., 1977/. Стало известно, что свет видимой области спектра при нарушения процессов адаптации шкет выступать как повреждающий фактор, однако данные многочисленных экспериментальных исследований о влиянии его на структуру и функцию сетчатки /В.Е.Каган и соавт., І976, 1977,'1981; М.А.Островский, А.И.Богословйсий, 1979; Н.МЛЛагомедов и соавт,, 1983; Б.Б.Покровский п соавт., 1983; Н.М.Змануэль, М.Д.Островский, 1983; Р.Ф.Керимов, А,И.Джафаров, 1990; W.Hoell et al., 1966; R.Anderson, H.Maude , 1972/ пока еще мало используются в . практической офтальмологии.
. В связи с недостаточной изученностью патогенеза ОВД не решена проблема лечения этого заболевания. Перечень средств терапии СЩ охватывает значительное число препаратов широкого сдектра действия,.включая витамины, антисклеротические средства, разнообразные биостимуляторы, ангиопротекторн, антиагреганты, метаболиты, гдщкошртикоидные гормоны, антиоксиданти /С.В.Гольцева, 1984; Н.В.Кочубей, 1984; С.Ф.Шер-шевская, 1985; И.'СЛеркасов и соаБТ,, 1286; Е.А.Егоров и соавт., 1939; А.Л.Туканова, 1989/, а также физические фактора лечения{ ультразвук, электромагнитное поле, лазер и др^> /Г.Ц.Несрулаева» 1976; ЯЛ.Линник и соавт., 1S79; Р.П.Кику-' ле и соавт,, 1983; Р.ЦЦок, Ю.М.Каминский, 1982;Н.Г.Билык, 1989; А.В.Скринник, А.К.Ковальчук, 1989/ и, наконец, хирургическое лечение /Н.И.Шпак, 1976; B.C.Беляев,.1984; С.Н.Федоров и соавт., 1S87; Г.А.Шилкин и соавт., 1989; M.Bonnet 1987/. Однако существующие методы лечения СЩ недостаточно эффективны и заболевание вследствие неуклонного прогресси-ровакия приводит к инвалидности больных.
Проблема разработки новых методов лечения СЩ, очевид- . но, тонет решаться путем целенаправленного регулирования основных биохимических процессов в сетчатой оболочке глаза и в организме больного в целом при устранении потенциальной возмояшости повреждающего действия света и использовании его стимулирующего' аффекта.
Цель таботн. Целью настоящего исследования яеилось повышение -эффективности лечения больных склеротической макуло-дистрофией на основе изучения биохимических механизмов развития этого заболевания, в частности, выяснения роли свобод-
норадакальных, окислительно-восстановительных процессов и видимого света в его патогенезе* и разработки патогенетически обоснованного комплексного дифференцированного лечения.
Для достижения указанной дали решались следующие задачи: 1. Изучить состояние окислительно-восстановительных и свободнорадикальных процессов в организме больных СВД и выявить интегратпБннэ механизма нарушений гоиеостаза при этом заболевания.
-
Создать модель центральной дистрофии сетчатки путем воздействия видимого сзота га фона воспроизЕедения метаболических нарушений, сходных с установленными у больных СЭД, и разработать способы ее коррекции.
-
На основе выявленных в эксперименте закономерностей разработать комплексное патогенетически обоснованное дифференцированное лечение больных склеротической макуло-дистрофией.
-
Изучить функциональное состояние сетчатки у больных склеротической какулодастрофией в условиях освещения различного уровня и спектрального состава и разработать рекомендации по оптимизация освещения для повнйекня зрительной работоспособности у этих болвннх.
НаУчттая новизна,. -Впервые проведенное комплексное исследование показателе!! аифпоксидантпой систем в крови больных СІ.Я позволило выявить нарушения функции отдельных ее звеньев, сопровогздащиеся усилением процессов свободко-радакального окисления. При исследовании окислятельно-вос-стаковительных процессов в-крова"этих больных установлено наличие у них метаболического алкалоза. ;. ,
Все биохимические показатели у больных СВД изучены не только в динамике развития заболевания, но и в сезонной динамике, что позволило выявить при, далмсозашедпей стадии Сі'.Д и при тракссудативкой декомпенсация ее нарушение компенсаторных кеханизтав метаболической регуляция с развитием вторичного лактоадидоза. .
Разработана модель экспериментальной дистрофии сетчатки, отра^аэдая- выявленные биохимические механизмы патогенеза этого заболевания.
В результате проведенных исследований получены новые'
знания ж впервые сформулирована гипотеза о роли метаболического алкалоза в патогенезе склеротической шкулодист-рофии. Высказано предположение, что .снижение функции физиологической антиоксидантной системы у больных СДД связано с дефицитом восстановительных эквивалентов у них в организме. Доказано, что,свет умеренной интенсивности шкет'оказывать повреждающее действие на сетчатку при на- . линии в организме метаболического'алкалоза и антиоксидантной недостаточности.
На основе выдвинутой гипотезы патогенеза разработаны ноше способы лечения ОД: комплексы антиокскдантов, на-иацит, фотостимуляция низкоэнергетаческим делтым юшульс- .ншл светом. Обоснована патогенетически направленная комп-лексная дифференцированная терапия этого заболевания.
Впервые изучено функциональное состояние сетчатки у больных начальной стадией СВД в условиях освещения различного уровня и. спектрального состава и установлена наиболее высокая зрительная .работоспосрбкость при освещении натриевыми лампами.и естественном, Показано, что сушеству- , юшиб'сагштарно-гигиенические нормы уровня освещенности для этих больных должны быть не выше 1000'Лк.
Практическая зтачииость. Разработаны новые патогенетические . способы лечения СЩ, комплексное дифференцированное применение которых приводит к стоі&ок стабилизации, а б ряде случаев и к улучшение зрительных, функций у больных . и предотвращает развитие транссудатнвных осложнении.
Разработаны рекомендации ко оптимизации освещения для повышения зрительной работоспособности.у больных начальной стадией ОД.
Предложен способ моделирования центральной дистрофии сетчатки, повышающий воспроизводимость по сравнению с из- . вестники способами вследствие сходства многих звеньев патогенеза модели и СОД. Модель может-применяться в экспериментальных исследованиях при разработке новых патогенетичес-геи обоснованных методов профилактики и лечения СЩ. .
АошЕйне. положения. *?нноскше. на защиту: .-!', Важноа место в патогенезе, склеротической макуло-дястрофки принадлежит метаболическому алкалозу,. приводящего к разбаланоировкз анаболических и катаболических процес-
сов в сетчатой сіолочке глаза. Дефицит восстановительных эквивалентов в сочетании с недостаточностью экзогенных антлоксвдантов приводят к нарушениям функционирования физиологической аитиоксидантной систеш сетчатки», вследствие чего видимый свет даже умеренной интенсивности усиливает свободаорадикальше процессы.и оказывает повреждающее действие.
-
Применение антиоЕсидачтов я намацига с учетом кяи-нико-лабораторних показателей является эффективным средством повышения функционального состояния сетт.т'л у больных СВД на основе коррекции нарушений окислительно-восстановительных и оЕОбоднорадикальных процессов в организме.
-
Воздействие назкознергетилвскии келтда импульсным светом приводит к усилению анаболических процессов как в янтактной сетчатке, так и при экспериментальной дистрофии. Установленные в работа оптимальные параметры облучений позволяют достичь высокого лечебного-эффекта при склеротической макулодистрофни. 7 больных начальной и выраженной "сухой" СВД целесообразно сочатанкоч применение фотостимуляции и фонофореза 0,5 % раствора ЗНКАД. -
-
Наиболее выраженный лечебный эффект тлеет, место при проведение больным СЗД двакдн в год, весной и осенью, комплексного, дифференцированного в зависимости от клшнтко-био-хголпческих показателей лечения, включавшего фотостимуляция низкотаергетическим иг-ульсным желтым светом, гидролиза рибонуклеиновой кислоты (ЭНКАД), вводимый аарабульбарно или їіттем Фонофореза, а также различные комплексы антиоксидантов и накалит.
- 5. Наиболее высокое функциональное состояние сетчатки у больных СЬГ. имеет место при естественной освещении и при освещении натриевыми лампами при уровне освещекности ЮООЛк. Дальнейшее его увеличение приводит к снижения функционального состояния сетчатки и зрительной работоспособности.
Апообьдш таботн. Основныэ положения диссертации доложены на Всесоюзной конференции с участием иностранных специалистов "Патология глазного дна" ( Москва, 1986 ) , на Всесоюзной коктерогщил "Социалыго-гигионическле проблемы охрани здоровья прогялплшшых рабочих" (№сква, 198$ , на копию-
ренции с участием иностранннх специалистов "Реабилитация больных с патологией органа зрения" (Одесса, І986) , на итоговой конференции научного студенческого общества санитарно-гигиенического факультета, посвященной 70-летию Днепропетровского медицинского института (-Днепропетровск, 1980 , на научно-практической конференции во психотера-- пии, лабораторным методам исследования и диагностике (Одесса, 1S87.) , на межвузовской конференции молодых уче-. ных ( Одесса, 198 , на 1У Всесоюзной университетской конференций "Биология клетки", посвященной 70-летию Великого Октября (Тбилиси, 1987) ,, на У Всесоюзном съезде геронтологов и гериатров (Тбилиси, 1988 ) , на УШ Бсесоюз-
. ном симпозиуме "Применение нуклеиновых кислот в биологин ;. и медицине" (Рига, 1989 ) , на международной конференции городов-шбратиыов (Одесса, 1989 ) , на УШ съезде офтальмологов УССР (Одесса, 1990 ) , на заседаниях Одесскою научного общества офтальмологов Одесса, 1990, 199D .
Публикации. По теме диссертации опубликовано ЗЭ научных работу получены 1 авторское свидетельство "Способ лечения макулрдистрофий" (а.с.К 1650129 от 22,01.1991г.) , приоритетная ^правка на "Средство для лечения дистрофий сетчатки" (заявка & 4391701/14/036740 от 12.10.1988г.) и' положительные решения на "Способ 'моделирования центральной дистрофии сетчатки"( заявка IS 4882446/14/110281 от 14.11.1990г.J и "Способ лечения дистрофии сетчатки" (заявка й 4882447/14/110282 от 14.11.1990г.), а также удостоверение нарационализаторское предложение В 1329 от 13.12,, 1988г.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на гбо страницах машинописного'текста, состоит из введекля, обзора.литературы, 7 глав ообответшх исследований, заключения, выводов, списка использованной литературы, включающего 287 работ отечественных и 1-24 иностранных авторов и приложения из 17 таблиц* Диссертация иллюстрирована 42 таблицами, 45 рисунками и схемами. Обдай объем рукописи -320 страницы машинописи.
