Введение к работе
з Актуальность темы исследования
Ежегодно в России раком гортани заболевают более 7,5 тыс. человек. Только 3,4% всех случаев рака гортани было выявлено при профилактических осмотрах (Ременник Л.В. и соавт., 2003). Несмотря на то, что заболеваемость раком гортани в России в настоящее время не имеет тенденцию к увеличению, показатель летальности на 1 -м году с момента установления диагноза повысился с 28,3 в 1990 году до 32,7 в 2000 году. Во многом это связано с тем, что в половине всех случаев по-прежнёму заболевание выявляется в III-IV сстадиях-- 50,9% в 1990ги 50,6% в 2002г. (Кочетков В.И., 2003; Фейгин Г.А., 2003). Следует отметить, что у 70-80% поражается вестибулярный отдел.
Рак гортаноглотки дает регионарные метастазы в 35-80% случаев (Гла-гольев Ю.М., 2002; Акопян Р.Л., 1998; Fletcher G.H., 1998).
Основным препятствием для успешного комбинированного лечения больных местно-распространенным раком гортани является высокая радиорезистентность, как первичной опухоли, так и метастатически измененных лимфоузлов (Ольшанский В.О., Трофимов П.Г., 2003).
Применение неоадъювантной химиотерапии с использованием химиопре-паратов, к которым чувствительны плоскоклеточные раки головы и шеи улучшило непосредственные результаты лечения за счет увеличения частоты объективных ответов до 19-48% (Константинова М.М., 2003; Adelstein D.J., 1999). Однако частота и выраженность побочных реакций, малая эффективность воздействия на первичную опухоль и метастатически измененные лимфоузлы, послужили поводом для поиска новых путей в химиотерапии рака гортани.
На современном этапе важным остается повышение туморотропности и снижения токсического действия химиопрепаратов.
Клинический опыт применения в лечении злокачественных опухолей различных локализаций метода химиотерапии на основе естественных биологических сред организма (крови, плазмы, лимфы) позволяет сделать вывод о том, что химиопрепараты, введенные в кровяное русло на указанных средах,
| 1*ОС НАЦИОНАМНАЯ |
' УЗД»!
являются низкотоксичными, обеспечивают прямое цитотоксическое действие на опухоль, а также положительно влияют на компоненты противоопухолевой системы (Сидоренко Ю.С.,1982; Верховцева А.И. и соавт.,1990; Лазутин Ю.Н., 1996; Малейко М.Л., 1998; Попова И.Л., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000; Аль-никинА.Б., 2000; Козель Ю.Ю., 2001; Николаева Н.В., 2003).
Применение костного мозга представляет особый интерес, так как последний является центральным звеном кроветворной системы, обладает не только гемостимулирующим действием, но также противоопухолевой активностью (Еремина Л.А. и соавт., 1989; Авдеев И.В. и соавт.,1995; Antin I.H.; Kolb H.I. etal.,1995; VerdonckH.I. etal.,1996).
Уникальные возможности клеток костного мозга, в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте проводится разработка и исследование в клинике нового метода аутомиелохимиотерапии, предложенного академиком РАМН, профессором Сидоренко Ю.С. в 2001 году.
На основании объективных данных показано, что аутомиелохимиотера-пия является перспективным методом лечения больных злокачественными опухолями молочной железы с массивными метастатическими поражениями периферических лимфоузлов (Сидоренко Ю.С, Николаева Н.В., 2003).
Основным аргументом в пользу аутомиелохимиотерапии является: использование костно-мозговой взвеси в качестве компонента аутобиотерапии, позволяющего с одной стороны сохранить позитивные стороны химиотерапии на аутокрови и аутолимфе, с другой - усилить терапевтический эффект за счет поистине уникальных свойств кроветворных клеток костного мозга.
Цель исследования: улучшение непосредственных и ближайших результатов лечения больных местно-распространенным раком гортани, используя в качестве неоадъювантного компонента комплексного лечения метод аутомиелохимиотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач 1. Разработать метод, показания к проведению и схемы аутомиелохимиоте-
5 рапии больных местно-распространенным раком гортани.
Изучить непосредственные и ближайшие клинические результаты лечения, характер и выраженность побочных токсических реакций при проведении аутомиелохимиотерапии.
Изучить иммунологические изменения у больных местно-распространенным раком гортани под влиянием аутомиелохимиотерапии.
Изучить лекарственный патоморфоз в тканях опухолей гортани под воздействием аутомиелохимиотерапии.
Научная новизна работы
Впервые разработан и применен в комплексном лечении местно-распространенного рака гортани метод аутомиелохимиотерапии (патент РФ №2211042 «Способ лечения местно-распространенного рака гортани» от 27.08.2003).
Впервые изучена эффективность и токсичность метода аутомиелохимиотерапии у больных местно-распространенным раком гортани, показана высокая противоопухолевая активность и более низкая токсичность аутомиелохимиотерапии по сравнению со стандартной полихимиотерапией.
Впервые показаны изменения ультразвуковой семиотики при раке гортани в периферических лимфоузлах в результате аутомиелохимиотерапии.
Впервые изучено состояние иммунной системы больных местно-распространенным раком гортани в процессе аутомиелохимиотерапии.
Впервые изучен лекарственный патоморфоз опухолей гортани под влиянием аутомиелохимиотерапии, показано уменьшение паренхиматозного и увеличение стромалыюго компонентов опухоли.
Практическая значимость работы
Проведенные исследования позволяют рекомендовать применение аутомиелохимиотерапии как первый этап комплексного лечения у больных местно-распространенным раком гортани с метастатическим поражением периферических лимфоузлов.
Аутомиелохимиотерапия позволяет уменьшить токсичность лечения, способствует улучшению общего состояния и продлевает жизнь пациентов. Внедрение результатов исследования Метод аутомиелохимиотерапии внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института (г.Ростов-на-Дону). Основные положения, выносимые на защиту
Применение неоадъювантной аутомиелохимиотерапии в комплексном лечении больных местно-распространенным раком гортани улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения, увеличивает общую и безрецидивную трехлетнюю выживаемость.
Аутомиелохимиотерапия обладает низкой токсичностью и не оказывает иммуносупрессивного действия.
Апробация работы
Апробация работы состоялась 1.04.2004 на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, получен патент на изобретение.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 123 отечественных и 72 зарубежных источников. Работа содержит 25 таблиц и 27 рисунков.
