Введение к работе
Актуальность темы. Основные системы, ответственные за поддержание гомеостаза имеют единый механизм химической регуляции. Именно наличие универсального химического языка объединяет системы, управляющие жизнедеятельностью организма - нервную, эндокринную и иммунную - в единый механизм регуляции функций. Ключевым звеном данного механизма являются продукция и секреция клеточных медиаторов, объединенных общим названием регуляторные пептиды (Кветной И.М., Хавинсон В.Х., 2001; Морозов С.Ю., 2008). Для регуляторных пептидов характерны высокая эффективность в малых дозах, быстрота воздействия и полифункциональность (Ковалева СВ., 2005). Большое внимание уделяется иммунологически активным пептидам, участвующим в контроле и согласовании функций клеточных популяций на разных уровнях иммунного ответа. Особый интерес в этом отношении представляют низкомолекулярные эндогенные пептиды - миелопетиды (МП), источником которых является костный мозг. С помощью этих медиаторов реализуется регуля-торное влияние костного мозга на функциональную активность В-лимфоцитов, ответственных за антителообразование. Одной из обнаруженных биологических активностей МП явилась способность стимулировать продукцию антител на пике иммунного ответа (Михайлова А.А., 2001; Бережная Н.М., Чехун В.Ф., 2005).
В основе механизма реализации их иммунокорригирующих эффектов ле
жит общебиологический принцип - лиганд-рецепторные взаимодействия,
обеспечивающие направленное и своевременное включение функций опреде
ленных типов иммунокомпетентных клеток за счет экспрессии на их поверх
ности специфических рецепторов к соответствующей иммунорегуляторной
молекуле (Михайлова А.А., 2005). Это положение определяет одно из важ
нейших свойств эндогенных иммуномодуляторов: они направленно воздейст
вуют на поврежденные звенья иммунной системы или кроветворения, реали
зуя свои корригирующие эффекты (Mikhailova А.А., Fonina L., Kirilina E.A.,
2003). X
Современная патология характеризуется ростом заболеваний, связанных с вторичной иммунологической недостаточностью. Известно, что рост опухолей сопровождается значительными иммунными нарушениями, главным среди которых является снижение функции Т-звена иммунной системы. Один из регу-ляторных пептидов -МП-2- обладает эффектом торможения роста опухолей, что обусловлено его способностью восстанавливать функциональную активность Т-лимфоцитов, подавленную продуктами опухолевых клеток (Михайлова А.А., 2006). Иммунорегуляторное действие МП-2 проявляется при наличии значимой иммуносупрессии, возникающей в организме опухоленосителя под влиянием опухоли (Петров Р.В., 2005). В настоящее время описаны корригирующие эффекты МП-1 и МП-3 при различных иммунодефицитных состояниях (ИДС), биологические активности которых реализуются за счет способности отдельных пептидных фракций направленно влиять на различные звенья иммуногенеза через взаимодействие с отдельными клеточными субпопуляциями (Гейн СВ., 2008).
Однако, детализация мишеней их действия, возможные эффекты на процессы распознавания, дифференцировки, пролиферации и эффекторную функцию иммунокомпетентных клеток остаются дискутабельными при различных иммуноопосредованных заболеваниях, таких как онкопатология, аутоиммунные заболевания, приобретенные иммунодефицитные состояния, среди которых вирусные инфекции, в частности ВИЧ- инфекция. Расшифровка интимных механизмов действия МП поможет уточнить показания к использованию данных препаратов в тех или иных случаях.
Цель работы. Целью настоящего исследования явилась оценка характера влияния отдельных фракций миелопида in vitro на свойства лимфоцитов периферической крови больных раком молочной железы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить влияние миелопептидов (МП-1, МП-2, МП-3) in vitro на рецеп-торный аппарат иммунокомпетентных клеток больных раком молочной желе-
5 зы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Исследовать влияние миелопептидов (МП-1, МП-2, МП-3) in vitro на продукцию цитокинов иммунокомпетентными клетками больных раком молочной железы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Изучить влияние миелопептидов (МП-1, МП-2, МП-3) in vitro на функциональную активность Т-лимфоцитов периферической крови больных раком молочной железы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
4. Определить возможные области клинического применения миелопептидов.
Основные положения, выносимые на защиту
В основе иммунокорригирующего эффекта миелопептидов лежит способность повышать in vitro спонтанную экспрессию а-цепи рецептора интер-лейкина-2 у больных раком молочной железы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Миелопептиды обладают способностью in vitro стимулировать процессы пролиферации иммунокомпетентных клеток больных раком молочной железы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Научная новизна работы
1. В работе впервые изучены механизмы действия миелопептидов (МП-1, МП-2, МП-3) in vitro на свойства лимфоцитов периферической крови больных раком молочной железы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Установлено, что миелопептиды повышают in vitro спонтанную экспрессию а-цепи рецептора интерлейкина-2 у больных раком молочной железы и больных с приобретенными и вторичными иммунодефицитными состояниями.
Показано, что миелопептид-2 обладает in vitro выраженным стимулирующим действием на рецепторный аппарат и процессы пролиферации иммунокомпетентных клеток больных раком молочной железы.
Миелопептид-3 обладает in vitro выраженным стимулирующим действием на рецепторный аппарат и процессы пролиферации иммунокомпетентных клеток больных с вторичными иммунодефицитными состояниями.
Научно-практическая значимость работы
Выполненная работа расширяет современные знания о биологических механизмах иммуномодулирующих эффектов миелопептидов. Проведенные исследования показывают, что миелопептиды оказывают корригирующий эффект на различные звенья иммунной системы в зависимости от индивидуального механизма действия. Выполненная работа позволила оценить области применения различных фракций миелопида.
Апробация диссертации
Апробация диссертации состоялась 15 мая 2009г. на заседании кафедры «Клинической иммунологии и аллергологии» ФПК и ППС ҐОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет министерства здравоохранения и социального развития» (протокол №5).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура работы
