Введение к работе
Актуальность темы диссертации. Рак желудка диагностируют в запущенной стадии при первичном его обнаружении у 50-70% пациентов, а 5-летняя выживаемость снижается с 65-80% у больных IB стадии до 10-24% при ШВ степени распространенности (Скоропад В.Ю., 2009; Балашова О.И. и соавт., 2010). Хирургический метод является основным в лечении рака желудка, однако радикальность в большинстве случаев условна, что находит свое отражение в высокой частоте развития рецидивов и метастазов уже в первые месяцы и годы после операции. Локорегионарный рецидив выявляется у 21^15% пациентов (Kubota Н., 2000; Джураев М.Д. и соавт., 2010). Неудовлетворительные результаты хирургического лечения определяют необходимость разработки методов комбинированного и комплексного лечения распространенных форм рака желудка. В то же время целесообразность применения лучевой и химиотерапии после оперативных вмешательств без резидуальной опухоли остается дискутабельной (Алиев А.Р., 2008; Бойко В.В. и соавт., 2010; Шмак А.И. и соавт., 2010). В связи с этим представляет интерес исследование результатов применения послеоперационной химиолучевой терапии у больных местнорас-пространенным (T4N1-3M0) раком желудка IV стадии после выполнения комбинированных операций с лимфодиссекцией в объеме D2.
При раке желудка в качестве маркеров применяются опухолеассоцииро-ванные гликопротеины СА 19-9 и РЭА. Содержание онкомаркеров в крови коррелирует с массой опухоли, что используется для уточнения стадии и оценки прогноза заболевания, а также в процессе динамического наблюдения за больными с исходно повышенным уровнем онкомаркеров, с целью оценки эффективности терапии и доклинического выявления рецидива (Abe N. et al., 2001; Marrelli D. et al., 2001). Содержание CA 19-9 и РЭА в перитонеальной жидкости обусловлено присутствием в ней свободных опухолевых клеток, вырабатывающих данные субстанции. Имеются данные о корреляции уровня С А 19-9 и РЭА в перитонеальной жидкости с площадью поражения серозной оболочки при раке желудка (Crepaldi-Filho R. et al., 2008). Однако прогностическое зна-
X ч
чение уровней маркеров в перитонеальнои жидкости при раке желудка изучено недостаточно. Все это определило в последнее десятилетие целесообразность разработки дополнительных прогностических факторов, позволяющих оценить вероятный характер прогрессирования опухолевого процесса и оптимизировать выбор метода адъювантной терапии.
Цель исследования. Улучшение отдаленных результатов лечения ме-стнораспространенных резектабельных форм рака желудка IV стадии за счет оптимизации показаний к проведению послеоперационной химиолучевой терапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
-
Оценить токсичность послеоперационной лучевой (фотонной) терапии у больных местнораспространенным резектабельным раком желудка.
-
Изучить общую, безрецидивную 3-летнюю выживаемость и характер прогрессирования опухолевого процесса у больных после комплексного лечения с применением послеоперационной химиолучевой терапии.
-
Изучить зависимость отдаленных результатов лечения больных местнораспространенным резектабельным раком желудка от основных клинико-морфологических факторов.
-
Изучить прогностическое значение уровней онкомаркеров СА 19-9 и РЭА в перитонеальнои жидкости и сыворотке крови в отношении выживаемости больных и характера прогрессирования рака желудка после проведенного лечения и разработать дополнительные критерии высокого риска развития перитонеальнои диссеминации.
Научная новизна работы
В диссертационной работе автором впервые:
Изучено прогностическое значение уровней онкомаркеров С А 19-9 и РЭА в перитонеальнои жидкости в отношении характера прогрессирования рака желудка, определены дискриминационные уровни данных маркеров в перитонеальнои жидкости и предложен новый критерий высокого риска развития перитонеальнои диссеминации.
Выделены клинико-морфологические факторы, при наличии которых проведение послеоперационной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным резектабельным раком желудка сопровождается повышением 3-летней выживаемости и снижением удельного веса локорегионарного рецидива. С учетом данных факторов и критериев высокого риска развития перито-неальной диссеминации оптимизированы показания к проведению послеоперационной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка.
Практическая значимость исследования
Разработаны доступные для практического здравоохранения биохимические критерии высокого риска развития перитонеальной диссеминации. С учетом данных критериев, а также основных клинико-морфологических факторов, оптимизированы показания к проведению послеоперационной химиолучевой терапии у больных местнораспространенным раком желудка, что позволит улучшить отдаленные результаты лечения этой категории пациентов.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Основные положения и рекомендации, изложенные в диссертационной работе, внедрены в практику абдоминального хирургического отделения Гомельского областного клинического онкологического диспансера и Мозырско-го городского онкологического диспансера.
Основное положение, выносимое на защиту
Послеоперационная химиолучевая терапия у больных местнораспространенным раком желудка повышает их выживаемость, а уровни С А 19-9 и РЭА в перитонеальной жидкости и сыворотке крови имеют существенную прогностическую значимость.
Апробация результатов диссертации. Материалы работы доложены на V съезде онкологов и радиологов СНГ: Ташкент, 14-16 мая 2008 г. Апробация диссертации состоялась на межкафедральной конференции УО «Гомельский государственный медицинский университет» 11 ноября 2009 года.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ.
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 145 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и лечения, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 204 источника, в том числе 55 отечественных и 149 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 38 таблицами и 12 рисунками.
