Введение к работе
Актуальность проблемы
За'последние года достигнуты значительные уопехп в научении ологии опухолевых клеток кроветворной п лимфатической спстекы. от прогресс стал возможным благодаря применению, наряду о клас-ческими шрфдаитохимнческимн, таких методов исследования,как лунодиагностика, цитогенетика и клонирование в полукндных срэ-
Ба основании морфоцптохимическпх данных были выделены п оха-иеризованы типы бластов и разработаны классификации острых птозов (Ю.И.Лорие, 1974; А.И.Воробьев, И.Л.Чертков, ЇЛ.Д.Брнлля-!, 1976; ФАБ-класов$икация, I97S г.) и гематосарком (Н.А.Проба-щ, 1982; классификация ВОЗ, 1976 г.). Применение их в практикой гематологии способствовало значительному повышеншэ оффек-іности Л6-ІЄНИЯ больных.
Однако рутинные методы пе всегда позволяли охарактеризовать холевый субстрат. В части случаев клетки оставались нендектп-лрованнымп. Кроме того не были решены вопросы, связанные о даф-етшальной диагностикой лейкозов и гематосарком в стадия лэй-пзацпн. Разработка современных программ терашщ требует четкой аптерпстшш бластных элементов,как. для диагностики, гак и для гноза заболевания.
ЧоПОЛЪЗОБаНПО НОВЫХ ПОДХОДОВ К ОЦеНКв ОСОбОНИООТОЙ СПУХОЛЗЕО-
оуботрата при гемоблаотозах способствовало существенному рао-
онпв современных диагностических Еозмоагоотей. Применение ич-
олопгчеоютс методов позволило определить гнстогенетическут) при
годность и степень зрелости бластов в болшлнство случаев ге-
юстозов, выявило фенотпппчсскую гетерогенность клеток опухо-
эй популяции (А.Ю.Барнпников, IS84; Janosai , 1981). На
)вапип цптогенэтпческих данных были установлены аакономерноо-ггменення карнотита лейкопных клеток в савпсямоотя от варнап-темобластоза и типа бластов (Е.В.Флойпмш, 1975} Biooafeld, ). Royley f 1980).
Культивирование в полузядкпх средах позволило выявить раяли-в клопогонной способности бластов шголошшого п лім$ондного юхоздйпия (Б.В.Афанаоьев, 1983; Metcalf , 1974; t'oore
;).
_ 4 -
Однако,в настоящее время коиплоксное изучение опухолевых 8Л центов проводится, как правило, при каком-либо одной из геиобла T080B. Практически не встречаются работи, в которых бы ооуществ ся сравнительный анализ особенностей бдастяых элементов одновре но при острых лиъфобластных и нелтфоблаеткых лейкозах (ОМ н О хроническом маелолейкове в период бластного криза (БК ХЫЛ) п до инзации гематосаркош (ГСА). В то ые время, проведение подобных следований позволило бы получить целостное представление об ооо иоотях клеток при неопластическом пораженьа геиопоетической пса и установить, какие из выявленных закономерностей являются общи для всех гемобластозов, а какие характерны только для одного из вариантов заболевания.
Сопоставление результатов псследораяия функциональных пока? телей йластных адементов с их ыорфоцитохишческой характеристш првдотавляет значительный интерес, т.к. способствует расширенга вогькдаюотей дкагноотики и дифференциальной диагностшсн геыоблг тозов, позволяет выявить отличительные особенности бластов, охс них по морфологическим показателям.
Осуществление подобной работы является актуальніш, посколы в современной онкогематологип подходы к терапии больных решающ образом зависят от характера опухолевого поражения.
Диссертационная работа была проведена в соответствии с плаї НИР НИИ клинической онкологии В01Щ АМН СССР "Ыорфо-функционалы и иммунологические особенности бласїннх клеток при гемобластозі J5 Гос.регистрации 01.85.0.078777.
Целью исследования явилось изучение гистогенетичоской прцр< й уровня дігИ)ереіщирозіш бластшас клеюк больных различными ічи бластозаш для определения общшс закономерностей, характерных ; всех вариантов заболевания, а особенностей, специфичных только лейкозов или гокатосар^ом с лейкемяЕацией.
Основные задачи исследования:
-
Разработать унифицированные шрфоцитохямзческио критери для оценки особенностей бластных клеток и с их помощью выделит типы бластов при различішх геыобластозах.
-
Определить ишунодогичвокив, культуральные и цитогеноти кпе свойства различных типов бластных элементов.
-
Охарактеризовать различия в стптогенетнческой природе в
пени зрелости клеток опухолевых субстратов пря оотрцх лвйкозпх. грошгтсского ииэлолейкоза г. лейкемлзацш ГСА.
-
Установить прогностическое значение ввдолешшх типов блао-при отдельных вариантах гемобластозов.
-
Разработать рабочую классификационную схему типов опухоло-олеглэнтов, общую для острых лейкозов, БК ДІД п ІТЗА в стадии
шднзацш на основании иорфо-функцпональпых особенностей бласт-клеток.
Основные положения. выдвигаемые па защиту;
1. Диагностика гемобластозов долана осуществляться на основа-
унгфшщюванной коштлексной характеристики свойств бластннх
лентов, включающей морфоцитохгаетческие, шцунологичеокие, цято-этичеакпе п культуральные данные.
2. Наиболее раншшл мпелоидныш элементами при всех гсмоблас-
зх являются іалодафференцировашше шелоблаоты, характеризую
ся налнчгзм диффузно располояенного ШЖ-полоаителыюго вощзот-
фенотппсм гранулощггов и гранулоцятов-иакрофагов и отсутотвп-зстйльных признаков унелоидной принадлеаностп (зернистости, жсцдазы, хлорацетат астеразы, неспецпфичеокой оотеразы, опо-юстп к патологическому росту в культуре).
-
В бластннх клетках грапулоцитарного ряда определяется га-гкзстъ мезду степенью пх морфологической зрэлооти и энзпшш сусом, фенотипом, кариотипом и поведением в культуре. По перо ієнля признаков дпфферевцировки активность специфических фор-гав нарастает, экспрессия антигенов снпгается, споообнооть к гу в агаре повышается. Фушядашалыше особенности ионоблаотов ївязанн о этапом их даффзренцнровки.
-
Лтфобласты при ОЛЛ и ЛЕмфопдпом БК ХИЛ, как правило, піо-[япотип ранних В-продпественников, а при лейкемизацдп ЛСА -щпх В-форм. Т-лш.фобласты разпой степени зрелости определяют-'. одинаковой частотой при ОЛЛ и деОкемизшеш ЛСА.
-
СцешанныЗ фонотпп бластных клеток обнаруживается при всех >блэстозах, пакболео часто при БК ЗИЛ.
в. При ОМЛ прогноз заболования коррелирует с оубтппсц блас-, Наличие в клетках признаков созревания , патологического :а в культуре, повышение числа грапулоцптов в газетном глзго їв 6% являются благоприятными прогностяческстга празнакаї.я то-и болезіш.
7, Наличие зернистости в лтфобластах является наблагоприят-нш прогностическим прззваком и при ОМ,и при лейкамизации ЛСА.
Научная новизна
В ра(5оте впервые на большой материале проведено сравнительно кошлоксное исследование цорфсфункциональннх особенностей властных клеток при различных геыоблаотозах: острой лейкоза, БК ХШ х ПІД. в стадии леакеыизациа.
Показано, что уровень да&фэренцировкн опухолевых клеток существенно различается црн лейкозах и гештооаркошх. Наиболее pi нее поражение определяется при БК ШД.
Установлены закономерные изменения ыорфоцитохимических, нмвд нологнчеоких, цитогенетических и культуралышх параметров клетої
В ВаВИСИШОТИ ОТ СТепеНИ ИХ ДИффврвНДарОВКЯ, СПвЦКфИЧНЫе ДЛЯ Г-и
дого варианта гемобластоза.
Охарактеризованы тины ранних лейкозных клеток: бластов со сшшашшм фенотипом и шлодЕфференцировашшх шелобластов, обнаруженные при всех гешблаотозах.
Определены особенности лшэ|юбластов с зернистостью а показано их неблагопри гное значение для прогноза при лимфоблаотных п ыобластозах (ОМ и ЛСА.).
Научно-ПЕактичьское значение. Изучение биологических свойс бдаогных адзментов расширяет наше шншшняе патогенетичеоквх ос нов Гбшбластозов, выявляет зависимости иедду гистогенетической природой клетки, степень» ее дЕЙюревцирог-ки, строением reueru-чеокого аппарата и клшшческтш проявяеншшн заболевания, Сравн шо особенностей клеток опухолевих субстратов пра различных ген бластозах дозведяет, с одной сюроны, выявить сноцифичность отдельных показателей бластов для кагдого варианта заболевания и, о другой, установить признаки, общие для разных неопластичеекпх поражений оисгеш геыспооза.
Еазработанная рабочая клаосвї>ик?цнонная схема имеет большое практическое значение для уточнения оубваркантов острых лейкозе БК ХМЛ и ГСА в стадии лейкемизащш. Она позволяет прогновироваї оообенности клинического течения и результаты терапии этих забс ваний.
Унифицгрованндй подход к оценке бластных клеток дает возиш еооть проводить дафферопцвальную диагностику различных геиоблас
іов со сходными морфологическая особенностями опухолевого оуб-ита.
Полученные дашшо необходимы для разработки и применения по-: адекватннх программ лечения больных гемобластозамз.
Представленная рабочая схема типов бластішх клеток и варнап-
> гемобластозов может быть использована в практической деятель-
іти гематологичеоктс лабораторий в специализированных онкологп-
жих стационарах практического здравоохранения.
Внедрение в практику
Метод комплексного исследования бластных клеток, базнрущцй-іга морфоцитохимпческой характеристике элементов о попользова-:н иммунологического, цнтогенетпческого и культуральпого подхо-I, внедрен в практику клинико-диагностической лаборатории и го-ологпческого отделения НИИ клинической онкологии ВОНЦ АНН СССР.
> применение дает возмозеость разрабатывать п изучать сффзктив-
!ть различных программ терапии больных гемобластозами в савиоп-
!ти от характеристики опухолевых элементов.
Разработал метод морфологического исследования (фиксирования жраскл) препаратов агаровых культур клеток крови п костного іга, позволяпцлй оценить морфологический состав гранулоцитар-: ::ологагЛ и кластеров и количество макрофагоз. Получено удостс— ганпе на рационализаторское предлогенпе # 519 от 24 мая 1982г. >т метод внедрен в практику в ВОНЦ АМН СССР.в НИИ гематологии [вреливанля крови г.Лешшграда, НИИ гематологии п переливания івп г.Кпрова, Всесоюзного гематологического цоптра г.моокви, Ш леапозологии г.Ригп, НИК криобиологии г.Харькова.
Модифицировал пероксядазс—аптппероксидазпкЗ метод (ПАП) спро-еспия иммунологического фенотипа клеток на мазках крови и кост-ю мозга (Удостоверение о рационализаторском предложении !62 от 19 пхая I9S6 г.). Этот метод внедрен в практику в ВСНЦ [ СССР, НИИ подгатрин АШ СССР г.москвы.
материалы били апробированы на: Пленуме правления Всесовзпо-паучного общества врачей-даборантов в г.Лешшградо в 1972 г.,
-
Всесогапси съезде врачей-лаборантов в г.Харьковз в 1973 г., заседаниях Московского общества врачей-гематологов в 1973,
-
п 1982 г.г., на ХХУІ Научной конференции Груз.НИИ гсматодо-[ а переливания крова з г.Тбилиси в 1975 г., на П Воесогоиоц
съезде врачей-лаборантов в Ворошиловграде в 1979 г., на Воес вой научной конференции "Распознавание ж меры борьбы о лейке ш человека і животных" в г.Белой церкви в 1982 г., на сише не "Новые достижения в диагностике в лечении нелнмфоцитарнш лейкозов" в г.Риге в 1983 г., на сессии Груз. НИИ гематологв переливания крови, посвященной 50-летшо института,в г.Тбвянс 1985 г., на симпозиуме "Проблемы клинической внакмолопш" в Ужгороде в 1989 г.
По теле диссертации опубликовано 52 работы.
Обгам и структура диссертацииг Диссертация представлена 260 стр. машинописи, оостоит ив введения, обзора литератур 4 глав собственного материала, заключения, выводов ж списка пользованной литературы, включающей 62 отечественных и 276 8 бежных работ.
В работе 72 таблицы, 8 рисунков и 14 микрофотографий.
Работа выполнена в клшнко-диагноотжчеокай лаборатории В клиничеокой онкологии ВОНЦ АМН СССР.
![Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток при фоновых, предраковых и злокачественных заболеваниях [Электронный ресурс]](/i/i/4501/181097.png "Морфофункциональная характеристика ядрышкового аппарата клеток при фоновых, предраковых и злокачественных заболеваниях [Электронный ресурс] Бобров Игорь Петрович")
