Введение к работе
Актуальность проблемы
Сегодня во всех развитых странах мира затрачиваются огромные средства на лечение больных злокачественными новообразованиями. Однако с позиции стратегии противораковой борьбы в перспективе нельзя ожидать существенных сдвигов в снижении смертности населения от рака за счет совершенствования методов лечения. Неудачи в попытках улучшить выживаемость онкологических больных связаны с отсутствием надежных скрининговых программ, позволяющих выявить злокачественные опухоли в ранних стадиях.
Вместе с тем, современные достижения в области фундаментальных и прикладных исследований уже предоставили достаточно фактов, позволяющих составить весьма четкое представление об этиологии и патогенезе большинства злокачественных опухолей и предупредить возникновение многих из них. К сожалению, слишком мало этих достижений наили свое применение в практическом здравоохранении.
Как это ни странно, проблема ранней диагностики и профилактики рака сегодня упирается в отсутствие организационной системы, способной контролировать заболеваемость населения с помощью весьма специфических профилактических мероприяіий, доступных уже на современном этапе развития науки.
Решению этой проблемы во многом может способствовать самая молодая отрасль онкологии - клиническая онкогенетика. Эта дисцип- . лина, совмещающая две специальности - клиническую онкологию и.генетику, уже по своему предназначению призвана интегрировать теоретические и прикладные достижения биологии и медицины, направляя их на профилактику рака в семьях, а стало быть и в населении.
В настоящее время уже нет сомнений в том, что злокачественные новообразования являются болезнями генома. Как известно, про-
цесс канцерогенеза многофакторный и многостадийный. В основе его лежат повреждения генетического аппарата половой или соматической клетки (геномные мутации), делающие эту клетку чувствительной к воздействию внешнесредовых канцерогенных фактиров.- способна запустить процесс малигнизации. Именно это положение позволяет рассматривать изначальные геномные мутации не как фатальную неизбежность возникновения опухоли, а как определенное состояние клетки (предрасположенность), которое, в принципе, моїшо контролировать с помощью профилактических мероприятий.
В зависимости от того, в какой клетке произошла первоначальная мутация - половой или соматической, опухоли могут быть наследственными и ненаследственными. Наследственные опухоли встречаются редко. Они проявляют тенденцию скапливаться в семьях - отсюда их рабочее определение "семейный рак". Примерно 18-23 онкологических больных отмечают в своем семейном анамнезе наличие родственников, пораженных раком той же самой или другой локализации. Какова доля истинно наследственных форм рака в общей структуре заболеваемости злокачественными опухолями, пока не известно, так как еще не разработаны методы диагностики носительства терминальных геномных мутаций. Однако молекулярно-биологические исследования последних лет дают надежды, что такие возможности появятся в ближайшем будущем.
На сегодняшний же день четко установлено, что риск возникновения злокачественной опухоли для лиц. унаследовавших ген предрасположения, в сотни раз превышает таковой общепопулящюнный. Обобщенные данные генетических исследований свидетельствуют о том. что наследственными опухолями страдают по крайней мере 5-1ох онкологических больных, способных передать терминальные мутации своим потомкам. Это обстоятельство свидетельствует о существовании среди населения весьма значительного по численности контин-'
гента лиц. подверженных потенциальной опасности заболеть наследственным раком, нуждающихся в специализированной профилактической помощи.
К настоящему времени уже разработаны основные положения по генетическому консультированию и формированию групп риска в онко-педиатрии. что позволило создать в ОНЦ РАМН в 1981 году специализированную службу медико-генетической помощи семьям, имеющих больных детей, Изучены генетико-эпидемиологические аспекты большинства злокачественных новообразований зрелого возраста, доказано существование наследственных и ненаследственных форм рака одной и той же локализации. Однако прикладные вопросы профилактики генетически детерминированных опухолей, возникающих в зрелом возрасте, все еще остаются практически открытыми.
Настоящее исследование посвящено поиску путей к решению этой проблемы. Объектом исследования выбран семейный рак органов женской репродуктивной системы, что обусловлено наличием основних сведений о генетических, эпидемиологических и клинических аспектах рака молочной железы, яичников и.эндометрия, свидетельствующих об этиопатогенетической взаимосвязи этих опухолей, которые могут служить отправным-пунктом в разработке системного подхода к профилактике и ранней диагностике их наследственных ферм. Это обстоятельство также позволяет рассматривать семейный рак органов венской репродуктивной системы в качестве удобной модели для обоснования общей стратегии профилактики наследственных форм злокачественных опухолей, развивающихся в зрелом возрасте.
Целью исследования явилась разработка организационно-методических принципов системного подхода к профилактике и ранней диагностике семейного рака органов женской репродуктивной системі! и эбоснование на этом примере общей стратегии профилактики наследс-гвенных форм злокачественных новообразований.
- 4 -Для достижения этой цели постаапе:ш следующие задачи:
-
Разработать принципы организации и методы генетического скрининга на выявление среди населения семей, отягощенных раком органов женской репродуктивной системы.
-
Разработать критерии идентификации и тенетическогс прогнозирования наследственных форм рака органов женской репродуктивной системы и на этой основе.сформулировать принципы формирования контингента повышенного генетического риска.
-
Разработать методику уточнения индивидуального генетического прогноза возникновения рака органов женской репродуктивной системы и тактику клинического наблюдения лиц. относящихся к контингенту повышенного генетического риска.
-
Оценить роль клинического мониторинга контингента повышенного генетического риска в ранней диагностике и профилактике наследственного рака органов женской репродуктивной системы.
-
На основе полученных результатов обосновать стратегию профилактики наследственных форм злокачественных новообразований.
Научная новизна
Впервые на примере семейного рака органов женской репродуктивной сферы разработан системно-интегральный подход к профилактике и ранней диагностике наследственных форм злокачественных опухолей, который заключается в организации и проведении комплекса научно-обоснованных мероприятий, направленных на выявление среди населения онкологически отягощенных семей, формирование среди них контингента повышенного генетического. риска и клини-ко-генетический мониторинг лиц с повышенным генетическим риском в условиях онкологического стационара.
Впервые разработаны организационно-методические принципы создания госпитального генетического канцер-регистра. Унифициро-
валы критерии идентификации наследственных форм рака органов женской репродуктивной системы.
Впервые разработана классификация семейного рака органов женской репродуктивной системы, включившая 8 наследственных вариантов. Разработаны критерии их генеілческой диагностики и прогнозирования.
Впервые установлено, что одной из кардинальных характеристик наследственного рака органов женской репродуктивной системы является' лучшая выживаемость больных, по сравнению с общепопуляпион-ной.
Впервые предложен методический подход к уточнению индивидуального прогноза возникновения наследственного рака органов женской репродуктивной системы, что имеет важное значение при обосновании 'индивидуальной тактики клинического наблюдения женщин, отнесенных к контингенту повышенного генетического риска.
Впервые продемонстрированы потенциальные возможности рзшен'ил проблемы ранней диагностики и профилактики наследственного рака органов женской репродуктивной системы за счет четкой организации клинико-генетического мониторинга лиц с повышенным генетическим риском.
Практическая ценность работы
На примере семейного рака органов женской репродуктивной сферы разработана модель системы профилактики наследственных новообразований, возникающих в зрелом возрасте, которая мокет быть использована при создании специализированной службы онкогенети-ческой помощи населению в структуре крупных онкологических юм эбщепрофильных медицинских учреждений.
Объем и структура диссертации
