Введение к работе
з
Актуальность темы. Рак легкого - одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований (Чиссов В.И. и соавт., 2010). В России в 2008 году выявлено 56 767 новых случаев этого заболевания. Доля рака легкого в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения в России составила 28%, женского - 3,9%. (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2010).
Неудовлетворительные результаты хирургического лечения рака легкого обусловлены как наличием уже имеющихся на момент операции субклинических метастазов, так и интраоперационным поступлением в кровеносное русло большого количества раковых клеток - потенциальных гематогенных метастазов. Кроме того, операция, являясь весьма агрессивным вмешательством, усугубляет имеющуюся у онкологических больных иммунодепрессию, способствующую прогрессированию процесса.
Вследствие этого, онкологами ведутся поиски дополнительных антибла-стических методов, применяемых не только в пред- или послеоперационном периоде, но и во время операции или периоперационно (Добродеев А.Ю. и соавт., 2011).
Так, в работах С.А. Зиньковича (2005), С.Г. Чилингарянца (2006) и других авторов показана возможность эффективной профилактики гематогенного ме-тастазирования во время операций по поводу рака легкого.
Метод интраоперационной аутогемохимиотерапии на аутоорганной крови позволил добиться значимого удлинения безрецидивного периода больных раком легкого по сравнению с пациентами, пролеченными по стандартной методике (Сидоренко Ю.С. и соавт., 2005).
Изучается возможность использования в лечении онкологических больных биотерапии (Барышников А.Ю.и соавт., 2008) и биохимиотерапии, когда применение биопрепаратов и цитостатиков способствует достижению синергизма их действия (Славина Е.Г., 2005, Hoffman К. et al, 2008).
Таким образом, актуальной является разработка способа лечения рака
легкого с использованием периоперационно вводимых цитостатиков, как средств, профилактирующих гематогенную диссеминацию опухоли, а также иммуномодулятора, как иммунокорригирующего фактора. Причем, введение данных препаратов нам представляется оправданным на компонентах аутоор-ганной крови, что обеспечит пролонгированное воздействие лекарственных средств, а также позволит отказаться от переливания аллогенной крови во время оперативного вмешательства.
Цель исследования: изучить эффективность периоперационной химио-иммунотерапии (ХИТ) на компонентах аутоорганной крови при раке легкого.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
Разработать способ лечения рака легкого, включающий периопераци-онную ХИТ, и применить его в клинике.
Оценить влияние периоперационной ХИТ на непосредственные и ближайшие результаты лечения.
Изучить особенности иммунологических сдвигов, вызываемых проведением периоперационной ХИТ на компонентах аутоорганной крови.
Исследовать показатели калликреин-кининовой системы в клетках тромболейкомассы до и после инкубации с реафероном, и в плазме крови больных в динамике лечения с применением периоперационной ХИТ.
Изучить особенности адаптационных реакций организма и морфост-руктуры сыворотки крови больных, перенесших лечение по предложенной методике.
Научная новизна. В диссертационной работе впервые:
Разработан и внедрен в клинику новый метод периоперационной хи-миоиммунотерапии на компонентах крови из удаляемого легкого (патент РФ №2406452. Бюл. №35 от 20.12.2010 г. «Способ лечения рака легкого»).
Оценено влияние периоперационной ХИТ на характер и частоту послеоперационных осложнений, а также общую и бессобытийную выживаемость больных раком легкого.
Установлено, что имеет место восстановление равновесия и эффективность взаимодействия трипсиновых протеиназ и ингибиторов в плазме крови больных, подвергнутых периоперационной ХИТ.
Изучены изменения в комплексе показателей иммунной системы и установлено, что периоперационная ХИТ не вызывает иммунодепрессивного эффекта.
Показано, что предложенный метод обладает стресслимитирующим действием.
Практическая значимость работы:
Использование периоперационной ХИТ способствует снижению количества послеоперационных осложнений.
Проведение периоперационной ХИТ способствует увеличению двухлетней выживаемости больных раком легкого.
Относительная простота и высокая эффективность предложенного метода позволяют использовать его в любом специализированном учреждении.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Разработанный метод периоперационной ХИТ внедрен в практическую работу торакального отделения Ростовского научно-исследовательского института.
Основное положение, выносимое на защиту:
Периоперационная химиоиммунотерапия на компонентах аутоорганной крови способствует тенденции к повышению двухлетней общей и бессобытийной выживаемости больных раком легкого по сравнению с результатами только стандартного лечения, достоверно увеличивает двухгодичную общую выживаемость при отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
Апробация диссертации состоялась 9 июня 2011 года на заседании Ученого Совета ФГУ «РНИОИ Минздравсоцразвития РФ».
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 3 печатных работах в изданиях рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 203 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 355 источников (221 отечественной и 134 зарубежной литературы). Работа иллюстрирована 18 таблицами и 24 рисунками.