Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Поскольку результаты лечения рака яичников по-прежнему остаются малоутешительными, (Мерабишвили В.М. и со-ав..1992: Никогосян СО. ,1994: Voigt et al. 1988; Diaz-Rubio et al. 1989; Jacobs et al. 1989 и др.) при имеющемся арсенале противоопухолевых препаратов внимание исследователей сконцентрировано на разработке оптимальных комбинаций, режимов и методик введения цитостатиков. Один из возможных путей решения проблемы преодоления резистентности опухоли заключается в значительном повышении дозы вводимых цитостатических препаратов (Переводчикова Н.И.1993) Однако, из-за выраженной системной токсичности, особенно наиболее эффективных из ныне известных цитостатиков - производных платины, возможности химиотерапии ограничены (Батов С.В.. 1988; Сбарская И.И., 1992; Krafft et al, 1989; Lewis et al. 1990; de Gramont et al. 1991; Chu et al. 1993). Альтернативным подходом является попытка использовать преимущество специфической биологической особенности рака яичников: его тенденцию оставаться на протяжении почти всего времени в пределах брюшной полости (Rose et а1,Л989) Поэтому сейчас большое внимание уделяется внутрибрюшинной терапии рака яичников, так как считается, что создается возможность непосредственного воздействия на все три компонента опухолевого роста: первичную опухоль, метастазы по брюшине и в сальнике, опухолевые клетки, взвешенные в асцитической жидкости, и тем самым предотвратить прогрессирование процесса. При этом может быть достигнута значительно более высокая местная концентрация препарата со снижением в то же время системной токсичности, более равномерное распределение химиопрепарата,не зависящее от степени развития сосудов опухоли (Dedrlck et al, 1978, 1989; Lucas et al.,1985; Regelson et al.,1986; Runhaar et al.,1987; Mc Clay et al.,1992; Markman. 1993 и др.). Однако актуальным остается вопрос повторно-
го доступа к возможным очагам метастазирования и рецидивирования, находящихся в брюшной полости, и поиск индифферентных катетеров, которые не вызывали бы осложнений и позволяли длительно использовать их для проведения химиотерапии(Almadrones et al.,
1990: Ngnyen et al.. 1993). і
it Нерешенным по-прежнему остается вопрос объективности оценки
І:
проведенного лечения, прогнозирования развития болезни, индивидуализации в выборе адекватной схемы химиотерапии (Нугманов Э.У.. 1994).
Все выше изложенное послужило основанием для разработки и внедрения в практику способа пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии, а также новых подходов к оценке эффективности лечения рака яичников с учетом клинико-лабораторных критериев.
Цель исследования: Изучение возможностей повышения эффективности лечения больных распространенным раком яичников с помощью пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии (ВБХТ).
Для достижения указаний цели определены следующие задачи:
1.Разработать способ пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии с использованием микроирригаторов и оценить влияние данного метода на характер и частоту осложнений;
2.Определить оптимальные варианты и режимы внутрибрюшинного введения химиопрепаратов;
3. Изучить влияние пролонгированной внутрибрюшинной химиотерапии на ближайшие и отдаленные результаты лечения:
4.Дать сравнительную оценку методов пролонгированной внутрибрюшинной и традиционной системной химиотерапии в послеоперационном лечении больных распространенным раком яичников;
5.Исследовать возможность прогнозирования развития опухолевого процесса на основании изменений в иммунном статусе больных,
[ - 5 -
уровней молекул средней массы и опухолевого маркера СА-125;
6. Попытаться индивидуализировать лечение больных с асцитом и (или) экссудативным плевритом при помощи подбора оптимальных схем химиотерапии in vitro.
Научная новизна работы:
Впервые разработан и применен у больных раком яичников метод пролонгированной внутрибркшнной химиотерапии с использованием микроирригаторов, позволяющий проводить многократные курсы химиотерапии на протяжении длительного периода времени (авторское свидетельство на изобретение Н1693742 от 22.07.92г.)
Впервые аргументирована ценность пролонгированного внут-рибрюшинного введения противоопухолевых средств, с учетом индивидуальных показаний, основанных на анализе состояния больных, включающем оценку прогностических критериев и данных лабораторных тестов.
Практическая значимость работы:
Разработанный способ пролонгированной ВБХТ прост в исполнении, может быть использован в любом онкологическом учреждении. Обладая значительно менее выраженным общетоксическим воздействием на организм по сравнению с системной химиотерапией, метод пролонгированной ВБХТ позволяет сократить сроки госпитализации больных при проведении циклов адьювантной химиотерапии с включением производных платины до 3-5 дней, а в случае применения алкилирующих препаратов и антиметаболитов - проводится амбулаторно.
Подбор оптимальной схемы химиотерапии in vitro позволяет индивидуализировать лечение больных раком яичников, способствуя улучшению непосредственных результатов и сокращению сроков его проведения.
В определении адекватности проводимого лечения и последующей
тактики помогает применение комплексного анализа, включающего оценку прогностических клинических критериев и ряда лабораторных показателей, таких как уровень содержания опухолевого маркера СА-125. молекул средней массы в биологических жидкостях, мониторинг иммунограмм. Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения.
Метод пролонгированной ВБХТ внедрен в работу отделений онко-гинекологии, химиотерапии №2, опухолей мягких тканей, общей онкологии РНИОИ. Рацпредложение (в соавт. с М.Д.Холодным, 1987) по использованию подключичных катетеров для лапароцентеза применяется в Новочеркасском, Таганрогском, Азовском онкологических диспансерах. В помощь практическому здравоохранению изданы методические рекомендации "Пролонгированная внутрибрюшинная химиотерапия при раке яичников"(в соавт. с Ю.С.Сидоренко, 1990)
Апробация работы: Материалы диссертации доложены на заседании ученого совета РНИОИ 25.12.87. конференциях молодых ученых и специалистов: XXII МНИОИ им.П.А.Герцена (Москва. 1988г.): XIII КНИОИ (Киев. 1989г.); РНИОИ (Ростов-на-Дону. 1988,1989); на III съезде онкологов БССР (Минск, 1991); на 1 Международном конгрессе по иммунореабилитации (Сочи-Дагомыс, 1994): на II Дальневосточном международном симпозиуме по мультимодальному лечению рака (Владивосток, 1994): на III съезде онкологов, радиологов и рентгенологов Казахстана (Алма-Ата, 1994).
Диссертация апробирована на объединенном заседании сотрудников отделения онкогинекологии. общей онкологии, химиогормонотера-пии. радиологии, опухолей мягких тканей; биохимической, гормональной, иммунологической, радиоизотопной лабораторий Ростовского научно-исследовательского онкологического института, кафедры онкологии Ростовского государственного Медицинского университета
09.02.95г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 1 методические рекомендации. Получено 1 авторское свидетельство на изобретение, 2 удостоверения на рационализаторские предложения.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на
