Введение к работе
з Актуальность проблемы
В большинстве развитых стран рак легкого является наиболее распространенной формой опухоли у мужчин и остается одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем (Parkin D., Pisani P., Ferley I., 1999).
В России рак легкого занимает первое место в структуре заболеваемости населения злокачественными новообразованиями (15%) и смертности от них (21%) (Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е., 2003).
В настоящее время единственным радикальным методом лечения немелкоклеточного рака легкого II - III стадии остается хирургический (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000).
Накопленные многочисленные данные свидетельствуют о том, что одним из важных факторов, определяющих высокий риск развития рака легкого, является иммуносупрессия (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000).
Важную роль в иммунном ответе играют нейтрофилы, моноциты, макрофаги, высвобождающиеся медиаторы воспаления после контакта с микроорганизмами, что приводит к активации ряда гуморальных систем защиты и, в дальнейшем, к включению адаптивной реакции лимфоцитов, то есть к формированию специфического иммунного ответа на данный конкретный патоген, с присущим только ему набором антигенов.
Одним из направлений, повышающих эффективность этиопатогенетической терапии, в настоящее время является использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммунокоррекции в комплексной терапии.
Непосредственным влиянием на иммунную систему через макрофагальное звено посредством изменения функциональной активности макрофагов обладает иммуномодулятор Галавит.
Препарат был зарегистрирован в 1997г. как противовоспалительное средство с иммуномодулирующими свойствами (регистрационный номер 97/91/3; сертификат соответствия 31-042-224) под названием «Галавит».
Он разработан под руководством профессора А.П. Хохлова в ММА им. И.М. Сеченова (Костюк В.Н., Гришина Т.И., Анютин Р.Г., Сускова B.C., Студеный М.Е., 1998) и ЗАО ЦСМ «Медикор», представляет собой натриевую соль аминофталазина, которая воздействует на иммунную систему преимущественно через макрофагальное звено.
Препарат проявляет свою противовоспалительную активность вследствие способности обратимо (на 6-8 часов) ингибировать синтез макрофагами провоспалительных цитокинов ФНО и ИЛ-1 (Абидов М.Т., Пак С.Г., Спесивцев Ю.А., Турьянов Н.Х., Хохлов А.П., Хашкулов М.М., 1999). При этом Галавит способен восстанавливать угнетенную фагоцитарную функцию макрофагов и нейтрофилов и, следовательно, противоинфекционную защиту. Одновременно восстанавливается и антиген-представляющая функция макрофагов, активизируются процессы репарации поврежденных тканей, купируются клинические симптомы интоксикации (Гришина Т.И., Станулис А.И., 2003), восстанавливается адекватное функционирование иммунной системы.
В экспериментальных исследованиях изучено действия Галавита на опухолевый рост и метастазирование мышечной меланомы В16 и карциномы Льюиса (Хохлов А.П., Калюжин О.В., Абидов М.Т., 1998). Исследована эффективность Галавита в сочетании с противоопухолевым препаратом циклофосфаном.
Проводилось исследование эффективности применения Галавита у больных с распространенными формами острого перитонита (Гришина Т.И., Станулис А.И., 2003). Клиническая апробация препарата наиболее широко проведена при кишечных инфекциях, фурункулезе, герпесе, постхирургических гнойно-септических осложнениях, бронхите, туберкулезе, при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, неспецифического язвенного колита, в послеоперационной терапии у больных распространенными формами острого перитонита, при проведении химиотерапии у больных диссеминированным раком молочной железы,
5 доброкачественной гиперплазии предстательной железы, миоме матки, заболеваниях пародонта, лечении рассеянного склероза. Положительные результаты получены при использовании Галавита в качестве монотерапии у онкологических больных IV стадии в хосписе в Германии (Rauchfuss Е., 2001).
Так как злокачественный опухолевый процесс, оперативное вмешательство и развивающиеся в послеоперационном периоде осложнения приводят к значительной иммуносупрессии, целью данной работы явилось исследование клинико-иммунологической эффективности применения иммуномодулятора Галавит у больных немелкоклеточным раком легкого II-III стадии.
Цель исследования
Изучить эффективность применения иммуномодулятора Галавит у больных со II — III стадией немелкоклеточного рака легкого.
Задачи исследования
Оценить иммунный статус у больных немелкоклеточным раком легкого.
Разработать схему введения иммуномодулятора Галавит у больных II -III стадией немелкоклеточного рака легкого.
Изучить влияние иммуномодулятора Галавит на иммунологические показатели крови больных II - III стадией немелкоклеточного рака легкого.
Исследовать влияние иммуномодулятора Галавит на гематологические показатели у больных II - III стадией немелкоклеточного рака легкого.
Используя шкалу Карновского определить влияние иммуномодулятора Галавит на качество жизни больных II - III стадией немелкоклеточного рака легкого после радикального хирургического лечения.
Научная новизна исследования
Впервые изучена эффективность применения иммуномодулятора Галавит у больных II - III стадией немелкоклеточного рака легкого:
Влияние иммуномодулятора Галавит на динамику течения послеоперационного периода.
Состояние клеточного иммунитета.
Состояние гуморального иммунитета.
Изменение гематологических показателей.
Влияние иммуномодулятора Галавит на качество жизни.
Практическая значимость результатов работы
В результате проведенного исследования изучены иммунологические и гематологические изменения, происходящие при применении иммуномодулятора Галавит. Разработана методика применения иммуномодулятора Галавит у больных II - III стадией немелкоклеточного рака легкого.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследований внедрены в повседневную практическую работу онкологических и хирургических отделений ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД» (база кафедры онкологии и лучевой терапии МГМСУ) и онкологических отделений дорожных больниц ОАО «РЖД».
Материал диссертационной работы используют в учебном процессе на кафедрах онкологии и лучевой терапии, клинической иммунологии, хирургии МГМСУ, в лекциях для врачей на курсах повышения квалификации.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXVI конференции молодых ученых МГМСУ (Москва 2004), на научно-
7 практической конференции, посвященной 90-летию ЦКБ №2 им. Н.А. Семашко ОАО «Российские железные дороги» (Москва, 2004), на XXIX конференции молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007), а также обсуждены на совместном заседании кафедр онкологии и лучевой терапии, клинической иммунологии, онкологии ФПДО МГМСУ.
Публикации по теме диссертации
По материалам диссертационной работы опубликовано 6 научных работ.
Объем и структура диссертации
