Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Комбинированные виды течения в последние годы занимают ведущее место в лечении онкологических больных. Большинство больных, страдающих опухолевыми заболеваниями желудка, подвергаются оперативному вмешательству, которое составляет основной этап комбинированного лечения. Сочетание хирургической операшш с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ) на 20-25% увеличивают 5-летнюю выживаемость (Бойко А В. и др., 1996; Зырянов Б Н. и др., 2002; Скоропад В Ю., Бердов Б.А, 2005) Работами ряда авторов (Мусабаева Л.И. и др., 2000; Чиссов В И и др., 2000) доказано, что противоопухолевый эффект лучевой терапии тем выше, чем выше доза ионизирующего излучения, подведенная к опухоли. Однако, подведенная однократная доза излучения, вызывает опасность повреждения здоровых тканей, повышая риск развития тяжелых послеоперационных осложнений (Важенин А В и др, 2003; Kramlmg H.-J., 1998; Calvo FA. et al, 2000) Поэтому, ИОЛТ в комбинированном лечении больных раком желудка является дополнительным повреждающим фактором, повышающим травматичность оперативного вмешательства
Развитие злокачественных новообразований приводит к стресс-индуцированным реакциям, нарушению всех видов обмена, активации протеолиза, дисбалансу в системе переписного окисления, энергодефициту (Цветков Д.С. и др, 2004; Barder M.D et al, 2000) На этом фоне, хирургическое воздействие на опухолевые и окружающие здоровые ткани влечёт за собой также повреждение клеток, что ведет к образованию и выбросу в кровь продуктов их жизнедеятельности, а также биологически активных веществ (Гиммельдфарб Г.Н. и др., 1992; Горобец ЕС и др, 2003). Биологическая активность эндотоксинов нарушает метаболизм органов и тканей, что приводит к развитию синдрома эндогенной интоксикации (СЭИ). Прогрессирование СЭИ, приводит к нарушению проницаемости клеточных мембран, развитию интерстициального отёка, нарастанию эндотоксикоза, нарушению центральной и периферической гемодинамики с развитием метаболического ацидоза, что может привести к развитию полиорганной недостаточности. Уровень эндогенной интоксикации зависит как от интенсивности образования токсинов, так и от состояния органов и систем, отвечающих за дезинтокешеационную функцию организма, основными из которых являются печень, почки и легкие (Чаленко В В, Кутушев В X., 1990, Щербаха Н.А., 1993)
Во время операции на этапе применения интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ), происходит дополнительная активация окислительных процессов, с
образованием свободных радикалов, что является дополнительным источником эндотоксемии (Уваров А.И др., 1996; Донскова Ю.С. и др, 2000)
Таким образом, общий уровень интоксикации онкологического больного в раннем послеоперационном периоде при комбинированном лечении в сочетании с ИОЛТ, складывается из интоксикации связанной с опухолевым процессом, последствий хирургического вмешательства, действия электронного облучения на фоне повреждающего воздействия операционной травмы и препаратов наркоза.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Оценить эффективность методики периоперационной корригирующей медикаментозной терапии в повышении резистентности организма больных к повреждающему действию зндогеїшой интоксикации в условиях комбинированного лечения рака желудка с применением интраопераниошюго облучения.
Разработать методику анестезиологического обеспечения и интенсивной терапии в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка при проведении ИОЛТ.
Изучить реакцию стрссс-реализующих гормонов в периоперационной периоде у больных раком желудка, получивших интраоперационное облучение.
Оценить динамику основных маркеров синдрома эндогенной интоксикации у больных раком желудка на этапах хирургического лечения с ИОЛТ.
4 Провести анализ эффективности разработанной методики корригирующей медикаментозной терапии на течение адаптационных процессов после радикальных операции с ИОЛТ.
5. Оценить влияние медикаментозной корригирующей терапии на частоту и степень тяжести послеоперационных осложнений у больных раком желудка
Впервые исследована степень выраженности эндогенной интоксикации у больных раком желудка, получивших комбинированное лечение с применением ИОЛТ.
Изучена динамика параметров эндокринного ответа организма у больных радикально оперированных по поводу рака желудка с ИОЛТ, в течение операционного и раннего послеоперационного периодов
На основании полученных данных разработана патогенетически обоснованная методика корригирующей медикаментозной терапии, направленная на снижение эндогенной интоксикации и профилактику периоперационных осложнеїшй у больных раком желудка, оперированных с ИОЛТ.
Разработана и внедрена в клиническую практику методика анестезиологического обеспечения радикальных операций по поводу рака желудка с применением интраоперационного облучения
Предложена эффективная методика корригирующей медикаментозной терапии, снижающая риск развития нехирургических осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных раком желудка.
Результаты исследования внедрены в практику и успешно применяются в клиниках 1"У НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ 1 Уровень эндогенной интоксикации у больных получивших хирургическое лечение с ИОЛТ достоверно повышается в течепие операционного и послеоперационного периодов по сравнению с исходным уровнем
Повышение степеня эндогенной интоксикации оказывает отрицательное влияние на резистентность организма, что увеличивает риск развития послеоперационных нехирургических осложнений
Применение медикаментозной корригирующей терапии позволяет достоверно уменьшить степень эндогенной интоксикации у пациентов, перенесших комбинированное лечение с ИОЛТ и уменьшить частоту развития послеоперационных осложнений
Математическая обработка полученных данных проводилась на персональном компьютере с применением пакета прикладных программ Statistica 6.0. Оценку достоверности различий при нормальном распределении коэффициента ассимегрии проводили с использованием t-критерия Стьюдента. При анализе распределения, отклоняющихся от нормального, использовали критерий Вилкоксона-Манна-Уитни.
Лечение больных осуществлялось в торако-абдоминальном отделении (рук отделения - д.мн Тузиков С.А.) и отделении анестезиологии - реанимации (зав отделением - д м н Авдеев С В.); лабораторные исследования проводились в клинической лаборатории (зав. лабораторией - Ковалева Н П) ГУ НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов и указателя литературы, изложена на 128 страницах машинописного текста. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 13 рисунками Указатель литературы содержит 220 названий работ, в том числе 139 отечественных и 81 зарубежных авторов
