Введение к работе
Актуальность темы. Важность использования в органическом синтезе сульфоаналогов соответствующих алифатических карбонових и фосфоновых кислот определяется тем, что наличие сульфогруппы придает этим соединениям и их производным ряд практически ценных свойств - высокую стабильность, хорошую растворимость в воде и потенциальную биологическую активность, что нашло отражение в работах последних лет. Известно, что сульфоаналоги у-аминомасляной кислоты - томотаурин - и препарата "баклофен"- 3-амино-2-(4'-клорфенил)пропансульфокислота - обладают высокой биологической активностью и находят применение в медицинской практике. Стабильность и обнаруженные интересные биологические свойства послужили основанием для синтеза эяда сульфоаналогов природных соединений. Наибольший интерес среди готорых представляют сульфоаналоги нуклеозидмонофосфатов, дающие юзможность построения сульфонилсодержащих РНК.
Сведения о способах получения функционализированных алифатических іульфокислот весьма ограничены. Особый интерес для органического синтеза представляют р-оксоалкансульфокислоты, являющиеся полифункциональными «единениями, содержащими фрагмент с тремя реакционными центрами сульфо-, метиленовой и карбонильной группами). Основываясь на их труктурной аналогии с эфирами р-оксоалканкарбоновых кислот, можно іжидать высокую СН-активность эфиров исследуемых соединений, что дает озможность вводить их в целенаправленные синтезы для получения іалодоступньїх полифункциональных алкансульфокислот, а также гетеропиклов. Кроме решения синтетических задач эфиры р-оксоалкансульфокислот редставляют интерес и для теоретической органической химии, поскольку вляются новыми объектами для изучения проблемы кето-енольной таутомерии. Цель работы. Исследование строения практически не изученных р-оксо-икансульфонатов и их поведения в реакциях, характерных для СН-кислот.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи: Разработка общего способа синтеза ранее неизвестных метиловых эфиров 0-оксоалкансульфокислот.
Изучение спектральными методами строения эфиров р-оксоалкан-сулъфокислот и оценка их способности к кето-енольной таутомерии. Исследование поведения р-оксоалкансульфонатов в щелочных средах. Изучение р-оксоалкансульфонатов как СН-кислот в реакциях: Михаэля, азосочетания, нитрозирования и альдольной конденсации. Исследование возможности использования р-оксоалкансульфокислот как исходных для генерации сульфенов с целью их введения в реакции циклопри-соединения.
Научная новизна и практическая значимость. Предложен препаративно обный способ синтеза ранее неизвестных метил Р-оксоалкансульфонатов. гервые спектральными методами исследовано их строение и способность к то-енольной таутомерии, а также поведение в различных средах. Впервые «ры р-оксоалкансульфокислот введены в реакции, характерные для СН-слот: Михаэля, азосочетания, нитрозирования, - и синтезированы новые
полифункциональные алифатические сульфокислоти. Полученные результа позволяют расширить область применения алкансульфокислот в практк органического синтеза. Предложен новый способ генерации ароилсульфен непосредственно из р-оксоалкансульфокислот и исследовано их участие in sift реакциях с азометанами. Показана возможность синтеза продуктов [2+2] и [4-і циклоприсоеданения, представляющих собой диоксиды замещенных 1 тиазетидинов (р-сультамы) и 1,4,3-оксатиазинов.
Апробация работы. Результаты диссертационной работы докладывались обсуждались на 16-ом Международном симпозиуме по химии органическ соединений серы (Мерзубург, Германия, 1994 г.); на Международной кон<| ренции молодых ученых "Органический синтез: история развития и совреме йые тенденции" (Санкт-Петербург, Россия, 1994 г.); на Международном сймл зиуме по органической химии (Санкт-Петербург, Россия, 1995 г.); на 19-Всероссийской конференции по химии и технологии органических соединен: серы (Казань, Россия, 1995 г.); на научных конференциях в г.Каунасе (Лип 1994, 1996 гг.); на VI Всероссийской конференции "Карбонильные соединения синтезе гетеротгаклов" (г.Саратов,. 1996 г.): а также на ежегодных научных ко ференциях "Герценовские чтения" (Санкт-Петербург, 1994-1997 гг.).
Публикации. По теме исследования имеется 7 публикаций.
Структура и объем работы. Диссертация изложена на 114 страницах, ее тоит из введения, трех глав, выводов и списка литературы, состоящего из 1 источников. В первой главе представлены литературные данные об использої ний алифатических сульфокислот, в том числе р-функционализированных, органическом синтезе, и в частности в реакциях, характерных для СН-кислот. 1 второй главе обсуждаются полученные автором результаты. В последней гла приведены экспериментальные данные по методам синтеза новых сульфокисл и их производных, а также их химических превращений. В качестве приложен диссертацию дополняют рисунки спектров основных типов полученных соед нений.