Введение к работе
Актуальность теш. Среди синтезируемых в настоящее время биоло-ичвски активных противоопухолевых соединений большой интерес пред-гавляют конденсированные гетероциклические системы, содержащие %-збыточные (индол, пиррол) и it-дефицитные, (пиридин, хинолин, И30ХИ-' элин, акридин, фенантридин) циклы. Одним из вакных условий проявле-яя противоопухолевой активности указанных.соединений является воз-экность их проникновения в ядро клетки и воздействия на ДНК путем зязывания с ее основаниями. Среди многих возможных механизмов свя-івания наибольшим признанием пользуется интеркалящюнная модель, эгда плоская ароматическая молекула располагается между парами оп-эделонных оснований ДНК, образуя тс-взаимодействующие комплексы зтэкинг-структуры). Однако значительные материальные и трудовые за-эаты, которые требуются при тотальном скрининге на активность всех ювь синтезируемых соединений in vivo, стимулируют разработку на->жных методов исследования препаратов in vitro с целью выявления их >тенциальной противоопухолевой активности.
Одним из самых информативных при идентификации строения сложных панических молекул и изучении их поведешія в растворах является ітод спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
Цель работы. Выявление методом ЯМР необходимых и достаточных (изнаков (структура, распределение заряда), ответственных за проти-юпухолевую активность полициклических гетероароматических интерка-;торов типа пирроло- и бензо[о]фенантридашов, поиск надеишх спек-іальнах критериев определения потенциальной активности in vitro, по іайней мере в этом ряду.
Научная новизна. Впервые проведен систематический анализ и об-ружена корреляция параметров ЯМР (химических и изотопных сдвигов), рактеризущих комплексообразувщую способность пирроло- и бензоСо]-нантридинов.с их противоопухолевой активностью in vivo. В качестве спресс-метода обнаружения последней впервые предложено использо-ть константу х—ти самоассоциации солей гетероциклов в воде.
Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано печатных работ. Материалы диссертации доложены на її Всесоюзной эле-семинаре "Применение ЯМР в химии и нефтехимии" (Волгоград, ЭО Г.) И семинаре "Applied NUR Speotroeoopy" фирмы "Varian" (1,'OC-Э, 1990 Г.).
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения,
пяти глав, выводов, списка цитированной литературы и приложения. Работа изложена на 163 страницах, включающих 7 рисунков, 29 таблиц и библиографию из 170 наименований.