Введение к работе
Актуальность теш. Среди шестичленних гетероциклических соединения особое место занимают производные пиримидина в связи с их ппфоісИіМ применением в медицине, а также в различных областях науки и техники. В рамках работ по поиску противоопухолевых соединений в ряду производных шфимидина наше внимание было обращено на изучение особенностей реакций нуклеофяльного замещения в ряду 4(6)-хлор-5-питропиримидинов. Сочетание подвижных атомов хлора наряду с наличием сильно электроноакцепторной нигрогрушш делает эти, доступиш в препаративном плане соединения, ценными сиятонвми в синтезе не только производных пиримидина, но и других гетероциклических систем. В существувдих в настоящее время монографиях, посвященных химии пиримидина, имеются сведения, касающиеся способов синтеза и свойств 4(6)-хлор-5-нитропиримидинов, однако эти дашше но являются исчерпывающими. В этой связи изучение превращений 4(б)-хлор-5-нитропиримндинов в условиях реакции нуклеофяльного замещения представляется актуальным как в научном, так и в практическом плане. Диссертационная работа выполнена в порядке плановой работы по проблеме 06902 и 06905, направленной на поиск средств для лечения и профілактики онкологических заболеваний. JS Государственной регистрации 81079811.
Цель работы. Целью настоящего исследования явилось изучение
особенностей путей трансформации 4(б)-хлор-5-нитропиртяц!инов в условиях реакции нуклеофяльного замещения в зависимости от характера заместителей во 2, 4 и 6 полокениях кольца, а тайке от условий проведения процесса. Наряду с этим было уделено внимание .разработке на основе изученных превращений 4(6)-хлор-5-нитропиримидщюв пг-'паративно удобных методов оинтоза как собст-
венно производных пиримидина, так и представителей других гетероциклических систем.
Научная новизна работы. Впервые получены симметричные производные 5-нитропиримидина, содержащие в качестве связующего звена фрагменты пиперазина и 3,12-дааза-6,9-диазониадиспиро(5,2,5,2)-гексадекана дихлорида (диспиротрипшэразиния дихлорид), а также ряд продуктов взаимодействия этих соединений с некоторыми нуклео-ыъными агентами. Б работе также научены условия образования ш-сокозамещенных нитроэтиленов, включающих CN-группу или тетразоль-ный фрагмент, а также амино-функцию.Изучена новая реакция образования полифункциональных 1,3,5-триазинов в результате взаимодействия 4(б)-хлор-5-нитропиримидинов с алкилизотиурониевыми солями.
Практическая значимость. На основе изученных реакций разработаны удобные в препаративном отношении методы синтеза новых, ранее труднодоступных производных пиримидина, пиразола, тетразо-ла, фуроксана, дитиолопиримидина, 1,3,5-триазина, а также высо-козамещенных нитроэтиленов, что открывает широкие возможности для поиска новых биологически активных веществ. Среди синтезированных соединений найдены вещества, ингибирупще фермент фолиевого обмена - дигидрофолатредуктазу и обладающие противоопухолевой, антимико-тической, нематоцидной и фунгицидной активностью, что подтверждает перспективность дальнейшего развития работ в данном направлении.
Публикации.По теме диссертации опубликовано 2 статьи. Результаты исследований докладывались на V всесоюзном симпозиуме по органическому синтезу /Москва, 1988г./, на V Московской конференции по органической химии и технологии /Москва, 1989г./, на II Всесо-
юзной конференции по химии енаминов /Пермь, 1991г./ и на I Всесо юзной конференции по теоретической органической химии /Волгоград, 1991г./.
Структура и объем работы, диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, посвященного синтезу, свойствам и практическому примененив нитропиримидинов, обсуждения полученных результатов, кратких сведений о биологической активности синтезированных соединений, выводов и содержит /'//страниц машинописного текста, 4 таблицы и списка цитируемой литературы, вклвчащего /#У наименований.
![Исследование взаимодействия 3-ацилпирроло[1,2-c][1,4]бензоксазин-1,2,4(4H)-трионов с бинуклеофилами и диенофилами](/i/i/4358/289045.png "Исследование взаимодействия 3-ацилпирроло[1,2-c][1,4]бензоксазин-1,2,4(4H)-трионов с бинуклеофилами и диенофилами Бабенышева Анастасия Владимировна")
