Введение к работе
Актуальность работа обусловлена практической значимостью производных индольного ряда, з том числе, 2-аминоиндолоз, обладающих радиозащитной, противовоспалительной^поюсогрошой, седа-глвной, антидепрессивной активностью. В настоящей работе осуществлен синтез серии трлцикляческих производных ряда 2-амикоиі-цола - 2-аминолшголиденов, перспективных в плане фармакологической активности. Взаимодействие Я-ациламинояндолЕКов с хлор-окисью фосфора дает выход к индолиновнм скстемамр содержащим з положении 7 реакционноспособнув цианалкяльнуя группу» что делает их весьма перспективными в органическом синтезе и позволяет получать на их основе труднодоступные индолы с функциональным заместителем в этом положении. Осуществление синтеза орто-ампно-бензплцианидов помимо практической ценности тлеет и определенное теоретическое значение, являясь экспериментальным подтверддением ранее предложенной схемы перегруппировки р-арилгидразядов кислот в производные г-аминоиндола.
Цель работы: изучить взаимодействие Н-ацилашно-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов и N-ацнламиноиндоллнов с хлоркисьи фосфора и разработать препаративные метода синтеза различных функциональных производных индола.
Научная новизна работы заключается в следующем:
впервые синтезированы N-ациламинопроизводные ряда индолина и 1,2,3,4-тетрагидрохиноллна и изучено их пространственное строение;
найдено, что взаимодействие к-ацилашно-1,2,3,4-тетрагидро-хинолинов с хлорокисью фосфора приводит к кеизвестншл ранее три-щшшческим производным ряда 2-аминоиндола - 2-амино-4,5-дигид-ро(6Н)-пирроло-/і,2,3-іЗ/хшолинам;
обнаружено, что в отличие от и-ацилаїлинопроизводннх ряда 1,2,3,4-тетрагядрохиношша, 'взаимодейетвиз N-ациламиноиндолинов с хлорокисью фосфора не приводит к образованию трщиклических систем, содержащих пиррольное ядро, а дает 7-А -пианалкил(арэл-кил)-2,3-дпгид?оиндолы, синтез которых другими способами практически неосуществим;
показано, что 'модификация нитральной группы в 7-л -цианял-кпл-2,3-дигядроиндолах позволяет осуществить синтез соответствующих амине- и карбоксяпроизводннх. Дегидрирование 7-л-цианал-
ккліш'олішоз дает зыхг>л к соответствующим квдолзм.
Практическая значимость выполненной работы заключается в разработке препаративных способов получения неизвестных ранее циклических аналогов $-арилгидразвдов - н-ацшюминопроизвод-ных ряда индоліта и 1,2,3,4-тетрагидрохинолина, 2-аминс~4,5-дигидро(6Н)-пирроло-/1,2,3-іj/хинолинов, 7-^ч -цианалкил(арад-кил)шщолов и 7-А -цианалкил(аралзсил)-2,3-дигддроиндолов, среди которых, по данным предварительных испытаний обнаружены зе-щества с противотуберкулезной и фунгицидной активностью, и которые могут быть полезны з качестве промежуточных соединений-в органическом синтезе и в синтезе физиологически, активных веществ.
Апробация работы. Основные положения работы доложены на
I Всесоюзной конференции."Химия, биохимия и фармакология произ
водных индола" (Тбилиси, 1S86), на конференциях молодых ученых
химического факультета МГУ (Москва, 198Є, 1989). ' .
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 статьи, тезисы 1 доклада на конференции и депонированы в ВИНИТИ 2 рукописи.
Структура и объем работы. Диссертация состоит .из введения,
обзора литературы, обсуждения полученных результатов, экспери
ментальной части и списка цитированной литературы. Работа пзло-
кена naJtyJ страницах машинописного текста, содержит»?"''таблиц,
т рисунков. Список Цитируемой литературы включает /^наимено
ваний. ... ' '