Введение к работе
Актуальность темы. Синтез и свойства ненасыщенных гетероциклических систем, применительно к которым тесно переплелись итере-сы теоретической и практический органической химии являются предметом интенсивного изучения. Среди многочисленных направлений важное место занимает получение физиологически активных гетероциклических соединений, в том числе азолопиримидиновых систем с узловым атомом азота. В последнее время внимание исследователей привлекли ранее трудностугаше дигидропроизводные этого ряда, многие из которых проявили высокую коронарную и некоторые другие виды активности. Тот факт, что синтетическая доступность замещенных дигидроазолопиримидинов остается ограниченной, и определяет целесообразность поиска новых подходов к синтезу данных соединений с целью их возможного последующего практического применения. Кроме того, производные дигидроазолопиримидинов привлекают внимание и с точки зрения таких вопросов теоретической органической химии как таутомерия, стабильность дигидроароматических структур, их кон-формационный анализ.
Работа выполнена в рамках научной проблемы кафедры органической химии ХГУ, Г* госрегистрации 810732667 (Постановление Президиума АН УССР Н 604 от 25.12.80 г.) и If 0187. 0016144 (решение бюро 0ХХТ АН УССР IFI4 69 от 05. П. 85 г. ).
Цель работы. Исследование реакций а, /з-непредельных кетонов и гидрохлоридов /з-диметиламинопропиофенонов с аминоазолами как метода синтеза дигидроазолопиримидинов, изучение строения, химических свойств и биологической активности получаемых веществ.
Научная новизна. Выявлены возможности синтеза ароматических производных дигидро-1, 2, 4-триазоло[1, 5-а]пиримидинов, дигидро-пиразоло[ 1,5-а]пиримидина и дигндропиримидо[і, 2-а]бензнмидазо-ла циклоконденсацией аминоазолов с «, р-непредельными кетонами и гидрохлоридами р-диметиламинопропиофенов.
Среди впервые полученных ацилированием 2-амино-1, 2, 4-триазоло-[1, 5-а]пиримидинов производных сукцинаминовой кислоты в ходе биологических исследований найдены вещества обладающие высокой анальгетической и специфической токолитической активностью в сочетании с низкой токсичностью.
Изучены реакции окисления, восстановления, алкилирования, ни-
трозирования дигидро-І, 2, 4-триазоло[І, 5-а ]пиримидинов.
Впервые показана возможность синтеза 6-оксизамещенных І, 2, 4-триаэоло[1, 5-а]пиримидина и пиразоло[і, 5-а)пиримидина, а также 3-оксизамещенных пиримидо[1,2-а]бензимидазола окислением дигидроазолопиримидинов кислородом воздуха.
Проанализировано влияние заместителей на таутомерный состав дигидроазолопиримидинов.
Практическая значимость. Разработан ряд новых методов синтеза дигидроазолопиримидиновых систем, существенно повышающих их доступность. В результате биологического скрининга выявлены два соединения, проявляющие анальгетическую и специфическую токоли-тическуп активность, которые могут быть представлены для углубленных фармакологических испытаний.
Апробация работы. Результаты исследования докладывались на 7 конференциях: "Синтез, фармакология и клинические аспекты новых психотропных и сердечно-сосудистых веществ" (г.Волгоград, 1989); на межвузовской конференции "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (г. Саратов, 1989); на Всесоюзном семинаре "Современные методы аттестации методик выполнения измерений" (г.Харьков, 1990); на VI Всесовзной конференции "Органические лшинофоры и их применение в народном хозяйстве" (г. Харьков, 1990); на vii Всесоюзной конференции "Химия дикарбонильных соединений" (г.Рига, 1890); на II Уральской региональной конфе- ' ренции "Енамины в органическом синтезе" (г.Пермь, 1991 ) и на v Всесоюзной конференции по химии азотсодержащих гетероциклических соединений (Черноголовка, Московской обл., 1991 ).
По материалам диссертации опубликовано 2 статьи и получено I авторское свидетельство.
Объем работы. Работа состоит из введения, 7 глав, выводов, списка литературы из 125 наименований. Изложена на 148 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 10 рисунков. -
В первой главе дан обзор литературных сведений по методам формирования азолопиримидиновых систем на основе реакций карбонильных соединений с азотсодержащими бинуклеофилами, а также по свойствам дигидроазолопиримидинов. В последующих пяти главах приведены результаты собственных исследований и их обсуждение. Седь-
мая глава представляет собой экспериментальную часть.
![Синтез, свойства и исследование антиокислительной активности галогенидов S-[ -(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония](/i/i/4276/436731.png "Синтез, свойства и исследование антиокислительной активности галогенидов S-[ -(4-гидроксиарил)алкил]изотиурония Кандалинцева Наталья Валерьевна")