Введение к работе
Актуальность Tt't-iii. Синтез п посеєдукщзс проведение комплекси :слздов8;пій с целью поиска нових г-.їфоктішних препаратов для нуад дацшш всегда било однім из приоритетных неправлешгіі тонкого op-іішчбгкого сіПіїеаа. Ь !,;еднциксксй практике на:;гал применение ряд ікарствєнншс средств, полученных на основ? соедшзкий, сочетающих сво.н структуре два или несколько гетероциклических фряпантоз. ісокую противоопухолевую активность проявляют ивдолыше алкалоиду ;гсіхріютин, ЕИіОхаоТіШ), среди Санзоісіфенактридиног-чх алкалоидов іглтидин и фзгвронин. Ранее сіштезировзн-ше на кафедре оргаклчес-Ji* химии МХТЙ іш. Д.И.Менделеева, под руководством її.И.Суворова н іучешіие в ЦХЯС-ВШЕйШ пирролсодерзацне аналоги бензо[с]фзньягрп-аювих алкалоидов - матилсульфатц 4-ггаткд-Ш~ггорроло[2,3-с]фэиан-ріідшоїя и 5-м8їил-іІІ-шірроло[3,2-і]фєнаптрид:іішя - показали Енра-зіітіуи антилейкемичоекук активность, при і.глн лівії токсичности по равнению с дагпрогаиом.
В связи с этим представлялось интересном продолжить работы по ;штезу новых соодішенкй класса ппрролсфензитридина с целью эиска оригинальных биологически активних соединений.
Целью работы является синтез 1Н-пнрроло[2,3-а]- и ЗН-пирро~ е[3,2-а]фенантридинов и исслэдовзшш их химических и биологичэс-nx свойств."
Научная новизна. Впервые осуществлен синтез 1Н-пирро-о[2,3-а]- и ЗН-ішрроло[3,2-а]фзнаш*ридщїов. Первый из них-был поучен с построением пиррольного фрагмента по методу ' Леигрубара -аччо. Показано, что образование целевого гетероцикла проходит че-ез стадию образования 1-гидроксшпфроло[2,3-а]фенгштрндина. Изо-ерный ему ЗН-гирроло[3,2-а]фенадтридин синтезирован по реакции .Фишера. Изучено нитрование 2-мэтилфвнантрияияа азотной кислотой серией кислоте. Предложен новый метод синтеза І-нитро-2-ме'гал-внантридина, позволяющий повысить выход целевого продукта более ієн в два роза. Изучены спектралыше свойства Ш-пирроло[2,3-з)- и ;"-тірроло[3,2-8]феі!аігіридин'^ь. Проведено качественное сравнение
- 2 ~
реакционной способности штрроло[а]фенантридинов с реакционнс способностью изомерного им ЗН-гшрроло[3,2-с]фенантрндина и ї трициклических аналогов - Ш~щфроло[2,3-:Г]хинолина и ЗН-пиррс ло{3,2-ї]хішолина в некоторых реакциях злектрофпльиого замещеш (Вильсмайера, азосочетания. Манника) и в реакции Чичибабина.
ЩШШМ>сшЯ^Ш}).Ш!3.]ё-!. Предложены метода синтеза пиррс ло[а1фенантридинов. Изучение биологической активности ряда синт< зированшх соединений в ЦХСЛ - ВНМХФИ показало, что метилсулъф: 6-мвтил-1Н-Шфроло{2,3-а]фонантридашия обладает умеренной проті воопухолевой активностью, а йодид 6-метил-1Н-пирроло[2,3~а]феня: тридиния и метилсульфат 6ч»ютил-ЗН-лирроло[3,2~а]фенантридин обладают умеренной антилоикемической активностью.
Публикации. По теме диессертациошюй работа опубликованы статьи.
Апробация работа. Результати работы доложены на XIX Меня леевском сгезде по общей и прикладной химии по разделу: Химия решении медицинских проблем. Ташкент, 1939г.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа из.< кена на -/SJ> страницах машинописного текста и состоит из введені' обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной чг ти, выводов, списка цитируемой литературы "^?У найменовані включает 5 таблиц, 3 рисунка.