Введение к работе
Актуальность дроолемц. Создание новых, высокоэффективных препаратов для нуад медицины - одно из важнейшиЗг-направлений современной синтетической химии. Среда соединений как природных, так и синтетических первостепенное значение имеют противоопухолевые препараты. К числу последних препаратов, рекомендованных для применения в медицинской практике, ОЇНОСЯТСЯ и производные 9-аминоакркдина (м-аысакрин, ледакрин).
Настоящая работа посвящена актуальной проблеме поиска высокоэффективных соединений с противораковой, ангилейкемичес-кой активностью в ряду индольных производных 9-аминоакридина.
Тема диссертационной работы находится в соответствии с координационным планом АН СССР по гонкому органическому синтезу на I986-I9S0 г.г., направление 2.II, задание 4.II ("Синтез биологически ективных веществ для нужд медицины").
Лель таботы.Ыелью настоящей работы является синтез различных нндолил и индолиниламиноакридинов, изучение их физико-химических свойств и противоопухолевой активности.
Научная новизна. Синтезированы ранее неизвестные индоль-ные производные 9-аминоакридина, которые можно отнести к двум группам. Первая группа включает в себя соединения, где в положении - 9 акридина находятся остатки 5-аминоиндсшшов и 5-ами-ноиндолов, а вторая группа объединяет соединении, где акридиновое кольцо'ь положении - 9 непостредеТВЄННО ОЫП'ШО с печным положением индола или иадолина. Изучены некоторые характернее для индола pof ~чии элек-^рофильного замещения в 9-(1 '-Ы-индо-лял)-акридине ІМанниха, иейсмайэра) л показано, что 9-(1 -Ы-ішдолнл)акридіН проявла-ї повышенную устойчивость к этим реакциям. На ocholj 9-[і'-М-(з'-^іорі.іил)индолил]акрвді!і:а синтези-pcv;iHH тиосємикарбазон лзоішкотииіч'лгидразон. Сс.лцсо.твлсна реакция сульфехлорирова і:и 9- [і'-г-І-іь'-нигроіивдо.ііУі іакри:;ляа
1" !Ш ОСНОВЄ СІ.ЦТеЗИрОВЇНЬОГО СуЛЫШ":ор\м.ПОЛучеН11 суЛГфЛ'ІіД!!.
Практическая, знау ..ость. Среди синтезированию. і.роп:1] о,а-ішк Э-амлноакш^инового ,'іца 9-(і'-1і-индолил)акри.:иш nov.a.'^'i, по данным HiiLv Л им.С.О длесникидзо, високую xlHTIUie1;.:l.v.H4C.c.i:Ja3
аКГНЬНОСТЬ: ОН /веЛИЧИи. >1 СреДНЮЮ ПроДОЛЯИТеЛШОС'. : ::'Г!ЗН1! n и-liiL'li С ЛИМфОЛСИ) J30M Р-3( > )! Ь-1210 ПС BG% И 76/S (.'ліj^JTCTJ..!-.-
- г -
но, a 9-(1 -ацегил-5 -индолинил )шиноакридин показал высокую активность против солидных опухолей: он тормозил рост опухоли саркомы Иенсена до 78$. Определенной активностью обладали и некоторые другие индолинил и яндолил-9-аминоакридшш. Эти данные создают предпосылки для поиска эффективных лекарственных препаратов в ряду 9-индолил(индолинил)акридиновых производных.
Дпробапия работы. Основные положения диссертационной работы доложены на П Всесоюзной конференции "Химия, биохимия и фармакология производных индола" (Тбилиси,1991).
Публикация; работы. По материалам диссертации опубликованы две статьи.
Структура и объем работы. Настоящая диссертационная работа состоит из введения; обзора литературы, посвященного синтезу и изучению противоопухолевой активности производных 9-амино-акридинового ряда; обсуждения результатов собственных исследований; данных биологических испытаний; экспериментальной части и выводов. Работа изложена на 120 страницах, содержит 10 таблиц и список литературы, включающий 135 ссылок.
![Производные 2-арилспиро[3,1-бензоксазин-4,1`-циклопентана]: синтез, свойства и приложение к радикальной полимеризации](/i/i/4266/481802.png "Производные 2-арилспиро[3,1-бензоксазин-4,1`-циклопентана]: синтез, свойства и приложение к радикальной полимеризации Красько, Светлана Анатольевна")
![9-фурилнафто[2,3-b]фураны : Синтез, свойства и реакции](/i/i/4412/311908.png "9-фурилнафто[2,3-b]фураны : Синтез, свойства и реакции Мельчин Владимир Викторович")
