Введение к работе
Актуальность проблемы. Пирано-1,4-нафтохиноны и их 3,4-дипщро-производные достаточно широко распрооранетш и природе Они продуцируются некоторыми видами растений, грнСчш и оамсрпії Морские еж» являются единственными животными, в которых обнаружены эти соединения Природные ппрано- и дишдро-пирано-1,4-нафтохнноны обладают широким спектром физиологического действия Они проявляют антиоксидантную, антивирусную, антимикробную, антпфупгальную, противоопухолевую и антипаразитарную активность Сложности, связанные с выделением и очисткой природных пирано- и дигидропиранохннонов, на фоне ограниченных ресурсов их продуцентов, делают весьма актуальной проблему разработки методов синтеза данных соединений В последние годы из почвенных и морских бактерий были выделены биологически активные нафтохиноны, несущие меню- и сесквитерпеноидные фрагменты. Разработка подходов к синтезу этого нового структурного класса пиранонафтохинонов также является актуальной как с практической, так и с научной точки зрения. Помимо этого для изучения взаимосвязи структура - активность определенный интерес представляет разработка путей модификации структуры и синтез аналогов изучаемых природных соединений.
Цель работы. Основной задачей настоящего исследования явилась разработка
подходов к синтезу следующего ряда природных нафтохинонов: этилнден-3,3'-бис(2,6,7-
тригидроксинафтазарина), ангпдроэтплпден-3,3'-бис(2,6,7-тригидроксинафтазарина),
2а,6а-і/»с,-2а,3,4,6а-тетрашдро-9,11-дигидрокси-2,2,5-триметил-2Н-бензо[а]пирано[2,3-Ь]нафт-7,12-диона [(±)-нафтгеранпна А], 5.7-діптідрокси-2,9-диметил-2-(4'-метилпент-3'-ен-1'-ил)-2Н-антра[2,3-Ь]пнрап-6,1 1-днонл [(±>-плонарихинона А], 5.7-дигидроксп-2-(4'-гпдрокси-4'-метилпенг-І'-ііл)-2,9-дііметпл-2П-аіпра[2,3-Ь]пнрап-6,11-лиспа [(і)-плойа-рнхинона В], а также 2а,6а-//т>2а,3,4,6а-тетрагндро-1 I-гидрокси-2,2,5,10-тетраметил-9-метокси-2Н-бензо[с1]пирано[2,3-Ь]нафт-7,12-диона [метилового эфира природного метаболита - (і)-нафтерпина].
Научная новизна. Впервые проведено систематическое изучение взаимодействия 2-гидроксинафтазаринов (2,5.8-трііітідроксп-],4-нафтохіінонов) с предельными альдегидами, и определено влияние структуры субстрата и реагента, их мольного соотношения на протекание реакции. Установлен обратимый характер этой реакции. Впервые изучено взаимодействие 2(3)-гидрокспюглонов (2(3),5-діігндрокси-1,4-нафтохинонов) и 2-гидроксинафтазаринов с цитралем. Обнаружена кислотно-катализируемая перегруппировка 2-
метил-2-(4'-метилпент-3'-ен-і'-нл)-2Н-нафто[2,3-Ь]пиран-5,10-дионов в 1,4-нафго-хиноидные A5-2a,6a-v"o, трапе- и 1,2- нафтохиноидные Л5-2а,6а-і(ш:-, т/хше-пронзвод-ные тетрагидроканнабшюла Обнаружена аномальная реакция 2-метил-2-(4'-метилпсіп-3'-ен-Г-іт)-пираноантрахиномов с Hg(OAc)? в условиях оксимеркурирования.
Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза алкилиден-3,3'-биснафтазаринов и 2-метил-2-(4'-метилпеит-3'-ен-1'-ил)-пирано-1,4-нафтохинонов Разработан метод получения этилиден-3,3'-бис(2,6,7-тригидроксинафтазарина) и ангидро-зтилііден-3,3'-бис(2,6,7-трипідроксинафтазарііна) - природных антиоксидантов.
Публикации и апробация работы Результаты исследований по теме диссертации докладывались на Всесоюзной конференции по химии хинонов и хиноидных соединений (Новосибирск, 1991г.), 19-ом Международном симпозиуме ИЮПАК по химии природных соединений (Карачи, Пакистан, 1994г.). Основное содержание диссертации изложено в 6 статьях.
Структура диссертации. Диссертация изложена на/5эстр машинописного текста и состоит из введения, литературного обзора, посвященного нахождению в природе, методам синтеза; химическим свойствам, методам физико-химического исследования и биологической активности 3,4-днгидропирано- и пнраноно-1,4-нафтохинонов, главы обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов и списка цитированной литературы (165 ссылок).
