Введение к работе
Актуальность темы. Один из наиболее перспективных путей получения биологически активных веществ - модификация синтетических или природных соединений с известными фармакологическими свойствами. Так, на основе j^-аминомасляной кислоты 1ГАМК) и ее лактама и, в частности их уз -замешенных структур, была создана целая группа лекарственных средств, в том числе и препарат фенибут (гицрохлорид о -фенил- fl^-аминомасляной кислоты), являющийся мягким транквилизатором. Однако из-за высокой кислотности растворов существуют некоторые ограничения в применении фенибута и трудности в создании лекарственной формы ' для инъекций.
Известно, что во многих случаях сульфогруппа обеспечивает растворимость соединений в воде, поэтому представлялось целесообразным синтезировать /3 -замешенные (f-аминопропансульфо-кислоты (уз-замешенные гомотаурины) - структурные аналоги К^-аминомасляных кислот, тем более, что сам гомотаурин (ГТ) обладает высокой биологической активностью и находит применение в медицинской практике. Например, было показано, что при сравнительной оценке седативного действия ГТ, таурина, а также jT-аминомасляной кислоты была выявлена наибольшая активность гомотаурина. Можно ожидать, что, как и в случае р> -замешенных ГАМК, среди /3-замещенных гомотаурина обнаружатся соединения с биологическими свойствами, представляющие практическую ценность. Из ft -замещенных гомотауринов ранее в литературе были описаны лишь /З-гидрокси- и /3-метилгомотаурины. В 90-е годы опубликованы многостадийные синтезы (исходный - оС-метилстирол) трех уЗ-арилгомотауринов: ji -(п-хлорфенил)-,уз-гидрокси-/3-(п-хлор-фенил)- и -гидрокси- -фенил- -ашноцропансульфокислот, - которые обнаружили специфическую активность антагонистов ГАМКд рецепторов.
Малая изученность и отсутствие общих методов синтеза гомологов ГТ, в частности, различных его |3 -замещенных, и высокая биологическая активность немногих известных представителей этой группы аминоалкансульфокислот делает весьма актуальной разработку способа синтеза /3 -замешенных <Г^-аминопропансульфокислот и
их производных.
Работа проводилась в соответствии с тематическим планом проблемной лаборатории "Целенаправленный синтез в ряду аминокислот и -пирролидонов" с номером государственной регистрации 01.9.30 0I0I4I.
Цель работы. Исследование способов синтеза производных ^-арилгомотауринов, в том числе соответствующих -сульфо--арилпирролицонов - сульфоаналогов биологически активных замещенных ГАМК и пирролидонов.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
-
Расширение ряда Г'-нитро-уз-арилпропансульфокислот - пред-:, шественников соответствующих гомотауринов - и исследование их строения.
-
Изучение реакции восстановления ,^-нитро-/з-арилпропансуль-фокислот с целью разработки способов синтеза а) 3-сульфо-4-арилпирролидонов и 6) J, -арилгомотауринов.
-
Изучение гидролиза продуктов восстановления: эфиров а -арилгомотауринов и сульфопирролидонов.
-
Разработка препаративно удобного способа синтеза сульфоана-лога лекарственного препарата - фенибута.
Научная .новизна и практическая_.значимость. Изучено гидрирование ЗГ'-нитропропансульфоэфиров на кислом палладии, что привело к синтезу ранее неизвестных J. -карбокси- Д"-ашнопропан-сульфокислот и их эфиров. Впервые осуществлен синтез сультама из эфира Г^ашно пропан сульфокислоти, что можно рассматривать как новый способ синтеза этих гетероциклов.
Изучен кислый и шелочной гидролиз ранее не исследованных сульфопирролидонов, а также соответствуюишх ^-карбоксигомотау-ринов.
Предложены препаративные способы синтеза сульфопирролидонов, эфиров JL -карбокси- ^-нитро- и Ґ-smm- ji -арилпропан-сульфокислог, .а такке свободного j$ -фенилгомотаурина.
Выявлена специфичность химического поведения аминоарил
сульфонатов: в условиях гидрирования в присутствии кислоты
они гицролизуются с образованием биполярной структуры.
Анализ собственных данных по КК-спектрам синтезированных в процессе исследования соединений, а также литературных, позволил предложить аналитические полосы для идентификации свободных сульфокислот и их эфиров.
В работе гоедставлен литературный обзор, посвященный хи-
а .также - ,*
мии сультамов?гстроению и химическим превращениям ji - и г -ами-
ноалкансульфокислот. Следует отметить отсутствие в литературе обобщенных сведений по химии алифатических сульфокислот. Химия сультамов, за исключением j, .-сультамов, которым посвящен обзор 1986 г., отражена лишь в оригинальных статьях.
Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены на Международной конференции молодых ученых по органической химии (Петербург, сентябрь 1994 года), и научных конференциях "Химия и химическая технология высокомолекулярных соединений" (Каунас, 1993 и 1994 гг.).
Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах машинописного текста, состоит из 3 глав, выводов, приложения. Библиография - 190 источников.'
