Введение к работе
Актуальность проблеми< Пиррол - один яз наиболее рас-остравенкых в природе гетероциклов. Он входит в состав ге-, хлорофилла, витамина В-^, пигментов нелчи, алкалоидов, иродные соединения, содержащие одно кольцо пиррола, яеляют-
антибиотиками, аттракгантамк, феромонами и т.д. ГЬлсрнда-вый цикл входит в состав большого 'числа природных и еккте-ческих биологически активных соединений, многие из которых шли применение в медицине. 3 этой связи разработка методов нтеза и изучение соединений, содержащих одновременно шшери-новый и пиррольнш"; фрагменты, актуальна как с теоретической, к и практической точки зрения. Зто макет привести к созда-ю новых специфических лекарственных препратов.
Ка кафедре органической химии ^шверситета дружбы каро-в по реакции Трофимова впервые получены N -Н- и N -винкл-,5,6,7-тетрагидро-4,5,7-?ркметил- и 4,7-дпметилпирроло ,2-с] пиридины и начато изучение их свойств, 'веющиеся в лира туре единичные публикации по синтезу и свойствам тетрагид-пирроло (3,2—с] пиридинов подтверждают перспективность и акту-ьность этого направления исследований" для поиска биологичес-
активных соединений.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом учно-исследовагельских работ кафедры органической химии УДН, оводимых в соответствии с приказом Минвуза СССР й 10 от 84 г., координационным планом АН СССР по направлению "Синте-ческая органическая химия" (ТОС). Номер государственной ре-етрацш теш: 0.1.86.0008289.
Цель работы. Для получения информации о стереохимии и хи-ческих свойствах новой гетероциклической системы - тетрагид-гіирроло[3,2-е] пиридина и синтеза соединений, тлеющих сущеот-нное значение и теоретическом и практическим плане, в работе шались следующие задачи.
-
Нахождение оптимальных условий синтеза N -Н- и N-ви-л-4,5,6,7-тетрагидро-4,5,7-триметилпирроло[3,2-с] пиридинов.
-
Шучтт гетероциклизации с ацетиленом в уоловиях ре-ция Трофимова оксима 3,5^диметил-2,6-дифенилпипвридан-4-она.
В руководстве работой пришилала участие к.х.н., доцент Борисова Т.Н.
-
Разработка методик получения нитро-, формил- іг N-ди-метиламлпоалщ'лзамсщснішх тетрагидропирроло[3,2-с] пиридинов и изучение их стереохимии.
-
Изучение реакционно;-; способности N -Н -З-формил-^б.б, 7-тетрагіифопирроло[3,2-е] пиридина - восстановление, конденсация с гндрокенламином, ыоноэтаноламином, ацетилендикарбоно-вц..* эфиром, перхлоратом пирролндицпя.
-
Синтез тстрагидропиридо[з,4-с] пирролизиноз на основе перхлората N [-2-тстрагидропирролошіридинметилидеіО пирролидиняя.
Научная новизна работы заключается в том, что получена новая существенная информация о химических свойствах и стереохимии тстрагадроп:фроло[3,2-с] пиркдшюв. Поісазано, что гетерс-циклизацнн окснмов 1,2,5-трнмєтилпилєриди:і-4-онов с ацетиленом в условиях реакции Трофимова протешет с сохранением конфигурации заместителей в пипоридановом цикле. Епервые выделены и охпр акт ер из она ни N -К- и №-вшшлзамещенные тетрагидро-пирроло[3,2-е] пиридина с ц::с-расположением метальных заместителей в пглсридиновсм фрагменте их молекул. Впервые установлено образование в условиях реакции Трофимова 7а-гидроксипер-х/дропирроло[3,2-с] пиридннов, которые выделены в виде индиви-дуалышх четырех конфигурационных изомеров; с помощью метода ЯМР установлена их стереохимия. Показано, что 7а-гидроксипер-гидрширроло[3,2-с] пиридины с экваториально-аксиальным сочленением ПИррОЛЬНОГО И ШИерИДОНОВОГО ЦИКЛОВ В результате ЦИКЛО-
цепиой таутомерии существуют в растворе в виде смесей двух таутомерных форм - гидроксн-бициклическон и окео-пиперидино-вой. Установлено, что электрофильное замещение (нитрование, формилирование) W-Н-и К!-вішилтетрагидропирроло[3,2-е] пиридинов потакает в основном в положение С2 пирроль'ного фрагмента, а нитрование N-Н-тетрагидрширроло[3,2-е] пиридина ацетилнитратом сопропоадается окислением, что приводит к образованию 2-нитро-7-гидроксизамещенного производного. Осуществлено алкилирование по пиррольному атому азота в условиях ыежфазного катализа тетрагидропирролопиридина и его 2-формил-звмещенного. Получены неизвеотиые ранее 2- и З-нигрс-2-фор-ыил-1-(1' ,2'-диметоксикарбонилэтилен-^-даметилам1шоэтил- и продилзамещенные тетрагидропирролопиридины. На основе 2-фор-милзамещенного тетрагидропирроло [3,2-е] пиридина впервые синтезированы 2-гидрокоиметил-, оксивминометил- и (р -оксиэтил-
иминометил)замещенные, а также перхлорат [тетраглдропирроло [3,2-с] пиридин-2-мєгиладен) лирролидания. Из последнего реакцией циклоприооединенкя акрилонитрила получена новая гетероциклическая система - пентагмдропиридо[3,4-Ц пирролиэин. Показано, что 4,5,6,7-тетрагидрс-4,5,7-тршетилпирроло[3,2-с] пиридины с объемными заместителями в положениях ї и 3 существуют в виде смесей конформероа.
Практическая значимость работы. Разработанные препаративные методы получения N-H и N -винил-4,5,6,7-тетрагидро-пирроло [3,2-с] пиридинов позволяют расширить синтетические исследования этих практически неизученных гетероциклических соединений, а синтезированные их производные (формил, нитро, N-диметиламиноалкил) являются основой для получении потенциально физиологически активных еєщєств.
Полученная впервые информация > стереохимии тетрагидро-
пирролопи ридинов имеет существенное значение для развития
конформационного анализа бициклических гетероциклических ос—
'единений .' .
'Апробация работы. Результата работы докладавалиоь на П Всесоюзной конференция "Химия, биохимия и фармакология произ- водных индола" (Тбилиси, 1991 г.), на Ш научно! конференция.., факультета физико-математических и естественных наук (1989г.). * По материалам диссертации опубликованы 4 печатных работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация объемом Ы9. ' страниц, состоит из введения, обзора литературы, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, спиока литера- -,.," : туры из 8S названий, содержит 22 таблицы, 2 рисунка.
![Синтез и строение 2,6-производных 3,7-бис(арилметилен)бицикло[3.3.1]нонанов и их поведение в некоторых химических и фотохимических реакциях](/i/i/4509/444249.png "Синтез и строение 2,6-производных 3,7-бис(арилметилен)бицикло[3.3.1]нонанов и их поведение в некоторых химических и фотохимических реакциях Борисова Галина Сергеевна")
