Введение к работе
Актуальность работы. р-Дикетоны и Р-аминовинилкетоны давно и іешно применяются в синтезе различных гетероциклических систем, гадающих различными видами биологической активности. Высокая реак-онная способность этих соединений связана с наличием в их составе двух жтрофильных центров с разной активностью, что позволяет при ределенных условиях проводить на их основе региоспецифический синтез нее сложных органических молекул. Очевидно, что функционализация Р-кетонов и Р-аминовинилкетонов, которые и без того являются полифун-яональными соединениями, должна привести к существенному расширению синтетических возможностей.
В последние годы на кафедре органической химии УрГУ разработаны фективные методы получения новых полифункциональных соединений, іержащих в своем составе помимо кетоенольной или кетоенаминовой :темы гидроксиарильную(гидроксиалкильную) группу при карбониле и іфтор(трихлор)метильньій заместитель при Р-углеродном атоме. Подобным разом функционализированные дикетоны существуют только в циклической рме, а аминоеноны - как в открытой, так и в циклической форме, что гспечивает ряд интересных особенностей их поведения в реакциях с нуклео-лами и позволяет рекомендовать эти соединения в качестве перспективных гантельных блоков для синтеза ранее неизвестных гидрированных и :тично гидрированных О-, N- и S-гетероциклов, а также для введения в лекулы органических веществ трифтор- и трихлорметильных групп.
Настоящая работа выполнена в рамках гранта РФФИ по теме "Кольчато-пные таутомерные превращения продуктов конденсации нитрилов с црокси-, амино- и меркаптокетонами", проект № 96-03-33373 (1996-1998).
Цели работы:
синтез, изучение строения и кольчато-цепных изомерных превращений лифункциональных органических соединений, полученных на основе нденсации Р(а)-гидроксикетонов с этилтрифтор(трихлор)ацетатами и ифтор(трихлор)ацетонитрилами;
изучение свойств гидроксиоксоенолов и гидроксиоксоенаминов, а также одуктов их циклизации, гидролиза и дегидратации, и выявление среди них вых высокореакционноспособных синтонов, пригодных для разработки гиоспецифических и стереоселективных методов синтеза гидрированных и стично гидрированных гетероциклов.
Новизна и научное значение. Осуществлена конденсация р(а)-гидрокс кетонов с эфирами и нитрилами трифтор(трихлор)уксусных кислот и синт зирован ряд ранее неизвестных гидроксилсодержащих Р-дикетонов, аминовинилкетонов и их производных, представляющих собой замещенш тетра- и дигидропироны, а также тетра- и дигидрофураноны.
Показано, что 3,3-диалкил-6-трифторметил-2,3-дигидро-4-пироны являїс ся ценными СРз-содержащими синтонами, взаимодействие которых гидроксиламином и гидразингидратом открывает путь к синтезу реги изомерных 5-трифторметил- и 3-трифторметил-Д2-изоксазолинов, 5-амин (метиламино, гидроксиамино)-Д2-изоксазолинов и пиразолов с гидрокс алкильными заместителями, за счет которых эти соединения могут бы использованы для получения более сложных органических веществ, алкилмеркаптоацетатами эти дигидропироны ведут к синтезу производи! новой мостиковой 2-окса-7-тиабицикло[3.2.1]октановой системы, а с аммиакі и аминами - к 2-амино(алкиламино)тетрагидропиронам, способным pear ровать с гидроксиламином и гидразингидратом с образованием оксимов азинов без раскрытия тетрагидропиронового цикла.
При взаимодействии этилендиамина с р-амино-Р-трифторметилвинилкет нами с пространственно-затрудненной карбонильной группой обнаруже новое направление реакции, ведущее к образованию г^Ы'-незамещенных нь дазолидинов. Показано, что аналогичная реакция с (З-амино-Р-трихлорметі винилкетонами сопровождается замещением не только амино, но и тт хлорметильной группы, и дает 2-ацилметиленимидазолидины.
Практическое значение работы. Разработаны эффективные мето синтеза Р-дикетонов, содержащих в своем составе гидроксиалкильные и т[ фтор(трихлор)метильные группы и существующих благодаря этому в цию ческой полукетальной форме, дегидратация которой дает высокореакциош способные дигидропироны и дигидрофураноны. 3,3-Диалкил-6-трифтормет] 2,3-дигидро-4-пироны предложены в качестве новых СР3-содержащих синтої и на реакциях с О-, N- и S-нуклеофилами продемонстрированы их широї синтетические возможности, в частности, для получения замещенных ИЗі сазолинов и пиразолов, а также производных тетрагидро-4-пирона и 2-окса тиабицикло[3.2.1]октана, представляющих интерес с точки зрения их потеш альной биологической активности.
Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертации пожены на VI Всероссийской конференции "Карбонильные соединения в зтезе гетероциклов" (Саратов, 1996), XVII Европейском коллоквиуме по ероциклической химии (Регенсбург, Германия, 1996), Всероссийской іференции молодых ученых (Саратов, 1997), 16 Международном симпозиуме гетероциклам (Боземан, США, 1997), Международной конференции по ганическои химии, посвященной 100-летию академика И. Я. Постовского сатеринбург, 1998), Молодежной научной школе по органической химии, священной 100-летию академика И. Я. Постовского (Екатеринбург, 1998), 16 :нделеевском съезде по общей и прикладной химии (Санкт-Петербург, 1998), Международной конференции по органическому синтезу (ICOS-12, Венеция, алия, 1998), XVIII Европейском коллоквиуме по гетероциклической химии тн, Франция, 1998). По теме диссертации опубликовано 12 статей.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, литера-зного обзора, пяти глав собственных исследований автора, выводов и списка тользуемой литературы, содержащего 86 наименований. Объем работы 125 эаниц машинописного текста. Работа содержит 14 таблиц и 10 рис.