Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время экономический ущерб, наносимый инфекциями верхних дыхательных путей огромен (Барт В. с соавт, 2000). Заболевания носа и околоносовых пазух являются наиболее распространенными из заболеваний ЛОР-органов (Шеврыгин Б.В., 2000).
По данным Mann W. (1982), среди пациентов оториноларинго-логического стационара синуситы диагностировались у 30%, 10% населения страдают хроническими формами заболевания.
По нашим данным за 2000 год из общего числа больных, обратившихся к ЛОР специалистам по Челябинской области, 45% составили пациенты с острой и хронической патологией носа и придаточных пазух.
Удельный вес больных, госпитализированных по поводу заболеваний слизистой оболочки носа и околоносовых пазух увеличивается ежегодно на 1,5%-2% (Крюков А.И., Шубин М.Н., 2001).
Лечение хронических риносинуситов проводится исходя из имеющихся представлений об этиологии и патогенезе этого заболевания. Однако отдельные звенья патогенеза и перехода острого воспаления в хроническое изучены недостаточно.
Большой интерес в указанном аспекте представляют нитро-ксидергические процессы, играющие важную роль в физиологии, патологии многих органов и систем организма (Урзаев А.Х., Зефиров А.Л., 1999; Реутов В.П., 1999; Kolb Н. 1998; Мс Cann S., 1998; ZweierY.etal, 1999).
Исследование этих процессов для большинства оториноларин-гологических заболеваний находится в начальной стадии, а полученные при этом результаты, несмотря на их немногочисленность, отличаются противоречивостью. Это делает актуальной проблему исследования нитроксидергических процессов при ЛОР-пато-логии, кроме того, остаются недостаточно исследованы фармакологические аспекты данной проблемы. В несколько большей степени известно лишь о группе веществ, ингибирующих образование эндогенного оксида азота, о медикаментозных донорах, анти-
биотических средствах и некоторых других соединениях (Schuligoi R., 1998;InagakiR, 1999; Cochran J., 1999; SconafingerK., 1999; Kiss A. et al., 2000; Правдин E.B., 2000; Ефремов Б.Е., 2000;Студе-никина Ю., 2002; Ефремов Д.В.,2002).
Характер воздействия на обмен оксида азота в организме препаратов основных фармакологических групп практически находится в начальной стадии изучения. В то же время, указанное направление в современной фармакологии и ринологии представляется актуальным в связи с перспективой развития на его основе новых стратегий лекарственного воздействия (Muscara М., Wallace J., 1999) и уточнения уже имеющихся схем терапии для увеличения эффективности лечения ЛОР патологии.
Цель исследования. Выявление роли в патогенезе хронических риносинуситов нитроксидергических процессов и уточнение схемы терапии хронических риносинуситов с учетом понимания динамики NO зависимых сдвигов.
Задачи исследования.
-
Установить особенности обмена азота оксида при различных клинических формах хронического риносинусита.
-
Определить динамику содержания в ряде физиологических секретов организма суммы стабильных метаболитов азота оксида при обострении и после лечения хронических риносинуситов.
-
Провести сравнительный анализ информативности методов исследования метаболитов нитроксидной молекулы в сыворотке, крови, моче, носовом секрете, пунктате гайморовых пазух.
-
Изучить воздействие традиционных методов лечения риносинуситов на исследуемые показатели нитроксидергических процессов у пациентов с хронической патологией.
-
Уточнить стандартную схему лечения хронических риносинуситов путем адекватной коррекции азотергических показателей.
Научная новизна работы. Критериям новизны соответствуют вся совокупность полученных результатов, раскрывающая осо-
бенности обмена азота оксида и динамику его изменения при различных клинических формах хронического риносинусита, на основании чего стало возможным уточнить стандартную схему терапии с учетом понимания тенденции N0 зависимых сдвигов при различных формах риносинусита.
Существенно расширено представление о влиянии традиционного комплекса лечения на изученные азотергические показатели у больных с хроническим риносинуситом. Научная новизна работы заключается так же в установлении уровня информативности различных методов исследования метаболитов нитроксидной молекулы в сыворотке крови, моче, носовом секрете, пункгате гайморовых пазух и выдыхаемом воздухе.
При чем мы разработали новый способ диагностики хронического риносинусита по концентрации производных азота оксида в выдыхаемом воздухе.
Практическая значимость работы. Полученные экспериментальные данные, раскрывающие особенности нитроксидерги-ческого обмена при различных формах хронического риносинусита, позволили разработать новый эффективный способ локального паралимфатического введения антибактериальных средств при хронических гайморитах и гаймороэтмоидитах. Кроме того, уточнена схема стандартной терапии этого заболевания путем целенаправленного действия N0 корректирующих средств на нарушенные звенья N0 обмена. В целях закрепления достигнутых лечебных эффектов в качестве профилактики обострения хронического риносинусита разработана схема комбинированной фармакологической и не фармакологической N0 зависимой коррекции хронического риносинусита.
Доказан высокий уровень информативности метода определения производных оксида азота в вдыхаемом воздухе, что обосновывает возможность использования предложенного нами способа для диагностики хронического риносинусита.
Определенные нами уровни N0 в выдыхаемом воздухе и но-
совом отделяемом позволили разработать классификацию хронических риносинуситов удобную для использования в практической деятельности врача оториноларинголога.
Положения, выносимые на защиту.
-
Оксид азота участвует в формировании механизмов развития различных форм хронического риносинусита.
-
Методы определения нитроксидергических показателей в выдыхаемом воздухе и носовом секрете более информативны при хроническом риносинусите, чем определение NO показателей в других физиологических средах организма.
-
Уточненный с учетом понимания нарушений N0 обмена комплекс сочетанной фармакологической и не фармакологической N0- зависимой коррекции позволяет достигнуть, по сравнению со стандартной схемой лечения, более высоких терапевтических и профилактических эффектов.
Внедрение. Способ локального паралимфатического введения антибактериальных препаратов, используемый в терапии отдельных форм риносинуситов внедрен в практику на базе ЛОР-отделения клиники ЧелГМА и МУЗ ДГБ № 9,1 -ой поликлиники (ЛОР кабинет) города Челябинска. Врачи-оториноларингологи поликлинического звена клиники ЧелГМА используют в своей практической деятельности предложенный нами способ NO-зависи-мой диагностики хронического риносинусита. Протоколы практического использования прилагаются.
Полученные в ходе диссертационной работы сведения используются при преподавании курса оториноларингологии для врачей-интернов и ординаторов.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на:
- заседаниях научно-практического общества оториноларингологов города Челябинска (2001,2002 г.г.);
-I научно-практической конференции «Вклад молодых ученых и специалистов в развитие науки и культуры г. Челябинска» (2000
г.). Работа была награждена грамотой мэра города Челябинска В.М. Тарасова за вклад в развитие науки г. Челябинска;
- научно-практической конференции, посвященной 64—летаю
Челябинской областной клинической больнпицы, г. Челябинск, (2002 г.).
Публикации по теме диссертации. Опубликовано 6 работ по теме диссертации.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 8 рисунками. Состоит из разделов: «Список использованных сокращений», «Введение», «Обзор литературы», «Лабораторные, инструментальные методы исследования и статистическая обработка», «Классификация хронических риносинуситов», «Экспериментальное исследование влияния ряда антибиотических средств на продукцию эндогенного оксида азота», «Характеристика нит-роксидергических процессов при хроническом риносинусите», «Коррекция нитроксидергических процессов в комплексной патогенетической терапии хронического риносинусита», «Выводы», «Список литературы». Библиографический список включает в себя ссылки на 102 работы отечественных и 99 работ зарубежных авторов.
