Введение к работе
Актуальность темы
Среди широко распространенных нематодоаов на первом месте стоит энтеробиоз, на долю которого в СНГ приходится 67,1* выявленных случаев гельминтозов ( Сергиев В.П. и соавт., 1989). Несмотря на достигнутые успехи в снижении заболеваемости паразитарными болезнями, число их превышает количество зарегестрированных случаез вирусных и бактериальных заболеваний ( Сергиев В.П. и соавт,1989).
В настоящее время достигнуты определенные успехи з химиотерапии нематодозов, синтезирован ряд новых противонематодных препаратов, таких как мебендазол, медамин, альбендазол и др., которые выгодно отличаются от препаратов первого поколения ( сантонин, пипе-раэин) по простоте применения и низким дозировкам. Однако, новые препараты, главным образом карбаматбензимидазолы, обладают тяжелыми побочными эффектами - в частности, тератогенным, а при длительном курсе - лейкопеническим, в связи с чем поиск новых препаратов остается актуальной проблемой.
Поиск новых противонематодных препаратов производится на моделях трихинеллеза, трихоцефалеза, ниппостронгилеэа и др. Между тем, эти модели трудоемки, поэтому для поиска препаратов важко иметь более простую, с коротким циклом развития, модель. В этом плане одной из удобных является модель оксиурозов - аспикулуроэа и сифациоза.
Цель и задачи исследования Целью настоящей работы было дать медико-биологическое'обоснование пригодности моделей оксиурозов для поиска противонематодных препаратов.
В соответствие с поставленной целью нами решались следующие задачи:
1. Определить параметры моделирования оксиурозов: 1.1 Выяснить сроки развития яиц A.tetraptera и S. obvelata до инвазионной стадии в различных средах;
1.8 Установить сроки послеяйцевых линек и достижения половой зрелости паразитами A.tetraptera и S.obvelata
1.3 Проследить динамику элиминации паразитов после дегельминтизации современными противонематодными средствами.
2. Дать полную химиотералевтическую характеристику медамина, ,
адьбендазола и эмбовина.
-
Изучить временную ( для медамина ) и дозовую зависимость химиотерапевтического действия известных противонематодных препаратов - адьбендазола, медамина, змбовина в сравнительном аспекте.
-
Количественно оценить эффективность медамина, альбендазо-ла и змбовина на разных стадиях развития паразитов A.tetraptera и S.obvelata.
-
Провести скрининг новых препаратов среди патентночистых соединений с потенциальной активностью, относящихся к оригинальным рядам бензкмидазолов и бензамидов.
-
Оценить пригодность метода люминесцентной микроскопии как экспресс-метода для изучения характера действия препаратов на организм оксиурид в динамике.
Научная новизна Получены стабильные модели энтеробиоза на основе определения сроков эмбрионального развития и послеяйцевых линек A.tetraptera и S.obvelata и уточнения сроков достижения паразитами обоих видов половой зрелости.
В сравнительном аспекте дана полная количественная оценка эффективности медамина, адьбендазола и змбовина на разных стадиях развития A.tetraptera и S.obvelata.
Проведен скрининг новых соединений и среди них отобраны высокоактивные препараты, перспективные для широких химиотерапевтичес-ких исследований. Проанализирована зависимость активности от химического строения в патентночистых рядах бензамидов и бенэимидазо-лов.
Определены условия флуорохромирования целостной структуры паразитов и изолированных органов и описан характер люминесценции ик-тактных A.tetraptera и S.obvelata и после воздействия препаратов, и на основе этого метода впервые показан характер повреждающего действия медамина на этих видах гельминтов.
Практическая значимость работы Предложены две модели оксиуро-зов - A.tetraptera и S.obvelata для проведения скрининга новых про-тивонематодных препаратов, а также для их широкого доклинического химиотерапевтического изучения.
Экспериментально обоснована целесообразность одноразового применения медамина для лечения знтеробиоза, что позволило внести изменения в инструкцию на применение медамина, утвержденную Фармакологическим комитетом 29 апреля 1993 г.
Положения диссертации, выносимые на защиту
-
Модели A.tetraptera и S.obvelata пригодны для поиска проти-вонемзтодных препаратов.
-
Метод люминесцентной микроскопии (как один из методов) позволяет определить в динамике повреждающее действие препаратов на внутренние органы паразитов.
