Введение к работе
Актуальность
Высокая частота регистрации ожирения и метаболического синдрома у детей и подростков (Камышанский О.А., 2006; Кисляк О.А., 2007, Леонтьева И.В., 2010; Щербакова М.Ю., 2010; Балыкова Л.А., 2010; Лебедькова С.Е., 2010), а также обусловленные этим высокие риски кардиоваскулярной патологии в последующие возрастные периоды (Александров А.А., Розанов В.Б., 1998), свидетельствуют об актуальности изучения истоков указанных проблем уже в детском и подростковом возрасте. На сегодняшний день имеются немногочисленные литературные данные о том, что нарушения оксидативного статуса оказывают влияние на интенсивность метаболизма липидов крови (липидный спектр плазмы), состояние функции эндотелия и, соответственно, на структурно-функциональное состояние сосудов в целом при ожирении и метаболическом синдроме у взрослых (Климов А.Н., Шляхто Е.В., 2006). Так, под действием свободных радикалов изменяется структура и функция апопротеина В, и образующиеся при этом окисленные формы ЛПНП повреждают эндотелий сосудов (Luscher T.L. 1994; Lundman P. et al., 2003) как свободно-радикальные соединения. Их действие может поддерживаться образованием супероксидного радикала при окислении холестерина из-за увеличения активности холинэстеразы. Патогенность СРО тем активнее, чем больше изменяется функция ЛПВП как антиоксидантного соединения. При этом некоторые авторы предлагают даже рассмотреть вопрос о включении нарушения оксидативного статуса (нарушение соответствия между интенсивностью свободнорадикального окисления и антиоксидантной защитой) в качестве одного из критериев метаболического синдрома (Ройтберг Г.Е., 2007). При инсулинорезистентности нарушается синтез оксида азота в сосудистой стенке, который оказывает сдерживающее влияние на пролиферацию гладкомышечных клеток и адгезию моноцитов к эндотелию сосудистой стенки, снижает ПОЛ, т.е. предохраняет стенки сосудов от повреждения. Поэтому развивающаяся дисфункция эндотелия способствует ускорению атеросклеротических повреждений сосудов (Мапо Т., 1996; Biegelsen E.S., 1999). Таким образом, на сегодняшний день является очевидным, что активизация процессов СРО у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом приводит через различные механизмы (активизация протромботических и провоспалительных факторов, усиление эндотелиальной дисфункции) к появлению и прогрессированию кардиоваскулярных нарушений, начальные проявления которых регистрируются в виде изменения жесткости сосудистой стенки (Оганов Р.Г., Мамедов М.Н., 2007).
Цель исследования
Изучить у детей и подростков с ожирением состояние свободнорадикального окисления, особенности жесткости сосудистой стенки и сосудодвигательной функции эндотелия в зависимости от оксидативного статуса и предложить дифференцированный подход к коррекции выявленных нарушений.
Задачи исследования
1. Изучить состояние оксидативного статуса у детей и подростков с
ожирением и метаболическим синдромом.
2. Определить особенности жесткости сосудистой стенки и
сосудодвигательной функции эндотелия в зависимости от состояния
оксидативного статуса у детей и подростков с ожирением и метаболическим
синдромом.
3. Выявить взаимосвязь показателей оксидативного статуса с гормонально-
метаболическими показателями, циркадным ритмом АД и жесткостью
сосудистой стенки у детей и подростков с ожирением.
4. Предложить дифференцированные алгоритмы коррекции выявленных
нарушений оксидативного статуса и сосудодвигательной функции эндотелия
у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом.
Научная новизна исследования
Впервые проведена комплексная оценка влияния
свободнорадикального окисления на состояние липидного спектра, структурно-функциональное состояние сосудистой стенки (жесткость артерий, сосудодвигательную функцию эндотелия) у детей и подростков с ожирением или метаболическим синдромом. Впервые выделено 5 различных вариантов состояния оксидативного статуса и частота их (вариантов) регистрации у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом. Определена взаимосвязь гормонально-метаболических (инсулин, липидные фракции) и гемодинамических показателей (циркадный ритм АД, состояние жесткости сосудистой стенки) с параметрами СРО крови. На основании результатов проведенного исследования впервые предложен алгоритм дифференцированного подхода к медикаментозной терапии нарушения оксидативного статуса и структурно-функциональных нарушений артериальных сосудов при ожирении и метаболическом синдроме у детей и подростков. Доказана антиоксидантная и эндотелиопротекторная активность метформина и хофитола при их назначении у детей и подростков с абдоминально-висцеральным ожирением и проведена оценка сравнительной эффективности данных препаратов.
Практическая значимость
Полученные результаты позволили уточнить роль
свободнорадикального окисления крови (оксидативного стресса) в генезе
липидных нарушений, структурно-функциональных нарушений сосудов,
изменений циркадного ритма АД у детей и подростков с ожирением и
метаболическим синдромом. Предложено использовать
хемилюминесцентный оксидативный коэффициент для оценки степени выраженности оксидативного стресса и выбора комбинированной медикаментозной терапии метаболического синдрома у детей и подростков. Предложенный для внедрения в клиническую практику дифференцированный алгоритм коррекции выявленных нарушений оксидативного статуса у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом позволяет уменьшить риск развития и прогрессирования дислипидемии, эндотелиальной дисфункции, артериальной гипертензии, жирового гепатоза.
Основные положения, выносимые на защиту
Оксидативный стресс (высокая интенсивность процессов СРО и низкая общая антиоксидантная активность), регистрируемый у детей и подростков с метаболическим синдромом, способствует развитию и прогрессированию эндотелиальной дисфункции — раннего маркера кардиоваскулярных нарушений.
Эффективность применения метформина и хофитола в комплексной терапии ожирения или метаболического синдрома у детей и подростков обусловлена, в том числе, антиоксидантной и эндотелиопротекторной активностью данных препаратов.
Внедрение результатов исследования в практику Разработанные алгоритмы дифференцированного подхода к комплексному лечению ожирения и различных клинических маркеров метаболического синдрома (дифференцированное назначение препаратов с антиоксидантной и эндотелиопротекторной активностью) используются в практической деятельности врачей Смоленской областной детской клинической больницы, МЛПУ ДКБ г. Смоленска. Основные положения и выводы работы внедрены в учебный процесс кафедры госпитальной педиатрии Смоленской государственной медицинской академии.
Апробация работы Основные положения работы доложены на 37-й конференции молодых ученых СГМА (23 апреля 2009 г., г. Смоленск); 38-й конференции молодых ученых СГМА (22 апреля 2010 г., г. Смоленск); VII Всероссийском семинаре памяти проф. Белоконь Н.А. «Фармакотерапия в детской кардиологии» (18-19 сентября 2009 г., г. Смоленск); IV международной конференции «Современные аспекты реабилитации в медицине» (22-24 сентября 2009 г., г. Ереван); XI Конгрессе РОХМиНЭ и IV Российского конгресса «Клиническая электрокардиология» (28-29 апреля 2010 г., г. Великий Новгород).
По результатам исследования опубликовано 15 печатных работ, из них 3 статьи - в журналах рекомендованных ВАК. Получен 1 патент на изобретение «Способ выбора медикаментозной терапии метаболического синдрома у детей и подростков» № 2408017 от 27.12.2010 г.
Структура и объем диссертации Диссертационная работа изложена на 134 печатных страницах, построена по традиционному плану и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Содержит 17 таблиц, 10 рисунков и 2 приложения. Библиография включает 182 источника (78 отечественных, 104 зарубежных).
