Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Фармакотерапия депрессивных состояний на протяжении почти 40 лет остается одной из важнейших проблем современной психиатрии. Это объясняется высокой частотой встречаемости депрессий в общей популяции, которая,по данным разных авторов составляет от 5-7% ( Lehman Н.,1983; Dilling Н. с соавт., 1984) до 10-15% (Sartorius N.. 1977; SchusslerG. с соавт,1982; Klerman G, Weismann MM ,1989; McCormick W.O.,1989). Среди них развернутая эндогенная депрессия ("тяжелый депрессивный эпизод" по МКБ-10) обнаруживается у 4,6-7,4% больных ( Smith А.К., Weissman М.М.,1992). Все более актуальной проблема лечения депрессий становится и вследствие их распространенности у лиц, в основном, молодого и среднего возраста, то есть у наиболее трудоспособной и социально-значимой части населения.
К настоящему времени самым расгространенным методом лечения депрессий остается психофармакотерапия, в рамках которой,наряду с применением традиционных антидепрессантов трициклического ряда и ингибиторов МАО, широкое распространение получили так называемые атипичные антидепрессанты II поколения - препараты "сбалансированного" действия и иной циклической структуры.
Вместе с тем, по данным разных авторов, 10-30% больных не реагируют на указанное антидепрессивное лечение (Г.Я.Авруцкий с соавт., 1974; OverallJE., 1974; Berwish N. I, Amsterdam J D, 1988; Keller MB , 1988). Кроме того, на терапии традиционными антидепрессантами выявились отрицательные стороны их действия, такие, как частые случаи побочных эффектов (тошнота, рвота, тремор, задержка мочеиспускания, нарушение аккомодации, ожирение), которые существенно препятствуют продолжению лечения и снижают его эффективность (В.В.Громова,1971; G.H.Мосолов, 1995; Klein D.F., Davis J.M., 1969, Cassen N., 1982; Jabbari В., 1985). Все это делало актуальным поиск новых активных соединений для лечения депрессий, в действии которых были бы сведены до минимума указанные отрицательные стороны препаратов.
Появление в начале 80-х годов первых сообщений об антидепресенв-ном действии нового класса фармакологических средств - ингибиторов обрат-
ного захвата серотонина, в частности, флуоксетина и флувоксамина (Poldinger W., Bures E., 1984; Cassano G., Conti L., 1984; Feighner J.,Cohn J., 1985; Lopez-Ibor J. J., 1988) было весьма обнадеживающим в плане оптимизации антидепрессивной терапии. Многочисленные исследования, включающие сравнительный анализ эффективности флуоксетина и флувоксамина с эталонными антидепрессантами 1 и 2 поколений (амитриптилином, имипрамином, мапро-тилином), подтвердили их бесспорные антидепрессивные свойства, расширили существующие представления о патогенезе депрессивных состояний и открыли перспективы новых подходов к поиску патогенетически обоснованных методов лечения эндогенных депрессий (Г.Я.Авруцкий с соавт.,1991; Р.Я.Вовин с соавт.,1992; В.В.Калинин, 1994; С.Н.Мосолов с соавт.,1994; Chouinard G., 1985; 1985; Ashford J.J., 1989; Gattar W.F. с соавт., 1992; Ottenvanger Е.,1994 Montgomery S.A. с соавт.,1994). Однако анализ терапевтической эффективности этих препаратов и ее динамики при синдромально различных типах депрессии показал противоречивость полученных данных и необходимость их дальнейшего изучения (Г.Я.Авруцкий с соавт., 1994; В.В.Калинин с соавт., 1994; Р.Я.Вовин с соавт.,1995; С.Н.Мосолов, 1995; Г.Э.Мазо.,1996). Несмотря на многолетний опыт использования ингибиторов обратного захвата серотонина, дифференцированные показания к их назначению до конца не разработаны. Всё вышесказанное дает основание считать крайне актуальным дальнейшее изучение спектра психотропной активности наиболее распространенных представителей этой группы соединений -флуоксетина и флувоксамина - и уточнение их клинического места среди традиционных антидепрессантов.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью настоящей работы являлось сравнительное изучение спектра психотропной активности флуоксетина и флувоксамина, анализ клинических закономерностей терапевтического эффекта при их использовании и определение клинических показаний к их назначению.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
1. Определение особенностей клинического действия и терапевтиче-скойэффективности флуоксетина и флувоксамина.
-
Изучение закономерностей динамики клинической картины депрессивных состояний на различных этапах лечения флувксетином и флувоксами-ном.
-
Сравнительное изучение побочных эффектов флуоксетина и флувоксамина и оценка их влияния на эффективность терапии депрессивных состояний.
-
Сравнение антидепрессивной активности флуоксетина и флувоксамина с эффективностью традиционных антидепрессивных средств - амитрип-тилина и лудиомила- и определение их места в систематике антидепрессантов.
-
Разработка научно-обоснованных, дифференцированных показаний к назначению флуоксетина и флувоксамина при эндогенных депрессиях.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В результате проведенного исследования получены новые данные, уточняющие особенности клинического действия и спектра антидепрессивной активности ингибиторов обратного захвата серотонина - флуоксетина и флувоксамина. Описаны закономерности видоизменения клинической картины депрессивных состояний на различных этапах терапии данными препаратами. Проведена оценка эффективности и динамики антидепресснвного действия флуоксетина и флувоксамина при лечении разных клинических типов эндогенных депрессий. Установлены принципиальные различия обоих препаратов при оценке по указанным параметрам. На основании данных сопоставления спектра антидепрессивных активностей флуоксетина и флувоксамина определено местоположение флуоксетина и флувоксамина в существующей систематике антидепрессантов. Проанализированы и клинически обоснованы дифференцированные показания к назначению флуоксетина и флувоксамина при эндогенных депрессиях с учетом особенностей их психотропных свойств.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ. Полученные в ходе исследования данные об особенностях клинического действия флуоксетина и флувоксамина при типологически различных депрессивных синдромах позволили сформулировать дифференцированные показания к их назначению и рекомендации к оптимальному режиму проведения терапии данными препаратами. Обнаруженные различия в проявлениях отдельных компонентов антиде-
прессивного действия в спектре психотропной активности флуоксетнна и флу-воксамина на разных сроках терапии дали возможность обоснования предпочтительного и дифференцированного режима лечения этими препаратами эндогенных депрессивных состояний. Очевидная антидепрессивная активность флуоксетина и флувоксамина и установленная незначительная частота возникновения побочных явлений позволили рекомендовать данные препараты в случаях индивидуальной непереносимости амитриптилина и лудиомила, а также в случаях возникновения терапевтической резистентности к традиционным антидепрессантам.
ПУБЛИКАЦИЯ И АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Результаты исследования доложены на конференции молодых ученых Государственного научного центра социальной и судебной психиатрии им. В.П.Сербского и ведущих психиатрических учреждений г. Москвы (III премия, 1992), на международной конференции "Современные методы терапии психических заболеваний"( Москва, 1994), на научной конференции молодых ученых России, посвященной 50-летию АМН (1994), на III Российском Национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 1996), на межклинической конференции НИИ клинической психиатрии НЦПЗ РАМН (4 октября 1996 г.).
Материалы работы отражены в 4 научных статьях, список которых приводится в конце автореферата.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена