Введение к работе
Состояние вопроса и актуальность исследования.
Общемировые тенденции в изучении психических и поведенческих расстройств выдвинули на первый план проблему депрессии (ВОЗ, 2001). В большинстве промышленно развитых стран за последние десятилетия отмечается неуклонный рост выявления депрессивных состояний, которые к концу XX века приобрели характер «большой эпидемии» и стали одной из глобальных проблем мирового сообщества (Дженкинс Р., Мак-Куллох Э., 1998; Бобров А.С, 2001; Семке В.Я., Корнетов НА,2003; Kessler R.S. etal., 1994; Рутц, 1995; Ustun Т.В., SartoriusN., 1995).
За последние годы произошел существенный прорыв знаний в области психобиологии, нейрохимии и фармакотерапии депрессий. Эффективность лечения депрессивных расстройств с помощью селективных серототонинэргических антидепрессантов доказана в многочисленных исследованиях (Бобров А.С, 2001; Мосолов С.Н., 2000; Корнетов НА, Счастный Е.Д., 2002; Montgomery et al., 1995, Wade et al., 1999;). Вместе с тем, сравнительные исследования, учитывающие влияние серотонинергических антидепрессантов на типичные и атипичные симптомы депрессии практически отсутствуют. С 50-гг. прошлого века в литературе указывается на тот факт, что атипичная депрессивная симптоматика лучше всего «откликается» на ингибиторы МАО (West E.D., Dully P., 1959; Michaelis К., 1967; Erkwoh R, 1986). В настоящее время предполагается, что атипичные депрессии достаточно часто имеют сезонный паттерн течения (Benazzi F.,1999; Lam R. W., 1998; Симуткин ГГ., 2002). Представленность атипичной депрессивной симптоматики в структуре депрессивного расстройства изучена недостаточно, данные о ее динамике в процессе фармакотерапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в литературе
Kit. ImLU'JtiA.lbHM J ЬмЬЛНОїНіА
представлены неполно.
Важное значение в развитии и течении депрессивных расстройств имеют конституционально-биологические, соматогенные, нейроэндокринные, иммунологические характеристики, которые при определенном дисбалансе или влиянии дополнительных факторов могут снижать толерантность к психотравмирующим и ситуационным воздействиям. В последние годы в литературе представлены данные об участии и возможной роли нарушений процессов апоптоза (запрограммированной клеточной гибели) в этиологии и патогенезе депрессии (Eilat Е, Mendlovic S, 1999, Lucassen P.J. et. al., 2001, Lee A.L et. al., 2002, ListaVarelaA., 2003, SerafeimA, et. al., 2003). Используемые в фармакотерапии антидепрессанты, в частности, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, активно вовлечены в процессы психонейроиммуномодуляции (Ветлугина Т.П., 1999, Иванова С.А., 2000, Pellegrino Т.С., Bayer В.М. 1998, Schleifer S.J., 1999, Frank M.G., 1999 и др.), однако их влияние на модуляцию апоптоза практически не изучено. Такие исследования представляются важными для понимания роли психотропных препаратов во взаимодействии нервной и иммунной систем на модели аффективных расстройств и при назначении психотропной фармакотерапии с учетом иммуномодулирующих свойств препаратов.
Представляется актуальным изучение клинических и биологических особенностей в процессе терапии депрессивного расстройства с учетом соотношения в проявлении атипичных или типичных симптомов депрессии и фактора сезонности в соответствии с новыми достижениями в области клинической психофармакотерапии.
Цель и задачи исследования: Изучение клинических и биологических особенностей в динамике терапии СИОЗС депрессивных расстройств с учетом представленности
атипичных симптомов депрессии и фактора сезонности.
В связи с поставленной целью определены следующие задачи:
Изучить синдромальную структуру клинических проявлений депрессивного эпизода в рамках ДЭ или РДР с оценкой частоты встречаемости атипичных депрессивных симптомов и сезонного паттерна течения депрессивных расстройств.
Исследовать клиническую динамику типичных и атипичных депрессивных симптомов в рамках ДЭ или РДР, а также с учетом фактора сезонности в ходе терапии СИОЗС (флуоксетином и сертралином).
Выявить взаимосвязи между экспрессией маркера апоптоза, субпопуляциями лимфоцитов и уровнем кортизола и их динамикой у пациентов с депрессивными расстройствами в процессе фармакотерапии флуоксетином.
4. Определить критерии респондирования депрессивной
симптоматики в рамках ДЭ и РДР в ответ на терапию СИОЗС
(флуоксетином и сертралином).
Научная новизна исследования.
На основе сравнительного исследования клинико-динамических особенностей терапевтической редукции клинических проявлений депрессии, впервые исследовано соотношение и частота встречаемости атипичных симптомов депрессии в структуре депрессивного расстройства. В результате клинического исследования проведена сравнительная оценка эффективности терапии классических и атипичных депрессивных симптомов селективными ингибиторами обратного захвата серотонина: флуоксетином и сертралином.
Получены новые данные о влиянии фактора сезонности на течение депрессивного расстройства в ходе антидепрессивной терапии. Выявлены корреляции экспрессии маркера апоптоза с концентрацией
кортизола и нарушением в составе субпопуляций лимфоцитов при депрессивных расстройствах, описана динамика иммунобиологических показателей в процессе комплексной терапии пациентов с депрессивными расстройствами. Проанализированы и определены факторы, влияющие на эффективность фармакотерапии депрессивных расстройств.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Депрессивный эпизод в рамках ДЭ и РДР имеет полиморфную
синдромальную структуру с нарастанием удельного веса (50,8%)
атипичных симптомов в случае сезонного паттерна течения
депрессивных расстройств.
Серотонинергические антидепрессанты (сертралин, флуоксетин) имеют различный профиль клинического воздействия на обратную динамику депрессивной симптоматики в рамках текущего депрессивного эпизода в зависимости от баланса типичных и атипичных симптомов депрессии и наличия сезонного паттерна течения депрессивных расстройств.
Терапия депрессивных расстройств селективными ингибиторами обратного захвата серотонина способствует восстановлению нарушенного психонейроиммуногормонального взаимодействия. Клинические психотропные эффекты антидепрессантов развиваются на фоне нормализации- показателей гомеостатических систем.
4. Предикторами эффективности сертралина и флуоксетина при
терапии депрессивного эпизода являются: однократный депрессивный
эпизод, ДЭ длительностью не более 3,5 месяцев, умеренная тяжесть
клинических проявлений и отсутствие инвалидизации по психическому
состоянию.
Практическое значение работы.
Сертонинергические антидепрессанты: сертралин и флуоксетин
являются препаратами первого выбора в терапии умеренного
депрессивного эпизода с соматическим синдромом и отдельными
атипичными симптомами. При длительном течении депрессивных
расстройств с затяжными (более 3,5 месяцев) депрессивными
состояниями, рекуррентностью в течениии депрессивного расстройства,
более тяжелыми клиническими проявлениями, инвалидизацией
вследствии рекуррентного депрессивного расстройства преобладают
пациенты не реагирующие на терапию флуоксетином и сертралином, что
важно учитывать в клинической практике. Полученные данные о
клинической динамике атипичных и типичных симптомов депрессивного
расстройства в ходе терапии селективными ингибиторами обратного
захвата серотонина (флуоксетином, сертралином), их клинической-
эффективности будут использованы для научно-обоснованных
рекомендаций по дифференцированному назначению препаратов для
терапии депрессивного расстройства. Выявленные
иммуномодулирующие свойства селективных антидепрессантов позволяют осуществлять дифференцированный подход к терапии пациентов с сопутствующими иммунологическими нарушениями и соматической патологией.
Апробация работы.
Материалы диссертации были представлены на научно-клинических конференциях ГУ НИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (2003-2004); на I Всероссийской междисциплинарной конференции с международным участием "Депрессивные расстройства: страдать или управлять?" (Томск-2003); на XI научной отчетной сессии ГУНИИ психического здоровья ТНЦ СО РАМН (2003); постерное сообщение на Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные
расстройства» (Москва-2003).
Объем и структура работы.
![Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4431/188793.png "Клинико-гормональные соотношения при климактерических психических расстройствах и их динамика в процессе терапии [Электронный ресурс] Чистякова Ольга Олеговна")
