Введение к работе
Актуальность исследования:
За последние десять лет в арсенале врача – психиатра появилось большое число препаратов нового поколения, применяющихся в лечении шизофрении – атипичных нейролептиков. Их большая, либо сопоставимая, эффективность и безопасность, в сравнении с традиционными препаратами, обоснована результатами многочисленных многоцентровых рандомизированных исследований, однако перенос этих результатов на реальную клиническую практику показывает иное. Так, по данным отечественных и иностранных авторов, преимущества атипичных нейролептиков над типичными не очень значимы и могут быть связаны с методологическими ошибками в исследованиях (Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г., 2006; Capdevielle D., Ritchie K., et al, 2009).
В формировании эффективного терапевтического ответа при лечении нейролептиками, свой вклад вносят не только психотропная активность препаратов, но другие многочисленные факторы (биосоциальные, соматические, клинико-психопатологические), составляющие индивидуальный терапевтический профиль больного, поэтому выбор антипсихотиков в реальной клинической практике, остается достаточно сложной задачей. Подобные обстоятельства делают актуальным проведение новых исследований терапевтической эффективности атипичных нейролептиков, приближенных к естественным условиям (или натуралистических исследований), которые позволили бы сформулировать более точные клинические показания к их применению (Аведисова А.С., 2005, Мосолов 2002).
В соответствии с изложенными представлениями, нами было проведено исследование эффективности применения сертиндола (сердолект, «Лундбек», Дания) и арипипразола (абилифай, «БМС», США) в оригинальной форме, как одних из современных представителей атипичных нейролептиков, в лечении шизофрении у стационарного контингента больных. Сертиндол является производным фенилиндола, с высоким антагонизмом к дофаминовым D2, серотониновым HT2a- рецепторам и 2-адренорецепторам. Подобная селективность может быть основанием для низкой частоты развития экстрапирамидной симптоматики и отсутствия влияния на уровень пролактина, при эффективности по отношению к продуктивным и негативным психопатологическим расстройствам (Buckley P.F., et al., 2009). Арипипразол - частичный агонист и антагонист D2-рецепторов; в условиях дофаминергической гиперактивности он действует как антагонист, а в условиях дефицита дофамина - как агонист. Подобная способность уравновешивать содержание дофамина представляет его особый терапевтический профиль психотропной активности при лечении шизофрении, так как обеспечивает возможность устранения побочных эффектов, обусловленных блокадой дофаминовых рецепторов, и позволяет влиять преимущественно на негативную психопатологическую симптоматику (Jordan S., Korivica V., Chen R., 2002).
Цель исследования:
Основной целью исследования являлось выявление предикторов чувствительности к лечению атипичными нейролептиками: сертиндолом и арипипразолом у больных с параноидной шизофренией в ходе курсовой терапии в условиях психиатрического стационара.
Исследование не носило коммерческий характер и не ставило целью сравнительный анализ эффективности данных препаратов. Выбор препаратов был обусловлен их доступностью в стационаре, на базе которого проводилось данное исследование.
Задачи исследования:
1. Оценка общей эффективности лечения сертиндолом и арипипразолом параноидной шизофрении в условиях психиатрического стационара
2. Исследование и сравнительный анализ основных биосоциальных, соматических, нозологических характеристик у пациентов – респондеров и нонреспондеров
3. Сравнительный анализ эффективности терапии сертиндолом и арипипразолом в зависимости от исходной структуры основных психопатологических синдромов до лечения
4. Сравнительный анализ динамики структуры психопатологической симптоматики в процессе терапии у пациентов – респондеров и нонреспондеров
5. Изучение структуры психопатологической симптоматики и её динамики в ходе лечения при помощи факторного анализа
6. Разработка рекомендаций по рациональному применению сертиндола и арипипразола в условиях стационарного лечения больных шизофренией
Научная новизна:
Впервые, на основании комплексного изучения больных параноидной шизофренией, выделены основные биосоциальные, клинико-анамнестические и клинико-психопатологические характеристики (предикторы), которые позволяют прогнозировать эффективность применения данных атипичных нейролептиков в лечении данного заболевания на контингенте стационарных больных в условиях реальной клинической практики.
Личный вклад автора: Материалы, приведенные в диссертации, получены в результате исследований, проведенных автором в ходе практической деятельности врача-психиатра в стационарных отделениях РКПБ им. акад. В.М. Бехтерева МЗ РТ. Автором определены цель и задачи работы, объем и методы исследований, проведена информационная проработка по теме исследования, выполнен анализ и обобщение полученных материалов, сделаны выводы, разработаны практические рекомендации. Подобные обстоятельства позволили автору увидеть проблему «изнутри», расширить свои профессиональный и научный кругозор, превышающий границы проведенной диссертационной работы.
Практическая значимость:
Результаты исследования предикторов индивидуальной чувствительности к психофармакотерапии атипичными нейролептиками (на примере сертиндола и арипипразола) у больных с параноидной шизофренией позволяют дополнить научно обоснованную доказательную базу показаний к назначению исследуемых препаратов с учетом биосоциальных и клинических характеристик (тип течения, ведущий психопатологический синдром) с целью повышения эффективности терапии.
Внедрение результатов исследования в практику:
Результаты исследования используются в ходе практической лечебной деятельности в РКПБ им. акад. В.М.Бехтерева МЗ РТ, ФГУ «Казанской психиатрической больнице специализированного типа с интенсивным наблюдением» МЗ и социального развития РФ, внедрены в учебные программы кафедры психиатрии и наркологии ГОУ ВПО КГМУ и ГОУ ДПО КГМА.
Апробация работы: Основные положения и результаты диссертации доложены: на конференциях «Молодые учёные в медицине» (Казань, 2008, 2009, 2010, 2011 гг.), «Информация о лекарственных средствах – качественному использованию лекарств» (Казань, 2010 г.), «Здоровье экономически активного населения» (Казань, 2010 г.), «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным препаратам» (Москва, 2010 г.), на XV всероссийском съезде психиатров (Москва, 2010 г.) и Региональном конгрессе ВПА (Санкт-Петербург, 2010).
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Используемый методический подход – разделение пациентов, принимающих атипичные нейролептики, на респондеров и нонреспондеров, и проведение сравнительного анализа изучаемых параметров позволил выявить биологические, социальные, клинико-нозологические предикторы эффективности препаратов
2. Пациенты-респондеры и нонреспондеры до начала терапии атипичными нейролептиками имеют различную симптоматику, отличающуюся как квалификацией ведущего психопатологического синдрома, так и его структурой
3. Использование факторного анализа для оценки обратного регресса симптомов под влиянием лечения атипичными нейролептиками позволил выявить в структуре психопатологических расстройств шизофрении симптомокомплексы, имеющие относительно стабильную структуру и симптомокомплексы, имеющие лабильную структуру, на всем протяжении терапии
Публикация материалов исследования: Основные результаты исследования опубликованы в 11 печатных работах, список которых приведен в конце автореферата
Структура и объем диссертации: Текст диссертации изложен на 183 страницах машинописного текста и состоит их введения, обзора литературы, результатов собственного исследования, клинических примеров, заключения, выводов и списка литературы, содержащего 131 источник, из которых 67 – отечественных и 64 – иностранных. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 14 рисунками.
![Клиническая оценка эффективности комплексного лечения больных шизофренией с использованием фармакологической и электросудорожной терапии [Электронный ресурс]](/i/i/4265/204632.png "Клиническая оценка эффективности комплексного лечения больных шизофренией с использованием фармакологической и электросудорожной терапии [Электронный ресурс] Комиссаров Алексей Геннадьевич")