Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
За последние 10 лет многое изменилось в подходах к диагностике и лечению ХОБЛ, в настоящее время имеются данные, что ХОБЛ является четвертой ведущей причиной смертности в мире, данное заболевание несет неоспоримый экономический и социальный вред мировому сообществу, при этом прогнозируется рост распространенности и заболеваемости ХОБЛ в будущем (GOLD, 2011).
Собраны данные о частоте обострений, госпитализаций, смертности среди пациентов с разными стадиями ХОБЛ, но измерение ОФВ] не достаточно информативно при оценке каждого индивидуального случая заболевания, так как имеет слабую корреляцию с клиническими параметрами (например, одышка, ограничение физической активности, КЖ) (Barnes, P.J. et al, 2004, Habraken J.M. et al, 2011). Очевидно, что необходимы более чувствительные показатели для оценки тяжести и прогрессирования ХОБЛ.
Необходимость определения маркеров воспаления, позволяющих в количественном выражении в более короткий срок оценить регресс местного и системного воспаления, подтверждается при рассмотрении ХОБЛ, как системного заболевания (Barnes, P. J. et al, 2006, Eagan/T.M.L. et al, 2010). ХОБЛ сопровождается не только ограничением воздушного потока, но и внеле-гочными системными проявлениями, связанными с хроническим системным персистирующим воспалением, увеличивающим тяжесть заболевания (Чучалин А.Г., 2009, Lomas, D.A. et al, 2009).
Последующие исследования в этой области важны т.к. легочные биомаркеры могут быть использованы для прогнозирования клинических исходов ХОБЛ, для оценки эффективности лечения ХОБЛ, новых терапевтических средств, которые влияют на воспаление и деструктивный процесс в легких. В последних программах GOLD 2011 и 2013 в базисную терапию ХОБЛ сред-нетяжелого течения включены ДДБД, а при тяжелом течении добавлены ИГК и ингибиторы ФДЭ-4 в различной комбинации. В исследованиях ECLIPSE и других работах установлены различные фенотипы заболевания, определяющие объем базисной
терапии (Vestbo, J. et al, 2008) Тем не менее, перед практическими врачами остаются не решенными вопросы о рациональном выборе объема базисной терапии у больных ХОБЛ, что и определило актуальность нашего исследования.
На основании комплексной оценки клинико-функциональных и лабораторных показателей у больных хронической обструктивной болезнью легких различной степени тяжести оптимизировать подходы к базисной терапии.
-
Дать сравнительную клинико-функциональную и лабораторную оценку эффективности базисной терапии и определить оптимальный ее объем для больных ХОБЛ среднетяжелого течения (П стадия) с постбронходилатационной величиной ОФВі < 60% от должной.
-
Установить корреляционные взаимосвязи между уровнем SP-D в плазме крови, показателями опросника SGRQ-C и шкалой одышки mMRC у больных ХОБЛ среднетяжелого течения в зависимости от объема базисной терапии.
-
У больных ХОБЛ тяжелого течения (III стадия) с частыми симптомами в зависимости от объема базисной терапии проанализировать показатели опросника SGRQ-C, шкалы одышки mMRC, суточігую потребность Р2-агонистов короткого действия, уровень ОФВ] и БрОг.
-
Оценить уровень SP-D в плазме крови у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения в сравнении с контрольной группой.
5. Проанализировать частоту обострений заболевания в
зависимости от объема базисной терапии у больных ХОБЛ со
среднетяжелым и тяжелым течением заболевания.
Впервые:
-
установлена прямая корреляционная взаимосвязь между клиническими симптомами, определяемыми по опроснику SGRQ-C и mMRC, и выраженностью системного воспаления на основании уровня SP-D в плазме крови при изменении объема базисной терапии у пациентов ХОБЛ среднетяжелого течения с постбронходилатационной величиной ОФВі < 60% от должной, что свидетельствует о значимости опросника SGRQ-C и шкалы одышки mMRC для оценки уровня системного воспаления у данной категории больных;
-
определено, что 6-месячная «тройная» базисная терапия у больных ХОБЛ среднетяжелого (с постбронходилатационной величиной ОФВі < 60% от должной) и тяжелого течения с частыми симптомами достоверно контролирует уровень системного воспаления.
-
У больных со среднетяжелым ХОБЛ и постбронходилатационной величиной ОФВі < 60% от должной (II стадия) назначение 3-х компонентной базисной терапии и комбинированная терапия длительнодействующими бронходилататорами обеспечивает минимальную выраженность клинических симптомов, уровня SP-D в плазме крови, более высокое значение ОФВ! по сравнению с монотерапией длительнодействующим ан-тихолинергическим препаратом и предупреждает развитие обострений заболевания.
-
«Тройная» базисная терапия в наибольшей степени снижает выраженность системного воспаления по сравнению с базисной терапией длительнодействующими бронходилататорами у больных со среднетяжелым ХОБЛ.
-
У больных ХОБЛ тяжелого течения (III стадия) с частыми симптомами снижает выраженность системного воспаления и достоверно предупреждает развитие обострений заболевания.
-
У пациентов ХОБЛ среднетяжелого течения (II стадия) с постбронходилатационным показателем ОФВі < 60% от должной «тройная» базисная терапия и комбинированная терапия длительнодействующими бронходилататорами обеспечивают наилучшие клинико-функциональные показатели по сравнению с монотерапией тиотропия бромидом и предупреждают обострения.
-
Прямая корреляционная зависимость между уровнем SP-D в плазме крови, показателями опросника SGRQ-C и шкалой одышки mMRC при изменении объема базисной терапии у больных со среднетяжелым течением свидетельствует о значимости опросника SGRQ-C и шкалы одышки mMRC для оценки уровня системного воспаления.
-
У пациентов ХОБЛ тяжелого течения (III стадия) с частыми симптомами различный объем базисной терапии в течение 48 недель не приводит к достоверным изменениям клини-ко-функциональных показателей и Sp02, но значимо контролирует уровень SP-D в плазме крови и предупреждает развитие обострений болезни.
Диссертация является самостоятельным трудом, выполненным на кафедре пульмонологии и фтизиатрии ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава РФ по основному плану НИР, номер государственной регистрации — 01201170372. Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации, выразилось в проведении научно-информационного поиска, анализе и обобщении данных специальной литературы, в разработке дизайна исследования, клинико-функциональном обследовании больных, в сборе и подготовке диагностического материала для проведения лабораторных исследований, математической обработке и систематизации результатов работы.
Автором оптимизированы схемы базисной терапии ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения, предусматривающие преду-
преждение обострений болезни; на основании корреляционного анализа показана зависимость клинических симптомов заболевания и одного из маркеров системного воспаления сурфактантно-го протеина D (SP-D), сформулированы основные положения и выводы диссертационной работы.
Основные материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены:
на совместном заседании Проблемной научной комиссии по пульмонологии, фтизиатрии и лучевой диагностике ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России, коллектива кафедры фтизиатрии и пульмонологии ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России и учёного совета ФГБУ УНИИФ Минздрава России (Екатеринбург, 2013 г.);
на ХХШ-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2013);
на заседаниях Свердловского регионального отделения Межрегиональной общественной организации «Российское респираторное общество» (Екатеринбург, 2012 г, 2013 г).
Основные материалы исследования опубликованы в 5 работах, в том числе 3 в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях, включенных в Перечень ВАК Минобразования и науки России.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
