Введение к работе
По данным ВОЗ, ежегодно в мире болеют гриппом 5–10% взрослых и 20–30% детей, количество больных достигает 500 млн. человек (Nichol Kristin L.,2006). В России каждый год регистрируется 27,3–41,2 млн. случаев острых респираторных инфекций (Зайцев А.А., Синопальников А.И., 2008). Известно, что на лечение гриппа и его осложнений в мире расходуется до 87 млрд. $ в год (Paul W., 2010).
Пациенты с хроническими заболеваниями органов дыхания относятся к группе риска по тяжелому течению гриппа, развитию осложнений и смертельных исходов, что делает профилактику гриппа у таких больных одной из актуальных задач.
У 67% обследуемых больных во время обострения бронхиальной астмы (БА) выявлялась персистирующая вирусная и/или бактериальная инфекция (Wood L., 2007). Вирусная инфекция ответственна примерно за 30% случаев обострения ХОБЛ (Wongsurakiat Ph., 2004). Среди вирусов наиболее часто в качестве возбудителей инфекции выступают вирусы гриппа А и В.
Наиболее перспективным методом профилактики инфекций, сочетающим специфичность, эффективность, безопасность и экономичность, является вакцинация (Зверков И. В., 2008). В международных рекомендациях GOLD вакцинация против гриппа вошла в обязательный перечень лечебных мероприятий на всех стадиях ХОБЛ. По рекомендации ВОЗ, все пациенты с БА ежегодно должны быть вакцинированы против гриппа. Несмотря на международные рекомендации, охват вакцинацией в России в 2009-2010 гг. составил 24% (Онищенко Г.Г., 2010). Следовательно, необходимы исследования, оценивающие переносимость эффективность и влияние вакцинации против гриппа на течение бронхообструктивного синдрома.
Противоречивы сведения о влиянии вакцинации против гриппа на показатели спирометрии. Известно, что вакцинация против гриппа не влияла на уровень общего IgE в течение 1 месяца наблюдения (Ерофеева М.К., 2010), однако более длительные исследования не проводились. О влиянии вакцинации против гриппа на уровень С-реактивного белка (СРБ), маркеры системного воспаления и факторы прогноза течения ХОБЛ данных нет.
Учитывая целесообразность ежегодной вакцинации, требует детального изучения поствакцинальный иммунный ответ у впервые и ранее привитых, у имеющих исходно протективные титры и серонегативных лиц. Необходимо выделить группу риска низкого ответа на вакцинацию против гриппа. Пандемический вирус гриппа, циркулирующий в сезоне 2009-2010 гг., несмотря на невысокую патогенность, при тяжелом течении гриппа приводил к острому респираторному дистресс-синдрому, полиорганной недостаточности и летальным исходам (Conseil M., 2010). Важны данные о влиянии вакцинации против сезонных штаммов вируса гриппа на формирование иммунитета против пандемического штамма.
Оценить клинико - функциональный статус и иммунный ответ к вирусу гриппа у вакцинированных больных с бронхиальной астмой и ХОБЛ.
-
Оценить безопасность вакцины против гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ и ее влияние на течение основного заболевания.
-
Изучить функциональный статус вакцинированных пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ по шкалам одышки и кашля, показателям спирометрии и теста 6-МХ.
-
Исследовать динамику содержания СРБ и цитокинов сыворотки крови (ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-17) у пациентов с бронхиальной обструкцией и уровня общего IgE у больных бронхиальной астмой при введении вакцины против гриппа.
-
Определить уровень антител к вакцинным и циркулирующим штаммам вируса гриппа у больных бронхиальной астмой и ХОБЛ с учетом их исходного содержания и данных прививочного анамнеза.
-
Выявить критерии риска низкого иммунного ответа на введение вакцины против гриппа у наблюдаемых групп пациентов.
Впервые дана комплексная оценка клинического, функционального и иммунологического статуса больных бронхиальной астмой и ХОБЛ при введении полимер-субъединичной вакцины против гриппа.
Получены новые данные, свидетельствующие о более выраженном синтезе антител к вирусу гриппа у исходно серопозитивных пациентов с бронхиальной обструкцией, что указывает на целесообразность их ежегодной вакцинации.
Впервые у больных ХОБЛ описано положительное влияние вакцинации против гриппа на предикторы прогноза заболевания.
-
По результатам опроса больных БА и ХОБЛ доказана актуальность проблемы: до 51,2% пациентов не вакцинировались против гриппа, при этом 29,6% больных вакцинация ранее не предлагалась.
-
Результаты исследования подтверждают хорошую переносимость отечественной полимер-субъединичной адъювантной вакцины против гриппа у больных БА и ХОБЛ. Уровень общего IgE у больных БА в течение года после вакцинации достоверно не изменился, что свидетельствует об отсутствии влияния вакцины на активность аллергического воспаления.
-
Установлено, что у вакцинированных пациентов с бронхообструктивным синдромом снижается частота, длительность и тяжесть обострений основного заболевания, о чем свидетельствует уменьшение потребности в медицинской помощи, в системных ГКС и антибактериальных препаратах.
-
Доказан положительный эффект вакцинации на функциональный статус больного, что проявляется в снижении интенсивности одышки, кашля, увеличении толерантности к нагрузке, улучшении показателей спирометрии. Выявлено уменьшение уровня маркеров системного воспаления ИЛ-2, ИЛ-10.
-
Выявлена продукция антител к вакцинным штаммам в защитных значениях как при первичном введении вакцины против гриппа, так и у ранее вакцинированных больных с бронхиальной обструкцией. Хотя в период циркуляции пандемического штамма вируса гриппа, не входящего в состав сезонной вакцины, уровни антител к нему у привитых больных БА и ХОБЛ не достигали условно защитных значений, клинически ни в одном случае гриппа не наблюдали.
-
Выявлены факторы риска низкого ответа на вакцинацию: частые ОРИ, длительный стаж заболевания, частые обострения БОС, требующие госпитализации, системных ГКС и антибиотиков. Таким пациентам целесообразны дополнительные профилактические мероприятия.
-
Показан лучший контроль БА у вакцинированных против гриппа больных.
Результаты работы внедрены в работу пульмонологического отделения Кировского областного государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Кировская областная клиническая больница» (КОГБУЗ «КОКБ») и взрослой поликлиники КОГАУЗ «Городская поликлиника № 4» и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе поликлиник и специализированных пульмонологических отделений и центров.
Исследование выполнено в соответствии с планом научно-исследовательской работы ФГУ «НИИ пульмонологии» ФМБА России и ФГБУ «НИИВС им. И.И. Мечникова» РАМН (номер государственной регистрации 01200952042).
