Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Роль дефицита витамина D в контроле бронхиальной астмы у взрослых Нурдина Мария Сергеевна

Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Нурдина Мария Сергеевна. Роль дефицита витамина D в контроле бронхиальной астмы у взрослых: диссертация ... кандидата Медицинских наук: 14.01.25 / Нурдина Мария Сергеевна;[Место защиты: ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2018

Введение к работе

Актуальность исследования. Бронхиальная астма (БА) является глобальной медико-социальной проблемой [Трофимов В.И., 2013; Авдеев С.Н., 2017; GINA, 2016]. Современные достижения в лечении и диагностике БА привели к значительному снижению смертности и инвалидности вследствие данного заболевания [Чучалин А.Г., 2011; Будневский А.В., 2015]. Однако ведение пациентов с тяжелой, неконтролируемой БА остается трудной задачей и составляет существенную проблему для практикующих врачей во всем мире [Федосеев Г.Б., 2011; Шапорова Н.Л., 2012; Wang E., 2016]. Несмотря на значительные достижения в современной аллергологии, патофизиологические процессы, лежащие в основе развития тяжелой, неконтролируемой БА не вполне ясны [Ненашева Н.М., 2013; Княжеская Н.П., 2013].

Наряду с генетическими факторами, значительную роль в развитии бронхиальной астмы играют также и эпигенетические факторы, такие как питание [Жук Е.А., 2014; Uddenfeldt M., 2010]. Большое количество пациентов имеют проявления пищевой аллергии, что заставляет их отказываться от целого ряда продуктов. Нередко продуктами исключения становятся фрукты и овощи, что может привести к дефициту витаминов и минералов в рационе питания [Купаев В.И., 2015]. Зачастую пациенты не могут самостоятельно справиться с проблемой избыточного веса, сбалансировать диету [Тутельян В.А., 2015, Мартинчик А.Н., 2017].

Актуальным направлением клинических и экспериментальных

исследований в начале ХХI века стало изучение роли витамина D в генезе БА [Древаль А.В., 2017; Norman A.W., 2012]. В опытах in vitro, показано, что витамин D способен блокировать путь дифференцирования Т-хелперных клеток (Th) в субпопуляцию Th-17, тем самым подавляя нейтрофильное воспаление в слизистой бронхов и уменьшая тяжесть течения бронхиальной астмы [Foong R.E., 2013; Konstantinopoulou S., 2017]. Однако остаются недостаточно изученными особенности течения БА на фоне дефицита витамина D, а также влияние дефицита витамина D на степень контроля БА.

Степень разработанности темы. В настоящее время достижение контролируемого течения БА является основной целью терапии [Ненашева Н.М., 2013; Урясьев О.М., 2013]. Рядом авторов было доказано влияние витамина D на гуморальный и клеточный иммунитет в опытах in vitro [Захарова И.Н.,2014; Bikle D.D., 2010].Однако ни в одном из исследований не проводилась комплексная оценка индивидуального фактического питания пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с биохимическим исследованием уровня витамина D в сыворотке

крови. Поэтому представляется актуальным провести оценку риска развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы на фоне недостаточности витамина D и несбалансированного питания, с учетом цитокинового профиля.

Цель исследования. Провести комплексный анализ роли дефицита витамина D в достижении контроля бронхиальной астмы у взрослых.

Задачи исследования:

  1. Изучить особенности клинической картины у пациентов с неконтролируемым течением бронхиальной астмы.

  2. Оценить индивидуальное фактическое питание пациентов с бронхиальной астмой.

  3. Определить концентрацию витамина D в сыворотке крови взрослых пациентов с бронхиальной астмой и установить взаимосвязь уровня витамина D с контролем заболевания.

  4. Изучить взаимосвязь уровня цитокинов IL-10 и IL-17 в сыворотке крови с течением бронхиальной астмы.

  5. Разработать алгоритм ведения пациентов с неконтролируемым течением бронхиальной астмы с учетом факторов риска (дефицит витамина D, нерациональное питание, избыточная масса тела).

Научная новизна исследования. Впервые установлено влияние витамина D на формирование иммунного ответа у пациентов с бронхиальной астмой. Расширены представления о патогенетической роли витамина D в формировании иммунного ответа у пациентов с бронхиальной астмой. Впервые показано, что уровень витамина D в сыворотке крови может служить дополнительным критерием в прогнозировании тяжести течения бронхиальной астмы. Впервые была изучена роль фактического питания в контроле бронхиальной астмы у взрослых, с учетом фенотипа Полученные данные позволяют разработать дифференцированный подход к ведению пациентов с бронхиальной астмой с неконтролируемым течением заболевания, с учетом факторов риска.

Теоретическая и практическая значимость. На основании комплексной
оценки уровня витамина D, IL-17, IL-10, фактического питания выявлены
прогностически значимые факторы риска снижения контроля бронхиальной
астмы у взрослых. Доказана необходимость оценки фактического питания
пациентов с бронхиальной астмой в целях профилактики развития

неконтролируемого течения заболевания. На основании полученных данных разработан алгоритм ведения пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой. Предлагаемый алгоритм может применяться в офисах врачей общей практики, в центрах здоровья, врачами терапевтами, врачами пульмонологами.

Показана целесообразность определения уровня витамина D в комплексе с клинико-функциональными показателями и сывороточным маркером воспаления

(IL-17) среди пациентов с поздно возникшей бронхиальной астмой на фоне ожирения. Полученные сведения о связи уровня витамина D и фактического питания с течением бронхиальной астмы могут быть использованы как терапевтические мишени для достижения контролируемого течения заболевания.

На основании полученных результатов разработана и внедрена в учебный
процесс и практическое здравоохранение методика оптимизации питания
взрослых пациентов с бронхиальной астмой «коррекция фактического питания
при бронхиальной астме» (удостоверение на рационализаторское предложение №
345 от 18 февраля 2016 г.). Разработана программа для ЭВМ

(Автоматизированная система достижения контроля бронхиальной астмы на фоне коррекции фактического питания № 2017663985 от 14.12.2017), для осуществления контроля течения бронхиальной астмы в динамике и коррекции фактического питания.

Методология и методы диссертационного исследования. Методология
диссертационного исследования построена на изучении и анализе отечественной
и зарубежной литературы, посвященной вопросам влияния витамина D и
фактического питания на течение БА. В соответствии с поставленной целью и
задачами исследования был разработан план выполнения диссертационной
работы, определены исследуемые группы и методы исследования (клинический
метод, функциональный, иммунологический, статистический). В ходе

выполнения научной работы были изучены и научно обоснованы основные
предикторы развития неконтролируемого течения БА (нерациональное питание,
увеличение массы тела, поздний дебют БА, дисбаланс в системе
провоспалительного цитокина (IL-17) и противовоспалительного цитокина (IL-
10), дефицит витамина D). Фактическое питание обследуемых оценивалось с
помощью метода 24-часового (суточного) воспроизведения питания.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием

статистического пакета Statistica 10 (StatSoftinc, США). Были применены методы дискриптивной статистики, дисперсионного и корреляционного анализа, позволяющие выявить связи между признаками. Методы логистической регрессии применялись для прогнозирования событий.

Все обследуемые пациенты были информированы о целях и задачах
исследования. Исследование проводилось согласно международным и

российским этическим принципам и нормам.

Положения, выносимые на защиту

1. Дефицит витамина D ассоциируется с более тяжелым течением

бронхиальной астмы, снижением функциональных показателей легких, уменьшением уровня контроля бронхиальной астмы.

  1. Дефицит витамина D приводит к дисбалансу в системе противовоспалительного цитокина IL-10 и провоспалительного цитокина IL-17, что лежит в основе развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы.

  2. Риск развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы выше среди пациентов с избыточной массой тела и поздним дебютом заболевания.

  3. Избыточное потребления жира (в том числе за счет насыщенных жирных кислот) увеличивает риск развития неконтролируемого течения бронхиальной астмы.

Внедрение результатов исследования. На основании полученных данных выдвинуто рационализаторское предложение «коррекция фактического питания при бронхиальной астме» (удостоверение на рационализаторское предложение № 345 от 18 февраля 2016 г.). Новые подходы коррекции фактического питания были внедрены в работу КДЦ «Здоровое питание» НИИ гигиены и экологии человека ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (акт внедрения от 25.02.2016). Полученные результаты внедрены в учебный процесс и используются при проведении практических занятий и чтении лекций для врачей, проходящих обучение по программам дополнительного профессионального образования, на циклах общего и тематического усовершенствования на кафедре семейной медицины ИПО ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (акт внедрения от 01.02.2018). Алгоритм ведения пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой, разработанный на основе проведенного исследования, внедрен в практическую работу врачей пульмонологов и врачей общей практики на базе ГБУЗ СО СГП №15 (акт внедрения от 09.02.2018), ГБУЗ СО СГП № 3 (акт внедрения от 12.02.2018). Основные положения, сформулированные в диссертационной исследовании, внедрены в работу НИИ гигиены и экологии человека ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России (акт внедрения 15.02.2018).

Личный вклад автора. Автором самостоятельно изучены отечественные и зарубежные литературные источники по теме диссертационной работы, самостоятельно осуществлен набор и обследование пациентов, распределение больных на группы, проведен анализ полученной информации, произведена статистическая обработка данных, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Степень достоверности полученных результатов и их внедрение.

Достоверность полученных данных подтверждена обширным первичным
материалом, определяется использованием достаточного объема клинических,
гигиенических, биохимических методов исследования, однородностью выборки
участников исследования, статистической обработкой полученных данных с
использованием методов дескриптивной статистики, корреляционного,

дисперсионного анализа. Комиссия по проверке первичной документации

(председатель – д.м.н., профессор Е.А. Бородулина, члены комиссии: д.м.н.,
профессор И.И. Березин, д.м.н., профессор, А.В. Жестков, д.м.н., доцент О.В.
Фатенков, д.м.н., профессор А.М. Спиридонов) пришла к выводу, что все
материалы диссертационной работы получены лично автором и достоверны.
Апробация результатов исследования. Материалы диссертационного

исследования доложены на Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2014), XXIV конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2014), XXV Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2015), на конгрессе в Амстердаме (Европейское Респираторное Общество, 2015), на научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые – от технологии XXI века к практическому здравоохранению» (Самара, 2016), на XXVII Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2017), Thirteen International Conference on Biology and Medical Sciences (Вена, 2017), на конференции « Исследования молодых ученых XXI века в рамках приоритетных направлений стратегии научно-технологического развития страны» (Самара, 2017), XII Национальном конгрессе терапевтов (Москва,2017).

Соответствие заявленной специальности и связь темы диссертации с планом основных научно-исследовательских работ университета. Диссертация соответствует паспорту научной специальности 14.01.25 – Пульмонология, 14.02.01 – Гигиена. Исследование выполнено в рамках комплексной межкафедральной научной темы кафедры семейной медицины ИПО и НИИ гигиены и экологии человека ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России «Персонализированная система раннего выявления, адекватного лечения и профилактики хронических неинфекционных заболеваний в условиях общей врачебной практики» (номер государственной регистрации темы 012.014.62.334) Публикации. По теме диссертации было опубликовано 16 научных работ, в том числе 8 статей, из них 6 статей в журналах из перечня ВАК, 8 тезисов докладов на региональных и международных конференциях. Получено 1 свидетельство на программу для ЭВМ, 1 удостоверение на рационализаторское предложение. Объем и структура диссертации. Диссертация представлена на 141 странице текста, набранного на компьютере, и состоит из введения, обзора литературы, двух глав, обобщающих результаты собственного исследования, обсуждения полученных данных, вывода и практических рекомендаций, приложений и списка литературы, который включает 64 русскоязычных и 164 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 42 таблицами и 8 рисунками.