Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время большое внимание исследователей привлекает проблема модификации радиочувствительности тканей при лучевой терапии злокачественных новообразований (А. Н. Деденков и др., 1987; А. Г. Коноплянников, 1992).
Поиску и разработке физических и химических модифицирующих факторов посвящено большое число работ, в то время как естественным эндогенным модификаторам уделяется недостаточное внимание (С. П. Ярмопенко и др., 1976; В. И. Кулинскнй, 1983).
В настоящее время хорошо известно, что эффективность лучевой терапии, а также хнмнотерапевтического лечения недостаточно высока из-за отсутствия избирательности влияния их на опухолевые клетки, выраженного повреждающего действия и высокой токсичности по отношению к интактным органам. В связи с этим поиск и оценка терапевтической значимости биологических модификаторов при лечении злокачественных новообразований становятся одним из перспективных направлений современной онкологии и радиобиологии.
Актуальность и значение разработки способов именно биологической модификации лучевой и химиотерапии опухолей гораздо более значимы по сравнению с другими физико-химическими факторами, так как эндогенные биологически активные вещества, синтезирующиеся в организме, могут обладать в силу своих физиологических свойств не только радиомодн-фпцирующими свойствами, по и в то же время, будучи ее-" тественнымн продуктами метаболизма, практически не оказывают токсического влияния па организм.
Среди естественных биологических веществ большой интерес, как возможный модификатор, представляет мелато-пип-гормон, относящийся к классу индолплалкиламинов.
Мслатонпн синтезируется в организме пинеалоцитами эпифиза, знтерохромаффиппымн (ECQ) клетками желудочио-
кишечного тракта и другими клетками диффузной эндокринной системы (АПУД-систсмы), рассеянными в различных органах. В последнее время обнаружена его выработка и в пе-эндокрипных клетках: естественных киллерах, тучных клетках, эндотелпоцнтах. По современным представлениям мела-топин, имеющий широкое распространение в организме, является универсальным регулятором биологических ритмов (Н. Т. Райхлин и др., 1992). Он обладает широким спектром физиологического действия, регулирует процессы деления и дифференцпровкп клеток, оказывает в ряде случаев лнгиби-рующее действие па развитие экспериментальных опухолей, обладает иммупомодулирующим действием, активизируя ци-тотоксическую функцию естественных киллеров и стимулируя выработку интерферона. Являясь прямым метаболитом серотонпна и мексамина, по-видимому, может обладать' радиопротекторными свойствами.
Анализ биологических свойств мелатопина свидетельствует о возможном наличии у него радиомодпфицирующих свойств, которые в сочетании с присущими ему общерегуля-торными и пролиферотропнымп эффектами могут явиться перспективными для изучения данного гормона, как нового биологического модификатора лучевой противоопухолевой терапии.
Цель и задачи исследования. Целью диссертационного исследования является изучение радиобиологических эффектов влияния мелатошша на клоногенную активность и функциональную морфологию опухолевых клеток асцитной карциномы Эрлиха (АКЭ) н оценка его, как возможного модификатора при лучевой терапии злокачественных новообразований.
В соответствии с указанной целью были сформулированы и последовательно решены следующие задачи:
— изучить клоногенную активность, радиочувствительность и морфологические особенности клеток АКЭ при обычном росте опухоли;
изучить клоногенную активность, радиочувствительность и морфологические особенности клеток АКЭ при воздействии ионизирующей радиации;
изучить клоногенную активность, радиочувствительность, морфологические особенности клеток АКЭ при воздействии мелатоннном;
изучить клоногепную активность, радиочувствительность и морфологические особенности клеток АКЭ при сочетанием действии мелатонпна и ионизирующей радиации;
оцепить мелатошш в качестве возможного бнологпче-, ского модификатора лучевой терапии опухолей.
Научная новизна работы. Впервые изучена клопогонная активность, радиочувствительность и морфологические особенности клеток АКЭ при воздействии мелатонпна без ионизирующей радиации и в сочетании с ней. Показана неоднородность клеточной популяции клеток АКЭ, в составе которой некоторые опухолевые клетки способны депонировать или продуцировать порадрепалин. Кроме того в некоторых эозинофильпых лейкоцитах, находящихся в асцитичсскои жидкости, обнаружен мелатошш.
Показано модифицирующее влияние мелатонпна па рост и радиочувствительность клеток АКЭ. Установлены временные интервалы модифицирующего действия мелатонпна, связанные с этапами его метаболизма в организме. Выдвинута гипотеза о реализации повреждающего и лечебного действия ионизирующей радиации через изменение гомеостаза опухоли, обусловленное аутокрииной секрецией норадреналнна опухолевыми клетками и присутствием в асцитнческой жидкости мелатопинсодержащих эозинофильпых лейкоцитов.
Практическое значение работы. Полученные результаты позволяют выяснить возможные механизмы участия мелатонпна в реализации повреждающего действия радиации m опухолевые клетки, оценить его непосредственное влияние на радиобиологические свойства АКЭ п рекомендовать мелатошш для внедрения в клиническую практику в качестве перспективного биологического модификатора лучевой терапии злокачественных новообразований.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены па IV конференции «Морфологические методы исследования в теоретической и клинической онкологии», Тбилиси, 1988; 1-ом Всесоюзном радиобиологическом съезде, Москва, 1989; Пленуме Всесоюзного научного общества патологоанатомов, Обнинск, 1991; Симпозиуме «Актуальные вопросы современной нейроэпдокрпнолопш», Москва, 1991; Семинаре Института Анатомии Университета г. Майнз, ФРГ, 1991.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 7 глав и выводов. 1-я глава представляет собой обзор литературы, в котором анализируется современное состояние проблемы, обосновывается и формируется цель настоящего исследования. 2-я глава содержит сведения об исследуемом материале и методах исследования. 3—б главы посвящены изложению результатов собственных исследований. В 7 главе представлено обсуждение полученных данных и намечены перспективы дальнейших исследований.
