Введение к работе
Актуальность темы.
Современные достижения медицины в развитых странах приводят к постепенному увеличению средней продолжительности жизни, в результате чего население этих стран прогрессивно стареет [Гаврилов, Гаврилова, 1991; Коркушко с соавт., 1993; Меленьтьев с соавт., 1995]. Основной задачей геронтологии и гериатрии является сохранение здоровья и работоспособности у пожилых и старых людей. В этой связи разработка новых геропротекторных лекарственных средств, способных предупредить преждевременное старение как всего организма, так и наиболее важных, ключевых органов или систем становится все более актуальной.
В последние годы разработаны потенциальные геропротекторы пептидной природы - извлеченные из тканей молодых здоровых животных комплексные пептиды, а также подобные им по свойствам синтетические короткие пептиды [Кузник с соавт., 1998; Морозов с соавт., 2000; Ха-винсон, Морозов, 2001].
Учитывая большую и часто решающую роль в патогенезе различных заболеваний, которую играет иммунная система, в Санкт-Петербургском Институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН разработан и синтезирован иммуномодулятор вилон (дипептид Lys-Glu), обладающий ти-момиметическим и иммуномодулирующим действием [Хавинсон с соавт., 1997, 1999; Морозов с соавт., 2000]. Результаты клинических испытаний вилона, проведенных на больных туберкулезом, хроническим гепатитом и другими заболеваниями, свидетельствуют о перспективности изучения данного пептида в качестве препарата, возможно, обладающего репаративными и общерегуляторными свойствами, оказывающего влияние на клеточный и гуморальный иммунитет, неспецифическую резистентность организма, процессы антиоксидантной защиты и регенерацию тканей.
Учитывая эти обстоятельства, можно с достаточно большой уверенностью рассматривать вилон в качестве потенциального геропротекто-ра. Проведение специальных исследований в этом направлении является своевременным и актуальным.
Цель и задачи исследования.
Целью данного исследования явилось изучение геропротекторного действия вилона на важнейшие органы иммунной системы - тимус и селезенку у крыс различного возраста.
Учитывая, что детальное изучение механизмов действия геропротек-торов может быть более полно обеспечено при проведении использова-
ний органотипических культур тканей и на моделях преждевременного старения, вызываемого слабым ионизирующим излучением, для достижения цели исследования были поставлены и последовательно решены следующие задачи:
создать реконструкцию гистологической модели органотипической культуры селезенки;
определить структурно-функциональные изменения, происходящие в эксплантатах селезенки у крыс разного возраста, в условиях физиологической инкубации и при действии вилона;
оценить репаративное и общерегуляторное влияние вилона на структурно-функциональную организацию тимуса и селезенки при моделировании преждевременного старения (после радиационного воздействия).
Научная новизна работы.
Впервые проведено подробное морфо-функциональное изучение изменений, происходящих в эксплантатах селезенки, полученных от крыс разного возраста, как в условиях физиологической инкубации, так и при действии дипептидного иммуномодулятора вилона. Впервые показано, что вилон обладает способностью поддерживать морфологическую сохранность и усиливать процесс регенерации органотипической культуры селезенки, с большей выраженностью эффекта у старых животных. Показано усиление резистентности клеток к неблагоприятным условиям внешнего микроокружения под действием вилона. Также установлено, что вилон нивелирует фазовые морфофункциональные изменения в тимусе и селезенке, вызываемые искусственным преждевременным старением, способствуя при этом восстановлению нарушений микроциркуляции и гемодинамики и ускоряя дифференцировку иммунокомпетентных клеток.
Практическая значимость работы.
Впервые получены экспериментальные данные, свидетельствующие о перспективности применения вилона в гериатрической практике, в частности для профилактики и коррекции возрастных нарушений ангио- и иммуногенеза.
Положения, выносимые на защиту:
1. Синтетический дипептид вилон поддерживает морфологическую сохранность и регенерацию клеток органотипической культуры селезенки крыс, причем у старых животных этот эффект более выражен. Вилон усиливает резистентность клеток к неблагоприятным условиям внешнего микроокружения.
-
Вилон нивелирует фазовые морфо-функциональные изменения в тимусе и селезенке, вызываемые искусственным преждевременным старением (в результате слабого гамма-облучения), способствует компенсации связанных с этим микроциркуляторных нарушений и гемодинами-ческих расстройств в названных органах, ускоряет дифференцировку Т-и В-лимфоцитов и усиливает миграцию лейкоцитов.
-
Вилон является перспективным препаратом для практического применения в гериатрии, в частности для коррекции нарушений ангио- и иммуногенеза.
Связь с научно-исследовательской работой Института.
Диссертация выполнена по основному плану научно-исследовательских работ Санкт-Петербургского Института биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН.
Структура и обьелі диссертации.
Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов и списка литературы. Глава 1 (обзор литературы) представляет собой анализ современного состояния проблемы старения органов иммунной системы и способов его предупреждения; глава 2 содержит описание материалов и методов, примененных в данном исследовании; глава 3 является изложением результатов собственных исследований; глава 4 посвящена обсуждению полученных результатов.
Текст диссертации изложен на 135 страницах, содержит 5 таблиц и иллюстрирован 34 рисунками. Список литературы содержит 200 работ, из них 124 отечественных и 76 - иностранных авторов.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 8 работ.
Апробация її реализация диссертации.
Материалы диссертации доложены на IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); VI Европейском конгрессе по клинической геронтологии (Москва, 2002); Валенснйском форуме по геронтологии (Валенсия, Испания, 2002); VI Всероссийской конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002); Научной конференции профессорско-преподавательского состава, молодых ученых и студентов Санкт-Петербургской медицинской академии им. И.М. Сеченова (Санкт-Петербург, 2002).
Результаты диссертации внедрены в научный, клинический и педагогический процессы в Санкт-Петербургском Институте биорегуляции и ге-
ронтологии СЗО РАМН, НИИ экспериментальной медицины СЗО РАМН, НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова МЗ РФ, Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования МЗ РФ.
![Влияние дипептидов на адаптивное и половое поведение самцов крыс разного возраста [Электронный ресурс]](/i/i/4471/198033.png "Влияние дипептидов на адаптивное и половое поведение самцов крыс разного возраста [Электронный ресурс] Кудрявцева Татьяна Анатольевна")
