Введение к работе
Актуальность проблемы. Традиционные представления о участии интегративных - нейро-эндокрипиой, иммунной систем организма п регуляции процессов клеточного деления в настоящее время существенно пересматриваются благодаря всестороннему изучению роли регуляторних пептидов в различных биологических процессах организма. Эндогенные оипондпые пептиды представляют наиболее обширное семейство из класса регуляторних пептидов. На базе опиоидов в последние годы создаются фармакологические препараты с широким спектром биологических эффектов, которые все более успешно используются в терапии различных по своему патогенезу заболеваний - п кардиологии, гастроэнтерологии, дерматологии офтальмологии и клинике нервных болезней. Исследования, посвященные изучению влияния опиоидов па процессы клеточного деления в организме единичны и носят противоречивый характер. Они выполнены в основном с использованием опиоидов семейства - эпкефалнмов пренмушестнешю па культурах клеток I. Zagon (1987), а при исследованиях in vivo па костном мозге Е.Г.Гольдберг (1987), и некоторых видач эпителия С.С.Тимошпп (J 997). 'Эпителии наиболее широко представлены в организме, защищают его пнуїрентою среду от воздействия разнообразных агрессивных факторов. Изменения процессов клеточного деления эпителия под их влиянием могут приобретать етойкиіі характер, приводя к развитию болезней пролиферации, коррекция и традиционая терапия которых часто неэффективна Изучение влияния агопистов субпопуляцпн оииондных рецепторов па процессы " клеточного деления эпителия должно существенно расширить представления о механизмах регуляции тканевого гомсостаза этих тканей организма в физиологических условиях и при патологических процессах.
Целью работы является выявление закономерностей влияния представителей-основных опиоидных семейств: энкефалииов, эндорфппов, дішорфшіа и дерморфинов на процессы клеточного деления различных видов эпителия белых крыс в физиологических условиях и при воздействии различной природі,! стрессов.
3 а.д а ч и и с следовал її я:
Л> Оценить влияние синтетических аналогов: эплорфппа. днпорфипа и терморфина, агонистов: [і-, 6- и к> опиоидных рецепторов, па процессы клеточного ісления эпителиальных тканей белых крыс в физиологических условиях при знутрибрюшинном введении.
-
Осуществить сравнительную оценку влияние аналогов энксфилипа и ісрморфина на процессы пролиферации эпителиальных тканей при пііуірпбріошіїнпом t интраназальном введении .
-
Оценить влияние р.- и 8-агонистов при ппутрибрюпшппом введении па троцессы клеточного деления эпителиев при воздействии стрсссорных факторов.
-
Изучить некоторые механизмы влияния аналогов эшеефллинп. эпдорфипа, іинорфина и дерморфина на процессы клеточного делении и эпителиальных тканях >елых крыс.
І і а у ч и а я н о в и з и а :
1. Впервые установлено, что агонисты 6- опиоидных рецепторов вызывают
стимуляцию пролиферативных процессов в экто- и энтодермальных эпителиях
роговицы, языка, фундального отдела желудка белых крыс.
2. Впервые установлено, что агонисты р.- опиоидных рецепторов
стимулируют процессы клеточного деления в эпителиях энтодермальных и угнетают -
в эпителиях эктодермалышго происхождения.
-
Впервые показано, что в эктодермальном эпителии роговицы смешанные р. /8 агонисты семейства энкефалина и дерморфина воспроизводят влияние на процессы клеточного деления и при интраиазальпом введении.
-
Впервые показано цитоиротектионое влияние даларгина и дерморфина, в экто- и энтодермальных эпителиях организма при воздействии общего "у-облучения.
5. На основании собственных исследований и сведений литературы
установлена взаимосвязь между сродством опиоидных пептидов к р.- и 5- рецепторам и
характером реакции процессов клеточного деления в эпителиальных тканях.
О с и о а иые положения ди с серта ц и и, выносимые на і а щ и ш у :
-
Агонисты 5- опиоидных рецепторов стимулируют процессы клеточного деления в экто - и энтодермальных эпителиях.
-
Агонисты (J- опиоидных рецепторов стимулирую процессы пролиферации в энтодермальных, и угнетают в эктодермальных эпителиях.
-
Характер реакции пролиферативных процессов на введение опиоидных пептидов зависит гистогенеза эпителия и от преобладающего сродства к конкретными субпопуляциями опиоидных рецепторов.
-
Аналоги энкефалина и дерморфина оказывают гистопротективное влияния в эпителиальных тканях при воздействии общего 7- облучения и частично общей гипертермии.
Апробация работы и внедрение результатов. Основные положения диссертации представлены на V-Всесоюзном съезде патофизиологов СССР (Кишинев, 1989), на I! и Ш Съездах физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995.1097), на региональной научной конфреншш «Проблемы фармакологии и фармации на Дальнем Востоке» (Хабаровск, 1997), па межрегиональной научно-практической конференции «Физическая культура, спорт и здоровье населения Дальнего Востока» (Хабаровск, 1997), на международном конгрессе «Человек в мире спорта» (Москва, 1998).
Публикации результатов работы. Основные положения работы отражены в 10 статьях и тезисах и 17 тезисах докладов.
С т ру к тур а и объем работы. Диссертация состоит из введения .обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, 12 выводов, лршюжения.содержащего перечень сокращений, таблицы, рисунки, микрофотографии и библиографический указатель .Объем диссертации составляет 272 страницы машинописного текста. Иллюстративный материал представлен 18 рисунками. 16 микрофотографиями, 21 таблицей. Библиографический указатель включает 755 источников из них 433 иностранных.