Введение к работе
Актуальность темы. Среди гуморальных механизмов регуляції водно-солевого обмена особое место занимают гормон около-штовпдиых желез-пярапормон и гипоталамо-нейрогипофизар-ые пептиды вазопресенн и окентошш. Почка является одним из рех основных органов—мишеней паратгормона (С. Клар,-1987). )собая роль паратгормона обусловлена тем, что он является нан-олее мощным регулятором гомеостаза ионизированного каль-,пя, выполняющего роль универсального вторичного посредника шожества нейрогуморальних регуляторних влияний и участвую-іего в реализации различных физиологических процессов (Д. Тен-ермен. 1989; 10. В. Наточин, 1988). Эффекты паратгормона реа-изуютея как за счет связывания со специфическими рецептора-п, локализованными в ряде почечных структур, так и путем нз-іспення уровня ионизированного кальция во внеклеточной п путрпклегочной среде. Очевидно, что иаратгормон, вмешиваясь механизмы обмена ионизированного кальция, должен менять увствн гельпосіь структур ночки к кальципзавнепмым регу.тиру-мцп.м влияниям, прежде всего к действию вазопресспна и океи-оццна. Счвпги содержания паратгормона в крови отмечаются е только при первичном пшерпаратиреозе, занимающем ірегье гесто среди эндокринных заболевании, ио и при многих нечндо-рнипыч па іолоїH4CCKHV процессах п при стрессе.
Ііочечіше -л{)фсым вазопресспна подробно изучены (Л. II. Іванова, 10. В. Маточнії, 11)87), а омппоцння еще нуждаются г. точнепнн.
При р'.ідс физиологических и патологических состояний, в том не іе осмої ичегком сі])(-ссе, происходит активация секреции и аратгормопа, и вазопресспна, и омчпоцппа. вследствие чего .олжно происходить взаимодействие si их регуляторов на уровне .очек. Однако, эффект такого взаимодействия'и механизмы уста-
навливающихся функциональных взаимоотношений остаются не известными.
Работа является фрагментом комплексной темы, входящей і Координационные планы научно-исследовательских работ по на правлениям «Физиология висцеральных систем» (№№ позицій' 39, 132, 428) и «Физиологические, биохимические и структурны» основы жизнедеятельности человека» (№ позиции 294) отделенш физиологии АН СССР на 1986—1990 годы; входила в план целе вой программы секции «Фармакология почек» Научного совет; по фармакологии и фармации АМН СССР, а также в основної план НИР Северо-Осетпнского государственного медицинского нн стптута (№ гос. регистрации 79070384).
Целью исследования является комплексное изучение механпз мов изменения водо-ноновыделительной функции почек, уровш некоторых ионов в крови ц тканях в условиях избытка парат гормона (ПТГ) и анализ функциональных взаимоотношений эф фектов ПТГ с эффектами гормонов иейрогппофпза на уровне поч ки.
Задачи исследования: 1) выяснить механизм влияния 11ТІ на уровень спонтанного диуреза, выделение водной нагрузки і основные процессы мочеобразованпя, 2) изучить изменения фуик цпи почек при сочетанном действии ПТГ с комплексом нейрогор монов (питуитрин) в условиях водной нагрузки, сочетании ПТГ раздельно с вазопрессином иокептоцнном, 3) исследоватьэлектро литно-мочевинный профиль ткани слоев почки на фоне ПТГ в условиях водной нагрузки, инъекции питуитрина, вазопресснна і окентоцина, 4) выяснить состояние поновыделителыюй функцій почек па фоне действия ПТГ, а также при его сочетании с питуитрином, вазопрессином и окептоцнном, 5) провести анализ механизмов действия ПТГ п его сочетания с нейрогормопамп путем изучения активности ренина, содержания альдостерона и вазопресснна в плазме крови.
Научная, новизна. Исследование функциональных взаимосвязей эффектов паратгормона и непрогппофпзарных пептидов проведено впервые. Установлено, что ПТГ ослабляет антиднуретиче-екпй эффект питуитрина и полностью устраняет его у вазопресснна, в основном, из-за снижения осмотического градиента слоег почки и эффективности концентрирующего механизма мозгового вещества почки. Содержание эндогенного вазопресснна в крови под влиянием паратгормона не меняется. Показано, что стимуляция почечной экскреции электролитов, вызываемая наратгор-
юном, под влиянием вазопрессина ослабляется. Оба гормона нижают активность ренина плазмы, а при их сочетанием прп-іененип отмечается суммация эффектов.
Впервые установлено увеличение паратгормоном дпуретнче-кого эффекта оксіпошша п мощное иагрнуретнческое влияние очетапіїого нрнмеїкчшя этих гормонов при падении уровня аль-:остероиа в крови. Выявлены различия в механизмах угнетения :лубочковон фильтрации вазонреееппом иокептоцином, особенно-тп эффектов паратгормона при подавлении эндогенной секретин вазоирессіша с помощью гнпергпдратаипн.
Научно-практическая ценность работы.
Полутемные в работе данные дополняют нзвестпые механизмы регуляции ф, нкцнн поиск. Результаты исследовании демоне і-міруют возможность модификации рснильных эффектов важнеп-инх гормональных регуляторов функции почек—ненрогнпофпаар-шх пептидов вазопрессина и окситоципа с помощью пара і гормона. Эти данные имеют теоретическое значение не только для физиологии почек, но и эндокринной системы, так как показывает разные формы взаимодействия гормонов на уровне эффекто-тов.
/1,ля практической медицины результаты исследовании дают ттажнын материал, позволяющий не только обосновано трактовать резу.платы функциональной диагностики эндокринного статуса и деятельности почек, но и апробировать путчі патогенетической коррекции расстройств регулинпп водно-солевого гомсое-іаза. Характер модификации эффектов гппофпзнрпых неііротор-мопов под влиянием 11ТГ необходимо учитывать при применении гормональных препаратов в клинической практике. Внимание практических врачей следует обра гни, на факт накопления калия в миокарде и скелетных мышцах иод влиянием окситоципа.
Структура диссертации. Диссертация изложена на 222 страницах, включая библиографию. Состоит из введения, обзора -литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав материалов собственных исследований, главы обсуждения подученных результатов, общих выводов н списка использованной литературы, включающего 31! источников, в том числе 89 на рус-скохт языке. Работ;) иллюстрирована 12 рисунками и 25 таблицами.