Введение к работе
І Актуальность проблем ы.Среди заболеваний,с которыми сталкивается терапевт широкого профиля,немалый удельный вес составляют болезни почек.Кроме 1-ого,многие системные заболевания начинаются с поранення почек,в результате чего клиническая картина таких заболеваний может стать менее выразительной /Н.Д.Мухика,И.Е.Іареева,1985/.
Ссновная функциональная способность почек всецело направлена на обеспечение постоянства внутренней среды организма,в тем числе и его ноагуляционного мєхакизма/А.Я.ЯроЕЄзски2,.Е..К.Еаворон-кова, 1972/.Если основные внутрипочечннэ процессы изучены достаточно подробно, то вопросы регуляции гемо статической функции почек ещё далеки от своего разрешения,несмотря на целый ряд работ в этом на-ііравлен2и/Б.К.І^зкиі:,я.Н.Калихман,І969;А-Я.Яроаевскгй,Е.К.За5орон-кова, 1969,1972;В.В.Жила,І980;В.В.Еила,Ю.И.Кушшірук,І9ВЗ;Б. Л. Монастырский и сотрудники,1985-1988 и др./.Особенно это касается реакций мнкрощркуляторного гемостаза.При" поражении почек в кровеносных сосудах начинаются реакции микросвёртывания,со всеми вытекающими отсюда последствиям і- отложением фибрява.развитием конкре-ментов/В.В.Еила и соавторы, 198б/,нарушением физиологической вну-трипочечной микрогемодинамики/Ю.И.Удовицкйй,1985/ и другиш.В реакциях такого микросвёртывания существенное значение придаётся форменным элементам крови и,прежде всего,тромбоцитам,благодаря кк ад-гезивно-агрегационнкм свойствам.Последние во многом определяют начало тем процессам,которые приводят к микроциркуляторннм нарушениям в различных тканях и органах,в том числе и в тканях почок.Однако сведения о возможности таких процессов в почках крайне скудны и противоречивы.
Так,если Hugues et ей. /1970/считают,что базалыше мембраны почечных гломерул и канальцев способствуют адгезии и агрегации тромбоцитов,выполняя важную роль на ранних этапах громбообразова-ния в почках,то. Huaag т. et al. /1974/,изучая эти же мембраны почек показали,что они не вызывают агрегации тромбоцитов.Вместе с тем установлено,что другие продукты жизнедеятельности почек,напри-мер.ренин усиливают агрегационныа свойства троАйопитов/В.Я.Радио--нов,1974/.В последние же годы показано,что почки синтезируют троы-боцит-актиЕируюииЯ фактор/sehlondorff D. et а1..198б;Ие1впаа 3.et al.,i986}Xowaguchi,i986/.B результате действия которого может возникать локальная агрегация громбсцитов.Этот же фактор влияет и на синтез простагландинов в почках/schlcndorff D.et а1.,19^р-; -si- -do 0.,1937 /.Простагландини,вырабатываемые печкамн достаточно хорошо нзученн/ьее J.et «a.,iS67j'Jillep K.et а1.,і9в;КакЬвиі 2. . і.в1.,і985/.Известно,что некоторке яз нжх/цросташклгн.ЕрЕз/га-
ляются ингибиторами реакции агрегации тромбоцитов.Наиболее мощным в этом отношении среди них является простациклин и его аналоги,активность которых зависит от реакций перекисного окисления липидов и антиоксиданткой обеспеченности организма.В частности, это особенно характерно для простациклина вырабатываемого в сосудах мозга, сердца,тканях пародонта/В.П.Мищенко и сотрудники, 1985-1989/.Усиление же реакций перекисного окисления липидов приводит к повреждению и даже разрушению структур различных тканей, в том числе и почек/ Gamelln L.et al.,19B8 /.
Можно полагать,что почки,синтезируя простагландины,способствуют уменьшению тромбоцитоактивных свойств крови.Однако.в случае активации свободнорадккальных процессов в организме,в тканях почек можно ожидать изменения тромбоцитоактивных своЙств.В литературе практически отсутствуют данные о тромбоцитоактивных свойствах тканей почек,их связи с перекисным окислением липидов и активностью антиоксидантной системы в норме.Нет' сведений об изменении этих показателей почек при активащи перекисного окисления лкпидов.Ещё мало известны пути управления синтезом этих веществ в почках.
Цель и задачи исследован и я.В связи с вышеизложенным,мы поставили перед собой цель изучить тромбоцитоак-тивіше свойства тканей почек различных лабораторных животных в норме и выяснить юс взаимоотношение с процессами перекисного окисления липидов,антиоксидантной и свёртывающей системой крови при активации свободнорадикальных процессов в организме.
Исходя из этой цели перед нами были поставлены следующие задачи: І.Изучить особенности тромбоцитоактивных,свободнорадикальных в антиоксидантних свойств тканей почек и процесса свёртывания крови у различных лабораторных животных,
2,Установить влияние различных экспериментальных состояний у животных,сопровождающихся нарушением процесса перекисного окио-ления липидов,антиоксидантной обеспеченностью организма и свёртывания крови на тромбоцитоактивные свойства ткани почек.
З.Изучить влияние фармакологического/введение антиоксидан-тов/ и немедикаментозного /дозированная физическая нагрузка/ путей управления тромбопитоактивными свойствами тканей почек у животных при активации перекисного окисления липидов. .
Научная н о в и з н а.Впервые получены данные об особенностях тромбоцитоактивных свойств тканей почек различных лабораторных животных,их связи с процессами перекисного окисления липидов,антиоксидантной обеспеченностью организма и геыокоагулирую-eefi функцией крови.Устаноьлеыо,например,что у кроликов наиболее
зыражены реакции перекисного окисления липидов, снижены антиоксидан-:ные свойства тканей почки я крови,повышена свёртываемость крови и гнетён фибринолиз.У них же и наиболее высокая антиагрегационная іхтивность тканей почек,что несомненно является важной защитной реакцией этих органов от возможного внутрисосудистого свёртывания грови.
Впервые обнаружено,что при различных путях активации перешеного окисления липидов /фтористая интоксикация,безантиоксидант-зая диета,эмоционально-болевой стресс,гипс-динамические условия,вдыхание табачного дыма/ у различных лабораторных животных/крыс,мерс-шх свинок, кроликов/ тромбоцитоактивные свойства тканей почек повышались.
Показана возможность восстановления тромбоцитоактивных свойств тканей почек не только фармакологическими/введение комп-аекса антиоксидантов/,но и немедикаментозными /дозированной физической нагрузкой/ путями.
Практическая ценность работы заключается в том,что на основании полученных данных о зависимости тромбоцитоактивных свойств тканей почек от реакций свободноради-кального окисления липидов,антиоксидантной обеспеченности организма и свёртывания крови можно более целенаправленно и дифференцировано подходить к решению профилактических и лечебных мероприятий, направленных на предупреждение развития внутрисосудистого свёртывания крови в самих почках и за их пределами при различных заболеваниях почек и других органов.Кроме того эти данные позволяют вести профилактику и возможных кровотечений из почек,особенно связанных с нарушением функциональных свойств тромбоцитов.Такой подход во время лечения позволит более адекватно подбирать комплекс препаратов, влияющих не только на тонус кровеносных сосудов почек /и в целом системы кровообращения/,но и на их участие в реакциях микрошгр-куляторного гемостаза и свёртывания крови.Йолученные данные могут служить в определённой степени основой для выработки противопоказаний или показаний к занятиям физической нагрузкой,особенно при заболеваниях почек,связанных с процессами,нарушающими структуру их кровеносных сосудов.
Наконец,особенности тромбоцитоактивных свойств почек у различных лабораторных животных могут быть учтены при экспериментальном моделировании заболеваний почек.для более адекватной оценки их участия в генеэе этих заболеваний.
Результаты работы внедрены в нефрологическом отделении об-
_ 4 -ластной клинической больницы г горбольницы JI2 г.Полтавы.Часть получанных данных внедрена в учебном процессе на кафедрах' нормальної физиологии /при чтении лекции по разделу "Физиология крови", "Физиі догия выделения"/ітерапии J6I /при чтении лекций по теме "Болезни почак"/Полтавского медицинского стоматологического института;на к федре нормальной физиологии Читинского медицинского института;на кафедре урологии Днепропетровского медицинского института.
На з а щ и т у выносятся следующие по л о ж е н и я:
I.Тромбоцитоактивные свойства почек различных животных нео динаковы,зависят от уровня перешеного окисления липидов.антиокси дантной обеспеченности организма.
2.При активации свободнорадикальных процессов в организме тромбоцитоактивные свойства тканей почек повышаются.
З.Антиоксздавты и дозированная адаптируемая физическая наг рузка нормализуют тромбоцитоактивные свойства почек при активации перекисного окисления липидов.
Апробация диссертаци и.Материалы диссеї тации долояены на областных научно-практических конференциях Полтавского облздравотдела и медицинского института/Полтава,1986,19? 1988/,УІІ Всесоюзной конференции по физиологии почек, и водно-солс вому обмеяу/Чернигов,1985/;ХП Республиканском' съезде Украинскогс физиологического общества им.И.П.Павлова/ЛьвовД98б/;2-ой Всесою: ной конференции "Биозятиоксвдант"/Черноголовка,1986/;Всесоюзной конференции "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике/Москва, 1987/.
Публика ц и и.По теме диссертации опубликовано 9 на ных работ.
Объём работы. Диссертация является фрагментом комплексной темы/государственный регистрационный Ж)1.66.0042321/"Изучить в а сперименте и клинике влияние физиологически активных веществ ант ксидантного действия на процессы адаптации и развитие хроническо возрастной патологии и разработать рекомендации по их применению как средств фармпрофилактики",входящей во Всесоюзную отраслевую научно-техническую программу в области медицины С.07 "Продление жизни" и "Биоантиоксидант".
Материалы диссертации изложены на 147 страницах машинопис Работа иллюстрирована 42 таблицами и 8 рисунками.
Указатель литературы содержит 115 отечественных и 191 инс транкых работ.
Для реиекия поставленных задач нами были проведены экспериментальные исследования контрольных и опытных серий на 250 красах, 28 морских свинках и 50 кроликах.а такке осуществлены наблюдения на лвдях,занимащихся/25/ и незанимзшихся/20/ оздоровительным бегом.
Кровь для исследований у крыс и морских свинок забирала/на фоне гексеклового наркоза/ шприцем из сердца,у кроликов - из капелированной сонной артерии,у лидей - из локтевой веки через сухую иглу без ширила свободным током в пробирки.В дальнейшем кровь смешивали с цитратом натрия/3,8^ раствор/ в соотношении 9:1 и центрифугировали при 1500 об/мин в течение 10 мину? для получения трсмбоцпт-кой и 3000 об/дан в течение 30 минут - бестромбоїштной длапмы.Для определения продуктоз деградации фибриногена к фибрина и фибркн-мо-номерных комплексов кровь смешивали в силиконировакной пробирке с .охлаждённой цитратно-Е-аминокапроковой смесью в отношении 9:1.
У людей забирали также мочу для исследований коагулологичес-ких.тромбоцитоактивных и свободнорадикальных свойств.
Почки у животных получали и исследозали сразу ге после эксперимента.
При проведении исследований определяли методы.характеризугь циэ:тромбоцитоактивныв свойства тканей почек /по степени торможения или активации агрегации тромбоцитов Moncada S. ,1978, в модификации К.М.Лакина,В.ІІ.Еалудн,І980,198і/;агрвгатноє состояние кроьк по уровню агрегации тромбоцитов/В.А.Лвсов и соавторы, 1972/,временя рекальцификации плазмы/Bergerbof Н. ,Roka Ь. ,1954/,тромбиновому времени/.Szirmai Е, ,1957/,антитромбину Ш/неавеп A.,Loeliger Е, 1963/,концентрации фибриногена/Р.А.Рутберг,1961/.фибриногену В/сшя-аіде н.,Ъуоп0 А,І948/,протаминсульфатному/ііріввкі B.Worowskl ,1968/,) этаноловому тесту/GodaX Н. ,AMiageard TJ, ,1966/,лизису эуглобули-HOB/kowarzyk H.,Buluk К. ,1954/,содержанию продуктов деградации фибриногена и фибрина/ TJwmtnga Ь.,Quest М. ,1967/;свэбодноради-кальное окисление липидов и состояние антиоксидантной обеспеченности организма по кинетике накопления малонового диальлегида/Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков,1972/,перекисной резистентности эритроцитов / Jager У. ,1968/,активности срероксиддисмутазн/нівга H.,?rldovlc!i 1972;0.С.Брусов и соавторы, 197б/,глу?атиона и его фракцвй/Л.М.Пет-рунькнна,1961/,лингвальному тесту/О.Н.Воскресенский и сотрудник», IS30/.
С целыз изучения влияния процессов пврекионого окисления лшпидов на тромбоцитоактавкый свойства тканей почек у животных юс-
производили синдром пероксидапии содержанием юс в течение ста дней на полунатуральном безантиоксвдантном рационе .включающем гир с низким уровнем токоферола/0.Н.Воскресеяский,В.В.Витт,1971/.0пытной группе животных,кроме того,давали с пищей препарат /в дозе 80 мг на кг массы тела/,представляющий собой комплекс,разработанный сотрудниками кафедры фармакояопаї Полтавского медицинского стоматологического института и включающий известные лишдные и водорастворимые антиоксидант и порошок жень-шеня.
Фтористую интоксикацию вызывали введением животным в ежедневный рацион в течение 30 дней фторвда натрия из расчёта 10 мг на кг массы.
Острый эмоционально-болевой стресс окидания вызывали по Desiderate /1970/в специальной камере,через пол которой животные получали электроболевые удары.В камере на полу расположены две решётчатые платформы: малая и большая.Периодически.без определённых временных интервалов,на решётчатый пол платформы,попеременно,то на малую, то на большую,подавали ток 4т-б ка.до тех пор пока яивотныэ не перебирались на платформу,где болевой раздражитель отсутствовал.Основной фактор стресса в этих условиях - тревога,ожидание:
Гипокинезию воспроизводили помещением гшвотных в деревянные пеналы ежедневно на 6 часов в сутки в течение 30 дней.
Повышенную двигательную активность вызывали у животных в ви
де бега на тредбане .Всех экспериментальных животных в точение 5-6
дней приучали к равномерному бегу на тредбане/скорость ленты 10 м
в минуту/,животные бегали ежедневно по 4 шшуты.б раз в неделю.в те
чеиие 40 дней, _...'.'
Опыта по выявлению влияния табачного дама на изучаемые показатели проводили на животных,которые вдыхали табачный дым /полученный от выкуривания одной сигареты /дважды: вечером-накануне исследования- и за чао до него/.Для этого животных помещала в специальную камеру,насыщенную табачным дымом.
У людей, занимающихся в не занимающихся оздоровительным бегом, все изучаемые показатели определяли в межтренировочный период.в утренние часы, натощак. Занятия оздоровительным бегом проводили в специальных группах.В одной из них тренировки осуществляли по 3 раза » неделю,занимающиеся бегали со скоростью 10-12 км/час по 3-5 км за занятие.В другой -более 10 хм за тренировку,практически ежедневно.
Полученный в работе цифровой материал был подвергнут иатема пгческоа обработке на ЗВЫ класса "Персональный коыпыиер-Кскра 125
микро ЭВМ"БЗ-31" и ЭВМ "EC-I022".Проводили вычисление средней ариф-метической/М/,срзднеквадратичэского отклонения/ С/,ошибки средней арифметической/м/.При сопоставлении результатов соответствующих серий использовали таблицы Стьюданта.