Клинико-биохимическое обоснование местной терапии в комплексном лечении красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта Ханова Сюзанна Аслановна

Содержание к диссертации

Введение

ГЛАВА 1. Современные аспекты этиологии, патогенеза и лечения красного плоского лишая (обзор литературы) 12

1.1. Роль нейроимунноэндокринной системы в развитии красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта 13

1.2. Состояние метаболических процессов в смешанной слюне при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и красном плоском лишае 21

1.3. Лечение красного плоского лишая 32

Глава 2. Материалы, объекты и методы исследования 1 37

2.1. Общая характеристика больных и клинические методы исследования 37

2.2. Биохимические методы исследования 39

2.3. Разработка и использование адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае 44

2.3. Методы статистического анализа 45

Глава 3. Особенности клинических проявлений различных форм красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта 46

Глава 4. Разработка состава и способа изготовления адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае 59

ГЛАВА 5. Результаты исследования общего белка, белковых фракций и белков сыворотки крови смешанной слюны у больных с различными формами красного плоского лишая

5.1. Общий белок и белковые фракции смешанной слюны больных КПЛ СОПР 71

5.2. Белки сыворотки крови в смешанной слюне больных КПЛ СОПР 90

Заключение 99

Выводы 112

Практические рекомендации 114

Список литературы 115

• Состояние метаболических процессов в смешанной слюне при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и красном плоском лишае
• Разработка и использование адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае
• Разработка состава и способа изготовления адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае
• Белки сыворотки крови в смешанной слюне больных КПЛ СОПР

Введение к работе

Актуальность проблемы. Разработка новых патогенетически обоснованных методов лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта (КПЛ СОПР) является одной из важнейших задач современной клинической стоматологии и дерматовенерологии. На сегодняшний день красный плоский лишай занимает одно из лидирующих мест среди заболеваний слизистой оболочки полости рта, составляя по некоторым данным от 12% до 40% (Е.В. Дементьева, 2004; Г.В. Банченко, 2012; S.C. Holmes, 2002. 2010; B.D. Goldman, 2012). В последние годы отмечается прогрессирование данной тенденции (И.М. Рабинович, 2014; L. Martinet all, 2011).

Несмотря на многочисленные исследования, вопросы этиологии и патогенеза этого заболевания, отличающегося полиморфизмом клинических проявлений, своеобразием течения, высокой устойчивостью к проводимой терапии, остаются малоизученными. Проблема лечения и профилактики красного плоского лишая приобретает еще большее значение в связи с тем, что эрозивно-язвенная и гипер-кератотическая формы заболевания относятся к факультативным предракам слизистой оболочки полости рта (О.Ф. Рабинович, 2010; A.S. Boyd et all, 2009; B.Becheret all, 2011).

В настоящее время существуют два основных направления в объяснении патогенеза красного плоского лишая. Одни авторы отдают предпочтение общим факторам, другие - местным. К первому направлению относится целый ряд гипотез возникновения и развития красного плоского лишая, среди которых одно из наиболее важных мест принадлежит нейроэндокринной теории (Е.В. Иванова, 2003; Цымбалюк Р.Ю, 2006; Г.В. Баранник, 2008, 2012; J. Bagan et all, 2009). Другая группа исследователей считает, что в основе развития красного плоского лишая лежат нарушения в деятельности нервной системы (СИ. Довжанский, 2008; Т. Miller, 2007). Ряд авторов главную роль в развитии красного плоского лишая отводят нарушениям в иммунной системе (Л.В. Петрова, 2011; R. Tan, 2014). Заслуживают внимания и некоторые исследования, связывающие патогенез красного плоского лишая с патологией желудочно-кишечного тракта, генетическими факторами и нарушениями микробиоценоза (О.И. Ефимович, 2002, 2012; Y. Ohtaet all, 2012).

Среди местных факторов возникновения красного плоского лишая значительная роль принадлежит нарушению микробного состава полости рта, которое приводит к снижению уровня естественных факторов антибактериальной защиты и имунологической реактивности организма (О.Ф. Рабинович, 2010; А.С. Сима-нович, 2013; N. Dekker et all, 2010).

Немногочисленные исследования, касающиеся нарушения белкового обмена в смешанной слюне у больных красным плоским лишаем не дают четкого представления о его роли в развитии данного заболевания (Р.Ю. Цымбалюк, 2006; О.В. Распопова, 2012). В доступной нам литературе мы также не нашли сведений, раскрывающих роль процессов протеолиза в смешанной слюне у больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта. Следует отметить, что методы и средства лечения плоского лишая с локализацией на слизи-

стой оболочке полости рта дерматовенерологами не изменялись на протяжении последних лет. Сегодня местная терапия в полости рта сводится к назначению кортикостероидных мазей в виде аппликаций, однако, используемые мази, масла, кремы и пасты не обладают одновременно адгезивным, противовоспалительным и ангиопротекторным эффектом. Такое лечение не предотвращает развитие рецидивов заболевания. Местные препараты назначаются без учета патогенеза заболевания и роли буферных емкостей смешанной слюны.

Отсутствие стабильных результатов при использовании существующих методов местной терапии убеждают в необходимости поиска новых подходов к лечению красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, что дает основание считать выбранную тему исследования актуальной и обоснованной.

Цель исследования:

Повышение эффективности лечения больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта путем патогенетического и клинико-биохимического обоснования к использованию поликомпонентной адгезивной мази.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические проявления красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

2. Установить содержание низкомолекулярных и высокомолекулярных белков смешанной слюны в зависимости от формы и степени тяжести красного плоского лишая.

3. Определить соотношение общей протеолитической активности И (ХІ-ингибитора протеиназ в смешанной слюне больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта.

4. Разработать поликомпонентную адгезивную мазь для включения в комплексную схему патогенетического лечения КПЛ СОПР.

5. На основании клинических и биохимических методов исследования определить эффективность предложенного метода лечения и разработать показания к его применению.

Научная новизна полученных результатов

Получены новые сведения и дополнены уже существующие данные о клинических проявлениях различных форм красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

Установлено, что в смешанной слюне больных КПЛ СОПР процессы ограниченного протеолиза усилены, а соотношение между протеазами смещено в сторону а 1-ингибитора протеаз. Впервые установлена тенденция к увеличению общего белка смешанной слюны у больных гиперкератотической, экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной форм по сравнению с типичной формой, а также преобладание концентрации низкомолекулярных белков над высокомолекулярными. Установлено, что в смешанной слюне нарастает содержание альбумина, церулоплазмина, а ₁ -ингибитора протеаз и IgA.

На основании полученных данных впервые разработана «Адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае» (патент РФ на изобретение №2508120 от 27.02.2014 г. по заявке №2012147876 от 09.11.2012), содержащая облепиховое масло, преднизолоновую мазь, солкосерил дентальную адгезивную пасту, витамин «А» и ингибитор протеолиза ф-аминокапроновую кислоту).

Впервые установлены высокие адгезивные, кератопластические и противовоспалительные свойства разработанной мази, позволяющие ускорить заживление СОПР, предотвратить развитие воспалительных осложнений и сократить период полной эпителизации пораженной слизистой оболочки при КПЛ.

Научно-практическая значимость полученных результатов

В результате проведенных исследований разработана оригинальная рецептура и способ приготовления нового терапевтического средства - «Адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае».

Разработан новый метод лечения поражений слизистой оболочки полости рта у больных с красным плоским лишаем и показана его высокая эффективность за счет патогенетического и клинико-биохимического обоснования к использованию адгезивной и поликомпонентной мази.

Разработанный метод лечения позволяет корректировать тактику терапии этого заболевания в зависимости от клинического проявления на слизистой оболочке полости рта и особенностей изменения процессов протеолиза в смешанной слюне пациентов, что дает возможность сократить сроки лечения.

Показано, что использование разработанного метода лечения приводит к повышению антипротеолитического потенциала смешанной слюны и уменьшает количество рецидивов заболевания.

Применение разработанной в диссертационной работе схемы использования поликомпонентной адгезивной мази позволили добиться ускоренной эпителизации и продолжительной ремиссии эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта и губ у больных с КПЛ. Сроки лечения больных сократились в среднем на 7-12 дней по сравнению с группой, где использовались традиционные средства местной терапии.

Предложенная комплексная схема терапевтических мероприятий при лечении больных с КПЛ СОПР достаточно проста, дает хорошие результаты и может быть рекомендована к использованию в стоматологии и дерматовенерологии.

Разработаны практические рекомендации по применению поликомпонентной адгезивной мази при лечении поражений слизистой оболочки полости рта КПЛ.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Значение альбумина, церулоплазмина, а_гингибитора протеаз, IgA и протеолитического потенциала смешанной слюны при КПЛ СОПР.

2. Диффузия a j-ингибитора протеиназ в смешанную слюну больных КПЛ
СОПР носит защитный характер и повышает антипротеолитический потенциал
смешанной слюны.

3. Антипротеолитические, ранозаживляющие и противовоспалительные свойства разработанной поликомпонентной адгезивной мази.

4. Ускорение репарации патологических элементов при лечении поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с КПЛ с применением разработанной мази.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедрах стоматологии и дерматовенерологии Ставропольского государственного медицинского университета.

Результаты исследования внедрены и используются в лечебной работе государственных и частных учреждений, в том числе стоматологической поликлинике №1 г. Ставрополя, стоматологической поликлинике г. Михайловска, стоматологических отделениях центральных районных больниц городов Буденновск и Ипатово Ставропольского края, в частных стоматологических клиниках «Фито-дент» и «Полет».

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 7 - в изданиях, включенных в Перечень российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук, получено 2 патента РФ на изобретение. Материалы диссертационного исследования изложены на: VIII Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» (Москва, 2011), конференции дерматовенерологов и косметологов Южного федерального округа РФ (23-24 сентября 2011 г. Краснодар); XI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии-2012» (Ростов-на-Дону, 2012), заседании Ставропольского филиала Российского общества дерматовенерологов и косметологов (г. Ставрополь, 2014), межвузовской ежегодной заочной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Екатеринбург, 2014).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном заседании кафедр стоматологии, терапевтической стоматологии, дерматовенерологии, челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии СтГМУ.

Личный вклад автора в исследование. Автором лично проанализирована научная литература, касающаяся темы исследования, проведен глубокий информационный поиск. Диссертантом определены основные идеи и методики исследования. Под руководством научного руководителя сформулированы цель и задачи диссертационной работы, разработаны методические подходы, исследовательская и индивидуальная программа клинических наблюдений, в сравнитель-

ном аспекте проанализированы результаты уже известных исследований по разработке и использованию различных методов КПЛ СОПР. Самостоятельно проведено клинико-лабораторное обследование больных, первичная обработка данных клинических и лабораторных исследований. Общее клинико-лабораторное исследование больных красным плоским лишаем выполнено на клинической базе ГБУЗ «Краевой клинический венерологический диспансер» г. Ставрополя (заведующий кафедрой дерматовенерологии, д.м.н., профессор В.В. Чеботарев). Результаты оригинальных исследований зафиксированы в картах больных. Статистическая обработка и анализ полученных данных выполнены автором самостоятельно. На основе полученных данных сделаны выводы и практические рекомендации. Вклад в проведенное исследование составляет 85%.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 149 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Указатель использованной литературы включает 289 источников, из них 191 отечественных и 98 иностранных автора. Диссертация иллюстрирована 23 рисунками и фотографиями, содержит 16 таблиц.

Состояние метаболических процессов в смешанной слюне при заболеваниях слизистой оболочки полости рта и красном плоском лишае

Установлено, что только согласованная деятельность нервной, имунной и эндокринной систем может обеспечить нормальное функционирование жизнедеятельности организма [67, 89, 149, 213]. Развитие патологических процессов в отдельных органах, системах и тканях при КПЛ СОПР приводит к различной степени нарушений во взаимодействии этих систем.

В результате многочисленных наблюдений, свидетельствующих, о связи заболевания с нервно-психическими расстройствами была сформулирова нейрогенная теория патогенеза красного плоского лишая [20, 33, 56, 78, 91, 245, 286,291].

В последние годы одновременно с развитием нейроэндокринологии, сформировавшей основные положения о нервной регуляции эндокринных функций и гормональных влияний на нервную систему, развитие получила нейроэндокринная теория [8, 45, 171, 190].

Ряд авторов исследовали роль симпато-адреналовой системы в патогенезе красного плоского лишая [22, 118, 175]. По их данным, наибольшая активация симпато-адреналовой системы наблюдается в самые начальные стадии заболевания (как правило, в сроки до 1 года), а в последующие сроки наблюдения, данная активность снижается.

По мнению других исследователей [16, 35, 49, 157,166] наблюдается зависимость между функциональным состоянием коры надпочечников и тяжестью течения различных форм КПЛ СОПР. Установлено, что при всех формах заболевания отмечается гиперфункция коры надпочечников, которая проявляется повышенным уровнем кортизола при близком к норме или несколько повышенном уровне адренокортикотропного гормона. Особенно высокая активность коры надпочечников, при тенденции к снижению адренокортикотропного гормона, выявлена при гиперкератотической форме красного плоского лишая, что расценивается авторами как предпосылка для ее истощения.

Заслуживают внимания исследования Н.Г. Баранник [10, 11, 12], свидетельствующие о том, что красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта в 93,4% протекает на фоне эндокринопатиии, обусловленной аутоиммунным поражением тимуса или сочетанным поражением тимуса и щитовидной железы. При этом снижение синтеза гормонов тимуса сопровождается выраженной дисфункцией нейроэндокринной системы, которая проявляется гиперкортицизмом, дисфункцией гипоталамуса, гиперсеротонинемиеи, снижением содержания инсулина и тиреоидных гормонов. При этом степень дисфункции коррелирует с клинической формой и продолжительностью заболевания, а также со степенью распространения кератоза.

На сегодняшний день известно, что патология щитовидной железы в ряде заболеваний эндокринной системы уступает только сахарному диабету.

Щитовидная железа, посредством своих гормонов, участвует в развитии анабластических реакций. Анабластическое действие тиреоидных гормонов направлено непосредственно на опухолевые клетки. Поэтому, снижение функциональной активности щитовидной железы является одним из факторов, способствующих развитию злокачественных новообразований [186, 241].

Последнее обстоятельство имеет особое значение, если учитывать, что красный плоский лишай, особенно его осложненные формы, относятся к группе факультативных предраков [139] и, по данным Р.Г. Гущи с соавт. [59], способен к малигнизации.

Значимость тиреоидной функции в патогенезе опухолевого процесса подтверждается и данными о том, что при гипотиреозе и микседеме рак любой локализации встречается значительно чаще, а при базедовой болезни - реже, чем у эутиреоидных лиц [226]. Изучения состояния системы «Гипофиз-щитовидная железа» у больных с красным плоским лишаем исследовали выявили достоверное снижение уровня тиреотропного гормона при всех формах заболевания, но наиболее выраженным оно было при типичной (на 52,6%) и гиперкератотической (на 58,8%). Параллельно, при красном плоском лишае, со снижением центрального гормона - тиреотропного - имеет место снижение и периферических - Т3 и Т4 [20, 67, 93]. Однако только кластерный анализ позволил убедительно показать, что значительное снижение уровня Т3 и Т4 наблюдается только при распространенном кератозе - с одновременным поражением слизистой оболочки полости рта и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта [20, 58, 136].

О взаимосвязи красного плоского лишая с заболеваниями щитовидной железы сообщают и другие авторы [4, 18,32,136].

Более детальное изучение функциональной активности системы «Гипофиз-щитовидная железа» проведено в работах группы авторов [20, 136, 156, 135]. Установлено, что у 94,1% больных красным плоским лишаем отмечается однонаправленное снижение тиреотропного гормона, Т3, Т4, при этом, в 28,4% случаев заболевание развивается на фоне изменений в тканях щитовидной железы, преимущественно по типу гиперплазии (89,6%). Такое сочетание наиболее характерно для невоспалительных форм красного плоского лишая (93,1%), которое клинически отличается значительной площадью и интенсивностью кератоза слизистой оболочки полости рта и кератозом слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (75,8%).

Подтверждением участия эндокринной системы в развитии красного плоского лишая являются и работы авторов, свидетельствующие о связи красного плоского лишая либо с манифестной [76, 75, 177, 243], либо с латентной [76, 75, 288] формами сахарного диабета.

Разработка и использование адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае

Определение белков сыворотки крови в смешанной слюне больных красным плоским лишаем методом количественного иммуноэлектрофореза (перекрестный иммуноэлектрофорез)

Исследование с помощью электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия обезличивает белки различного происхождения. Поэтому представляет интерес изучения изменений в белковых спектрах смешанной слюны полости рта с помощью высокоспецифического метода количественного иммунноэлектрофореза.

Перекрестный иммуноэлектрофорез осуществляли по Лореллу. Этот метод сочетает в себе зональный электрофорез белков-антигенов (1-е направление) с последующим электрофорезом в геле, содержащем антитела (2-е направление).

Для приготовления агарозного геля 1% суспензию агарозы с низким электроэндоосмосом в трис-вероналовом буфере с ионной силой 0,02 и рН 8,6 доводили до кипения и охлаждали на водяном ультратермостате до 60С. Объем выливаемого геля на обезжиренную и горизонтально установленную стеклянную пластинку рассчитывали так, чтобы толщина геля во всех случаях была 1,5 мм. Лунки в геле вырезали штампами 2,5- 3,5 мм в диаметре. Контакт геля с трис-вероналовым буфером в электродных отсеках осуществляли с использованием хроматографической бумаги в несколько слоев; при падении напряжения в геле 10 в/см применяли 6 слоев бумаги, а при падении напряжения 2-3 в/см - два слоя. Для эффективного отведения тепла, выделяющегося при электрофорезе, использовалась охлаждающая подложка с водяным охлаждением. От непреципитировавших белков в геле освобождались повторяющейся несколько раз сменой процедур - отжимание под слоями бумаги и промывкой 0,1 моль NaCl, а затем дистиллированной водой.

Пластинку размером 7x5 см, заливали 1% агарозой в трис-вероналовом буфере, после застывания геля штампом вырезали лунки, помещали пластинки с гелем в аппарат для электрофореза и сообщали 8-слойными фитильками с буфером в электронных емкостях. Проводили электрофорез в 1-ом направлении в течение 1 часа при падении напряжения 10 в/см. По окончании электрофореза гель разрезали с помощью металлической линейки, остро заточенной по краям. Полоски размером 2x5 см переносили на края обезжиренных и горизонтально установленных пластинок. Оставшуюся свободную часть пластинки заливали 1% агарозой с температурой 55С, в которую предварительно, перед самой заливкой, вводили антисыворотку в количестве, подобранном экспериментально. Электрофорез во 2-ом направлении проводили в течение 12 часов с режимом падения напряжения в геле 2 в/см.

По завершении пластины отмывали от непреципитирующих белков, отжимали под слоем фильтрованной бумаги, сушили в токе теплого воздуха. Окрашивание на белок проводили в 0,125% Кумасси R-250 в 45% этаноле, содержащем 10% уксусной кислоты, отмывались от избытка красителя и вновь сушились при комнатной температуре.

Фотографировали окрашенные иммуноэлектрофореграммы в проходящем свете с выдержкой 1/30 секунды, с диафрагмой 2,8 и красным светофильтром. 2.3. Разработка и использование адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае

Лечение больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта проводилось по плану, составленному индивидуально для каждого больного и состояло из комплексного обследования и лечебных мероприятий. Подход к выбору метода лечения зависел от формы, тяжести заболевания, степени выраженности процессов протеолиза и общего состояния организма.

Местное лечение предусматривало устранение воспалительного процесса в пораженном участке слизистой оболочки полости рта и воздействие на участки кератоза.

С этой целью разработана «Адгезивная мазь для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае» (Патент РФ на изобретение №2508120 по заявке №2012147876 (076885) от 09.11.2012).

Мазь по магистральной прописи изготавливали в условиях аптек по рецептам или требованиям лечебных учреждений, а изготовление проводили на стандартном аптечном оборудовании с использованием доступной сырьевой базы. Приготовленная адгезивная мазь (AM) отличалась стабильностью физико-химических свойств и полностью соответствовала требованиям ГФСТ России (2012). Все лекарственные средства и компоненты, входящие в состав AM утверждены Фармкомитетом России и рекомендованы к применению в широкой медицинской практике.

Применение AM: мазь наносили на слизистую оболочку полости рта и губ шпателем в виде тонкого слоя, пациентам рекомендовали в течение 1 часа воздерживаться от приема пищи и воды (рис. 2). Кратность процедуры: 3-4 раза в сутки за 1 час до еды.

Разработка состава и способа изготовления адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при красном плоском лишае

Подобная тенденция сохраняется и в диапазоне 30-39 кДа, при этом, отличительной особенностью является снижение содержания белковых фракций у больных гиперкератотической формой заболевания, по сравнению не только с контрольной группой, но и с аналогичным показателем в предыдущем интервале.

В диапазоне молекулярных масс 40-49 кДа содержание белковых фракций при типичной форме заболевания практически не отличается от группы контроля, при экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной, также как и в предыдущем интервале 30-39 кДа превышает, а при гиперкератотической, по-прежнему, уступает показателям контрольной группы.

В интервале молекулярных масс 50-59 кДа обращает на себя внимание значительное увеличение белковых фракций при типичной форме заболевания и нарастание, по сравнению с предыдущим интервалом, доли белковых фракций при гиперкератотической форме.

Отмечено значительное увеличение белковых фракций в диапазоне 60-69 кДа при гиперкератотической и экссудативно-гиперемической формах, в то время как при эрозивно-язвенной их уровень оказался ниже аналогичного показателя в контрольной группе.

Начиная с диапазона 70-79 кДа и заканчивая 90-152 кДа, отмечаем заметное снижение белковых фракций при всех формах красного плоского лишая, по сравнению с предыдущим интервалом. Так, в диапазоне молекулярных масс 70-79 кДа отмечено значительное снижение содержания белковых фракций при всех формах заболевания, по сравнению с контролем, за исключением гиперкератотической формы.

В интервале 80-89 кДа общая тенденция к снижению белковых фракций при всех формах красного плоского лишая, по сравнению с предыдущими интервалами, сохраняется: при типичной и эрозивно-язвенной - их уровень находится в пределах контроля, при гиперкератотической и экссудативно-гиперемической формах - незначительно превышает последний. В интервалах 90-109 кДа, 110-129 кДа, 130-152 кДа сохраняется тенденция к снижению содержания белковых фракций при всех формах красного плоского лишая, за исключением гиперкератотической формы заболевания. Эта тенденция наблюдается не только по отношению к предыдущим интервалам, но и в сравнении с контролем соответствующих диапазонов. Уровень белковых фракций при гиперкератотической форме удерживается в этих диапазонах на уровне контрольной группы.

Для удобства рассмотрения сложной картины разделения белковых фракций, мы решили выделить среди них главные - содержание которых превышает 3%, и минорные - уровень которых ниже 3%, а также оценить число белковых фракций при различных формах красного плоского лишая. Так, в контрольной группе имеется 16 белковых фракций, у которых наибольшие средние значения молекулярных масс, превышают 3%, составляют: 27,5 кДа, 28 кДа, 38 кДа, 39 кДа, 43 кДа, 45 кДа, 48 кДа, 51 кДа, 56 кДа, 61 кДа, 65 кДа, 71 кДа, 76 кДа, 84 кДа, 93 кДа, 99 кДа.

При типичной форме красного плоского лишая мы обнаружили 18 главных фракций с молекулярным весом 27,5 кДа, 28 кДа, 29 кДа, 30 кДа, 33 кДа, 35 кДа, 38 кДа, 39 кДа, 43 кДа, 45 кДа, 48 кДа, 51 кДа, 56 кДа, 59 кДа, 65 кДа, 69 кДа, 76 кДа, 150 кДа.

У больных с экссудативно-гиперемической формой заболевания выявлено 16 белковых фракций, молекулярная масса которых превышает 3%: 27,5 кДа, 28 кДа, 29 кДа, 32 кДа, 35 кДа, 38 кДа, 39 кДа, 43 кДа, 45 кДа, 48 кДа, 51 кДа, 59 кДа, 65 кДа, 69 кДа, 76 кДа, 82 кДа.

Оценивая данные, полученные у больных эрозивно-язвенной формой заболевания, мы установили, что обнаруженные нами 17 белковых фракций, превышающих 3%, имеют следующие молекулярные массы: 27,5 кДа, 28 кДа, 29 кДа, 30 кДа, 32 кДа, 34 кДа, 35кДа, 38 кДа, 39 кДа, 43 кДа, 45 кДа, 48 кДа, 51 кДа, 59 кДа, 65 кДа, 69 кДа и 76 кДа. Гиперкератотическая форма красного плоского лишая имеет 15 главных белковых фракций: 27 кДа, 27,5 кДа, 43 кДа, 48 кДа, 51 кДа, 56 кДа, 61 кДа, 65 кДа, 69 к Да, 71 кДа, 76 кДа, 84 к Да, 93 кДа, 101 кДа, 141 кДа.

Из приведеных данных видно, что в диапазоне молекулярных масс 20-79 кДа при типичной, экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах красного плоского лишая, по сравнению с контрольной группой, увеличивается количество белковых фракций, превышающих 3%. Так, при типичной форме этот показатель равен 17, при экссудативно-гиперемической - 15, при эрозивно-язвенной - 17, в то время как в контрольной группе он составляет 13. При гиперкератотической форме заболевания количество главных фракций ниже чем в контроле (табл. 14).

В диапазоне молекулярных масс 80-152 кДа при типичной, экссудативно-гиперемической формах заболевания количество белковых фракций, превышающих 3%, резко снижается, по сравнению с контрольной группой, где этот показатель равен 3, и составляет по одной фракции. При эрозивно-язвенной форме красного плоского лишая главные белковые фракции не диагностируются. При гиперкератотической форме обнаружено 4 главных белковых фракции, что сходно с таковым показателем в контрольной группе. Представляет интерес процентное содержание низкомолекулярных и высокомолекулярных белковых фракций при различных формах заболевания (табл. 15).

Белки сыворотки крови в смешанной слюне больных КПЛ СОПР

Оценку эффективности лечения больных обеих групп проводили на основании клинических данных и результатов контрольных биохимических исследований. Клиническая оценка эффективности лечения основывалась на степени уменьшения гиперемии, отека, болезненности, ускорения эпителизации эрозий и язв, а также рассасывания очагов кератоза.

Анализ полученных данных показал, что сроки полного излечения больных зависели от формы, степени тяжести заболевания, площади и распространения кератоза, от наличия сопутствующей патологии, а также используемого метода лечения.

Сравнивая результаты лечения больных первой и второй групп, мы пришли к следующему заключению.

Установлено, что средний срок лечения больных типичной формой красного плоского лишая при использовании в комплексном лечении разработанной нами «Адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при КПЛ» составил 24,3±0,2 дня, а при назначении традиционных методов - 37,4±1,9 дней. Причем у больных первой группы положительные результаты составили 96,3%, у пациентов 2-ой группы - 84,2%.

Установлено, что средний срок лечения больных первой группы с экссудативно-гиперемической формой равнялся 23,5±0,2 дням, а положительные результаты, которые мы оценивали не только по исчезновению гиперемии и отека, но и по рассасыванию папулезных высыпаний, были получены в 96,5%. У больных второй группы аналогичные показатели составили 33,5±1,6 дня и 91,4%.

Установлено, что средний срок лечения больных первой группы с эрозивно-язвенной формой заболевания продолжался 23,9±0,6 дня и у 92,3% пациентов результаты лечения были оценены как положительные: т.е. наравне с эпителизациеи эрозий и язв, отмечался регресс и папулезных элементов на слизистой оболочке полости рта. При лечении больных второй группы по положительные результаты составили 88,5%, однако сроки лечения значительно удлинялись до 34,7±2,1 дней.

Результаты клинического наблюдения свидетельствуют о том, что проводимые лечебные мероприятия оказались наиболее эффективными у тех больных, в комплексном лечении которых применяли разработанную мазь с Р -аминокапроновой кислотой. В результате сроки лечения больных этой группы сократились в среднем на 7-12 дней по сравнению с группой, где использовались традиционные средства местной терапии.

Особо следует подчеркнуть, что клиническое улучшение состояния больных с использованием разработанной схемы комплексного лечения сопровождалось положительными изменениями и в биохимических показателях. Об этом свидетельствует характер белковых фракций у больных типичной, экссудативно-гиперемической, эрозивно-язвенной формами красного плоского лишая, приближенный к уровню контрольной группы. Данный эффект проявлялся в уменьшении количества низкомолекулярных и увеличении высокомолекулярных белков.

Поэтому при типичной, экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах красного плоского лишая процентное содержание белковых фракций в диапазоне 19-79 кДа до лечения составляло 84,2, 84,9 и 85,5% соответственно, а после проведенного лечения уменьшилось до 77,2%, 76,9%, 79,6% и приблизилось к уровню контрольной группы (75,4%).

В диапазоне молекулярных масс 79-155 кДа установлена следующая картина: после проведенного лечения процентное содержание белковых фракций при всех формах красного плоского лишая, за исключением гиперкератотической, значительно повысилось. Соотношение белковых фракций составило от 14,7% до 22,9% при типичной, с 15,7% до 22,8% при экссудативно-гиперемической, с 15,2% до 20,3% - при эрозивно-язвенной формах заболевания и приблизилось к уровню контрольной группы (21,9%).

При экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной формах заболевания установлено отсутствие комплекса «оц-ингибитор протеиназ-сериновая протеиназа», что свидетельствует о восстановлении ингибиторного потенциала смешанной слюны у больных КПЛ СОПР на фоне проводимого лечения.

Полученные данные позволяют рекомендовать применение разработанной и запатентованной «Адгезивной мази для лечения поражений слизистой оболочки полости рта при КПЛ», содержащей Р-аминокапроновую кислоту в комплексном лечении типичной, экссудативно-гиперемической и эрозивно-язвенной форм красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта.

Таким образом, как показали результаты проведенного исследования, характер динамики клинического течения КПЛ СОПР и лабораторных показателей до и после проводимого лечения свидетельствует об эффективности разработанного метода, а также о целесообразности